Производитель Диован
"Novartis Pharma Stein AG" для "Novartis Pharma AG", Швейцария
Действующее вещество Диована
Валсартан
Форма выпуска Диована
Таблетки, покрытые оболочкой 40 мг, 80 мг, 160 мг №14, №28
Кому показан Диован
Лечение гипертензии. Лечение сердечной недостаточности (II–IV класса по классификации Нью–Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)) у пациентов, которые, как правило, лечатся диуретиками, дигиталисом и другими ингибиторами АПФ или бета–блокаторами, применение всех этих видов стандартной терапии не обязательно.
Диован показан для улучшения состояния после инфаркта миокарда у клинически стабильных пациентов с признаками, симптомами и рентгенологическими данными левожелудочковой недостаточности и/или систолической дисфункцией левого желудочка.
Как использовать Диован
Гипертензия. Рекомендуемая доза Диована составляет 80 мг 160 мг один раз в сутки, независимо от расы, возраста и пола. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект очевиден через 4 недели. У пациентов с неконтролируемым АД суточная доза может быть повышена до 320 мг, или дополнительно назначены диуретики. Диован можно назначать также совместно с другими антигипертензивными средствами.
Сердечная недостаточность. Рекомендованная начальная доза Диована составляет 40 мг дважды в сутки. Повышение дозы от 80 мг и 160 мг дважды в сутки до самой дозы должно осуществляться в соответствии с переносимостью пациентом препарата. Максимальная суточная доза, которая применялась в клинических испытаниях, составила 320 мг, распределенная на несколько приемов. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния почек.
Постинфарктное состояние. Лечение может быть начато уже через 12 часов после инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки, дозу валсартана необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Для получения начальной дозы таблетка 40 мг делится пополам.
Плановая максимальная доза – 160 мг 2 раза в сутки. Всего рекомендуется, чтобы пациенты достигали уровня дозы 80 мг 2 раза в сутки в течение 2–х недель после начала лечения и чтобы плановая максимальная доза была достигнута в течение трех месяцев, исходя из переносимости пациентом валсартана в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Валсартан может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяемыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета–блокаторами и статинами.
Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Примечание относительно всех показаний: пациентам с нарушением функции почек или пациентам с печеночной недостаточностью нежелчного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.
Особенности применения
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии Диованом может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Перед началом терапии Диованом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК, например путем снижения дозы диуретика.
В случае гипотензии пациента следует уложить и, если необходимо, провести инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации АД.
Стеноз почечной артерии. Кратковременное применение Диована у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, которая является вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Однако, поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин–ангиотензин–альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры безопасности рекомендуется мониторинг этих уровней.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Однако в тяжелых случаях (клиренс креатинина <10 мл/мин.) следует соблюдать осторожность, поскольку опыт применения в этих случаях отсутствует.
Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Валсартан выводится главным образом с желчью в неизмененном виде. У пациентов с обструктивными нарушениями желчевыводящих путей наблюдался более низкий клиренс валсартана. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении валсартана пациентам с обструктивными нарушениями желчевыводящих путей.
Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние. У пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Диован в обычных дозах, наблюдается незначительное снижение артериального давления, но прекращения терапии из–за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется, если следовать инструкциям по дозировке препарата. Осторожность следует соблюдать у пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые начинают терапию.
Как следствие угнетения ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) у лиц с повышенной чувствительностью могут наблюдаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин–ангиотензин–альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертью. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почек.
Для пациентов с сердечной недостаточностью необходима осторожность при использовании тройной комбинации ингибиторов АПФ, бета–блокаторов и валсартана.
Беременность и лактация. Из–за механизма действия антагонистов ангиотензина ІІ, риск для плода не может быть исключен. Сообщалось, что действие ингибиторов ангиотензин–превращающего фермента (АПФ) на матку, в случае их назначения беременным в течение 2 и 3 триместра беременности, приводит к повреждению и гибели развивающегося плода. Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта, маловодии и нарушении функции почек у новорожденных, если беременные женщины случайно приняли валсартан. Как и другие препараты, которые имеют непосредственное влияние на ренин–ангиотензин–альдостероновую систему (РAAС), Диован не следует применять в период беременности. Если беременность выявлена во время терапии препаратом, прием Диована следует прекратить как можно быстрее. Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. Поэтому нежелательно применять Диован у женщин в период лактации.
Безопасность и эффективность применения Диована у детей и подростков (до 18 лет) не установлены.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Как и при приеме других антигипертензивных средств желательно соблюдать осторожность во время управления автотранспортом и работы с механизмами.
Побочные эффекты Диована
Гипертензия. В плацебо–контролируемых исследованиях общая частота побочных явлений, обусловленных применением Диована, сопоставлялась с таковой при использовании плацебо. 6–месячное открытое расширенное исследование, включавшее пациентов с гипертензией, которым назначался валсартан в дозе 320 мг, продемонстрировало общее число развития побочных явлений, сравнимое с числом, которое наблюдалось в плацебо–контролируемых исследованиях. Включены также побочные реакции препарата у пациентов с гипертензией из постмаркетинговых сообщений. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: "очень часто" – > 1/10, "часто" – от> 1/100, <1/10, "иногда" – от> 1/1000, <1/100, "редко" – от> 1/10000, <1/1000, "очень редко" – <1/100000.
Инфекции и инвазии: часто – вирусные инфекции, редко – инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы, очень редко – ринит.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто – нейтропения, очень редко – тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения обмена веществ: иногда – гиперкалиемия * #.
