Миразеп инструкция:

Производитель Миразепа

«Микро Лабс Лимитед», Индия

Действующее вещество Миразепа

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 15, 30 мг миртазапина

Форма выпуска Миразепа

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 15, 30 мг № 30 (10х3) в блистерах

Кому показан Миразеп

Лечение состояний глубокой депрессии.

Как использовать Миразеп

Таблетку следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат следует применять однократно вечером перед сном. Миразеп также можно принимать в меньших дозах, равномерно распределенных в течение суток (утром и вечером). Лечение необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов - в течение последних 6 месяцев. В дальнейшем отмену препарата следует проводить постепенно, чтобы избежать симптомов отмены.

Взрослые. Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 до 45 мг начальная доза - 15 или 30 мг. Если начальная доза - 15 мг, а суточная 15 или 45 мг, применяют таблетки соответствующего дозирования. Миртазапин начинает проявлять эффект в целом после 1-2 недель лечения. Лечение соответствующей дозой должно вызывать положительный ответ в течение 2-4 недель. При недостаточном ответе дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2-4 недель эффекта не наблюдается, препарат следует отменить.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста осуществляют под строгим наблюдением врача.

Почечная недостаточность. Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <40 мл/мин). Назначая Миразеп этой категории пациентов, необходимо контролировать клиренс креатинина.

Печеночная недостаточность. Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Этот факт следует учитывать, назначая Миразеп этой категории пациентов, особенно с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Назначают Миразеп, начиная с минимальной дозы и контролируя клиренс миртазапина, особенно при повышении дозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Ограниченные данные по применению миртазапина беременным женщинам не указывают на повышенный риск развития врожденных уродств. С особой осторожностью, учитывая соотношение польза/потенциальный риск для плода, следует назначать препарат беременным женщинам. Если Миразеп применяют до рождения ребенка или непосредственно перед родами, рекомендуется проводить постнатальное наблюдение новорожденного, чтобы учесть возможные эффекты отмены. Миртазапин экскретируется в грудное молоко в очень малом количестве. Решение о том, продолжать/прекратить кормление грудью или продолжать/прекратить терапию препаратом Миразеп принимают с учетом преимуществ от терапии препаратом Миразеп для женщины и потенциального риска для ребенка.

Дети. Миразеп не назначают детям. Поведение, связанное с суицидом (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались среди детей, которых лечили антидепрессантами, по сравнению с детьми, которых лечили плацебо. Данные из долговременной безопасности у детей относительно роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.

Особенности применения

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия, связанная с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесение себе вреда и суицида (случаи, связанные с суицидом). Этот риск держится до возникновения выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, пациенты должны находиться под наблюдением до наступления такого улучшения. Риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что пациенты с суицидальными случаями в анамнезе, или пациенты, которые проявляют выраженную степень суицидального мышления еще до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под контролем в течение всего лечения.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно с высоким риском к суицидальному поведению, должно сопровождаться антидепрессантами, особенно при начальной терапии и после изменения дозирования. Пациентов (и наблюдателей за пациентами) необходимо предупреждать о необходимости обращать внимание на любые клинические проявления, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении, и обращаться за медицинскими рекомендации немедленно, если такие симптомы присутствуют. Учитывая возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациенту необходимо давать минимально необходимое количество таблеток Миразеп.

Угнетение функции костного мозга. В течение лечения препаратом Миразеп сообщалось об угнетении функции костного мозга, который обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Об обратимом агранулоцитозе сообщалось как о таком, что случается редко. Сообщалось о единичных случаях агранулоцитоза, в большинстве случаев обратимых, но в некоторых случаях с летальным исходом. Летальные исходы преимущественно наблюдались у пациентов старше 65 лет. Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. Когда возникают такие симптомы, лечение следует прекратить и сделать анализ крови.

Желтуха. Лечение следует прекратить, если возникнет желтуха.