Нарушения психики: иногда – бессонница, снижение либидо.
Со стороны нервной системы: часто – постуральное головокружение #; иногда – головокружение *, редко – вертиго, очень редко – головная боль # #.
Со стороны зрения и лабиринта: иногда – вертиго.
Со стороны сердечно–сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия, иногда – сердечная недостаточность *, гипотензия * # #, очень редко – васкулит.
Со стороны дыхательной системы: иногда – кашель.
Со стороны пищеварительной системы: иногда – диарея, боль в животе, очень редко – тошнота # #.
Кожные и подкожные нарушения: очень редко – ангионевротический отек **, сыпь, зуд.
Со стороны костно–мышечной системы: иногда – боль в спине, очень редко – артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: очень редко – нарушение функции почек ** # #, острая почечная недостаточность **, почечная недостаточность **.
Общие нарушения: иногда – слабость, астения, отек.
* Сообщалось о постинфарктном состоянии; # сообщалось о симптомах сердечной недостаточности; ** сообщалось о постинфарктном состоянии, как о побочной реакции, которая иногда встречалась; # # сообщалось об участившихся случаях сердечной недостаточности (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия, иногда: головная боль, тошнота).
Сердечная недостаточность. В двойных слепых кратковременных исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью, а также по данным первых 4 месяцев исследования Val–HeFT, препарат имел отношение к возникновению побочных явлений, указанных выше, наблюдавшихся более чем в 1% случаев и чаще у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, получавших плацебо. Все пациенты получали стандартную терапию лекарственными средствами для лечения сердечной недостаточности, часто как многократное лечение, которое могло включать диуретики, дигиталис, бета–блокаторы или ингибиторы АПФ.
При длительном применении валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью другие побочные реакции не были отмечены.
Постинфарктное состояние. В двойном слепом рандомизированном активно контролируемом исследовании VALIANT, проведенном в параллельных группах, сравнивали эффективность и безопасность длительного лечения валсартаном, каптоприлом и их комбинацией у пациентов группы высокого риска после инфаркта миокарда, профиль безопасности валсартана отвечал фармакологическим свойствам препарата и этиологии заболевания, факторам риска со стороны сердечно–сосудистой системы и клинической картине заболевания у пациентов, которых лечили после инфаркта миокарда.
Серьезные побочные явления возникали преимущественно со стороны сердечно–сосудистой системы и в большинстве случаев были связаны с основным заболеванием, что отражалось в конечной точке первичной эффективности во всех случаях с летальным исходом. Побочные явления, указанные выше, не приводили к летальному исходу и вероятно были связаны с исследуемым веществом, возникали в => 0,1% случаев. К этим явлениям относились гипотензия и нарушения функции почек. Из–за возникновения побочных эффектов лечение было прекращено у 5,8% пациентов, которых лечили валсартаном, и в 7,7% пациентов, которых лечили каптоприлом.
Результаты лабораторных исследований. В единичных случаях валсартан вызвал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8% и 0,4% пациентов, получавших Диован, наблюдалось значительное снижение (> 20%) числа гематокрита и гемоглобина, соответственно. По сравнению с этим, у 0,1% пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих параметров – и числа гематокрита и уровня гемоглобина.
Нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, лечившихся валсартаном, по сравнению с 1,6% пациентов, лечившихся ингибитором АПФ.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина, соответственно, у 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, лечившихся валсартаном, по сравнению с 1,6%, 6,4% и 12,9 % пациентов, лечившихся ингибитором АПФ. Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, лечившихся валсартаном. Никакой специальный мониторинг лабораторных параметров не требуется у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.
У пациентов с сердечной недостаточностью более чем на 50% повышался уровень креатинина в сыворотке крови у 3,9% пациентов, принимавших Диован, по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших плацебо. У этих пациентов наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20%, у 10% у пациентов, принимавших Диован, по сравнению с 5,1% пациентов, принимавших плацебо. У 4,2% пациентов, лечившихся валсартаном, 4,8% пациентов, которых лечили комбинацией валсартана и каптоприла, и 3,4% пациентов, которых лечили каптоприлом, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза.
В исследованиях сердечной недостаточности наблюдали повышение уровня азота мочевины у 16,6%, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3% пациентов, принимавших плацебо.
Кому противопоказан Диован
Повышенная чувствительность к валсартану или любому из компонентов препарата. Беременность.
Взаимодействие Диована
Лекарственного взаимодействия препарата, которое бы имело клиническое значение, не обнаружено. К препаратам, которые исследовались в клинических испытаниях, относятся: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Поскольку Диован в значительной мере не метаболизируется, клинически значимого взаимодействия между лекарствами в виде метаболической индукции или угнетения системы цитохрома Р 450 при совместном применении с валсартаном не наблюдалось. Несмотря на то, что валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, исследования in vitro не продемонстрировали никакого взаимодействия на этом уровне с рядом молекул, которые также имеют высокую степень связывания с белками, а именно с диклофенаком, фуросемидом и варфарином.
Совместное применение с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и увеличению содержания креатинина в сыворотке крови у пациентов с сердечной недостаточностью. Если совместное лечение необходимо, в этом случае следует соблюдать осторожность.
Передозировка Диована
Вследствие передозировки Диована может развиться выраженная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При гипотензии обычным методом терапии является внутривенное вливание солевого раствора. Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.