Состояния, требующие наблюдения врача. Осторожное дозирование, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимо пациентам со следующими состояниями:

Эпилепсия и органические поражения головного мозга: хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко при лечении миртазапином, как и при лечении другими антидепрессантами, Миразеп следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе. Лечение следует прекратить пациентам, у которых развиваются эпилептические приступы, или когда наблюдается увеличение частоты эпилептических приступов;
Печеночная недостаточность: после применения перорально 15 мг миртазапина клиренс миртазапина уменьшился приблизительно на 35% у больных с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя плазменная концентрация миртазапина увеличилась примерно на 55%. Назначая 30 мг миртазапина, необходимо учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента;
Почечная недостаточность: после однократного перорального применения 15 мг миртазапина пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (10 мл/мин <клиренс креатинина <40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин) клиренс миртазапина снизился примерно на 30% и 50% соответственно по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повысилась на 55% и 115% соответственно. Не было никаких значительных случаев различий у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (40 мл/мин <клиренс креатинина <80 мл/мин). Назначая 30 мг миртазапина, необходимо учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента и контролировать клиренс креатинина;
Заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. Такие случаи требуют обычные меры и назначения сопутствующей терапии с осторожностью;
Артериальная гипотензия;
Сахарный диабет: у пациентов, больных сахарным диабетом, антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и/или дозы пероральных гипогликемических препаратов и рекомендуется тщательное наблюдение. При применении других антидепрессантов, необходимо принять во внимание следующее:
- При применении антидепрессантов пациентам с шизофренией или другими психическими расстройствами, могут обостряться психотические симптомы; могут стать интенсивными параноидальные мысли;
- При лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, она может перейти в маниакальную фазу. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с маниакальными или гипоманиакальными проявлениями в анамнезе. Применение миртазапина следует прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу;
- Внезапное прекращение лечения после продолжительного применения может иногда приводить к симптомам отмены. Большинство реакций отмены проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят сами по себе. Среди разнообразных симптомов отмены частыми были головокружение, возбуждение, беспокойство, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, необходимо понимать, что эти симптомы могут быть связаны с течением основного заболевания. Рекомендуется постепенно прекращать лечение миртазапином;
- Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с расстройствами мочеиспускания, в т.ч. как следствие гипертрофии предстательной железы, пациентов с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако влияние препарата Миразеп маловероятно вследствие его очень низкой антихолинергической активности);
- Акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться вместе с невозможностью спокойно сидеть или стоять. Наиболее вероятно, что эти симптомы могут возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, поэтому увеличение дозы может быть вредным для здоровья.

Гипонатриемия. Очень редко сообщалось о гипонатриемии, что связано с неадекватной секрецией антидиуретического гормона (АДГ), при применении миртазапина. Пациенты пожилого возраста или пациенты, применяющие сопутствующую терапию, которая может привести к гипонатриемии, требуют применения предостерегающих мер.

Серотониновый синдром. Взаимодействие с серотонинергичными активными веществами: серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина применяют одновременно с другими серотонинергичными активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность мышц, миоклония, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей. Изменения психического состояния включают спутанность сознания, раздражительность и крайнее возбуждение, прогрессирующее до делириума и комы. Серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, которых лечат только препаратом Миразеп.

Пациенты пожилого возраста. Назначая Миразеп пожилым, следует учитывать возможность развития побочных эффектов от применения антидепрессантов. Возникновение побочных реакций у пациентов пожилого наблюдалось не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Миразеп может ухудшать концентрацию и внимание (особенно в начальной стадии лечения). Пациентам, которые применяют Миразеп, следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют внимания и концентрации, таких, как управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Побочные эффекты Миразепа

У больных депрессией были обнаружены симптомы, которые могут быть связаны с самим заболеванием. Однако иногда трудно определить, какие именно симптомы являются проявлением заболевания, а какие - результатом лечения препаратом. Наиболее распространенными побочными реакциями являются сонливость, седация, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и повышенная утомляемость.

Класс системы органов	Очень частые (>1/10)	Частые (>1/100 до <1/10)	Нечастые (>1/1000 до <1/100)	Редкие (>1/10000 до <1/1000)	Частота неизвестна
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы	–	–	–	–	Угнетение косного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия
Метаболизм и нарушение питания	Увеличение массы тела, повышение аппетита	–	–	–	Гипонатриемия
Психические нарушения	–	Нарушение сна, спутанность сознания, беспокойство, бессонница	Ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (у т.ч. акатизия, гиперкинезия)	–	Суицидальные настроения, суицидальное поведение
Нарушения со стороны нервной системы	Сонливость, седация, головная боль	Летаргия, обмороки, тремор	Парестезии, утомляемость ног, синкопе	Миоклония	Судороги (кровоизлияния), серотониновый синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта
Сосудистые нарушения	–	Ортостатическая гипотензия	Артериальная гипотензия	–	–
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	–	–	–	Увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови	–
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	–	Экзантема	–	–	Синдром Стивенса-Джонсона; булезный дерматит; мультиформная эритема; токсический эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной тканей	–	Артралгия, миалгия, боль в спине	–	–	–
Нарушения со стороны эндокринной системы	–	–	–	–	Нарушение секреции антидиуретического гормона
Общие нарушения	–	Периферические отеки, повышенная утомляемость	–	–	–

Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седации, но может угрожать эффективности антидепрессанта. Возбуждение и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии) могут развиться или ухудшиться вследствие лечения антидепрессантами. При лечении миртазапином были сообщения о развитии или ухудшении возбуждения и бессонницы. Отмечены также случаи суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения. Наблюдалось временное повышение уровня трансаминаз и γ-глютамилтрансферазы.

Кому противопоказан Миразеп

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.
Одновременное применение миртазапина с ингибиторами МАО (МАО).

Взаимодействие Миразепа

Фармакодинамические взаимодействия

Миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после окончания терапии. И наоборот, примерно 2 недели должно пройти перед тем, как пациенты, которые лечатся миртазапином, будут применять ингибиторы МАО.
Кроме того, как и с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, сопутствующий прием с другими серотонинергичными активными веществами (L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин, литий и препараты со зверобоем (Hypericum perforatum) может привести к возникновению эффектов, обусловленных серотонином. При комбинированном применении этих активных веществ с миртазапином рекомендуется быть осторожными и находиться под тщательным клиническим наблюдением;
Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в том числе большинство антипсихотиков, антигистаминных антагонистов НІ, опиоидов). Следует быть осторожным, назначая эти лекарственные средства вместе с миртазапином;
Миразеп может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя при лечении миртазапином;
Миртазапин в дозе ЗО мг 1 раз в день вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение МНИ (международный нормализованный индекс, INR) у пациентов, которых лечили варфарином.
Рекомендуется контролировать МНИ в случае сопутствующего лечения варфарином с миртазапином из-за возможности увеличения МНИ.

Фармакокинетические взаимодействия

Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4 увеличивают клиренс миртазапина приблизительно в 2 раза и, как следствие, средняя концентрация миртазапина в плазме крови уменьшается на 60% и 45% соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (такой как рифампицин) добавляется к терапии миртазапином, дозу миртазапина следует увеличить. Если лечение таким лекарственным средством прекращается, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы миртазапина;
Одновременное применение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола повышало пиковые уровни в плазме и AUC (площади под кривой «концентрация/время») миртазапина приблизительно на 40% и 50% соответственно;
Когда циметидин (слабый ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) применяют с миртазапином, средние плазменные концентрации миртазапина могут повыситься более чем на 50%. Следует принять меры и уменьшить дозу, когда миртазапин применяют с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном;
Исследование взаимодействия не выявили каких-либо релевантных фармакокинетических эффектов на одновременное лечение миртазапином с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Передозировка Миразепа

Наблюдались симптомы обычно легкой степени тяжести. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы с дезориентацией и длительной седацией, которые сопровождались тахикардией и незначительной артериальной гипотензией/гипертензией. Однако есть возможность серьезных последствий (включая летальные) при применении дозы, гораздо большей от терапевтической, особенно при смешанных передозировках. В случаях передозировки пациенты должны получать соответствующую симптоматическую терапию и поддержание жизненных функций. Можно применить активированный уголь или сделать промывание желудка.