Производитель
Мерк и Ко., Инк., США/ Merck & Co., Inc., USA.
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды /Merck Sharp & Dohme B.V., The Netherlands.
Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре, Франция/ Laboratories Merck Sharp & Dohme Chibret, France.
Состав Тиенама
Действующие вещества: имипенем и циластатин натрия.
Вспомогательные вещества: гидрокарбонат натрия.
1 флакон содержит имипенема 500 мг, циластатина натрия 500 мг.
Форма выпуска Тиенама
Порошок от белого до светло-желтого цвета для приготовления раствора для инфузий.
Упаковка. Флаконы из стекла объемом 115 мл (по 5 флаконов в картонной коробке в комплекте с равным количеством соединительных трубок) и 20 мл (по 10 флаконов в поддоне пластиковом, обтянутом полиэтиленовой пленкой).
Кому показан Тиенам®?
Полимикробные и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, первичная терапия, предшествующая определению микроорганизма-возбудителя.
Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции брюшной полости;
- инфекции нижних дыхательных путей;
- гинекологические инфекции;
- инфекции мочеполовой системы;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции кожи та мягких тканей.
Профилактика. Для предотвращения развития ряда послеоперационных инфекций у больных после хирургических вмешательств, сопровождавшихся инфицированием или его риском, или же в случае, когда эти инфекции приводят к особо тяжелым последствиям.
Как использовать Тиенам®
Общую дозу и способ введения препарата Тиенам® определяют в пересчете на имипенем, принимая во внимание тип или степень тяжести инфекции. Дозу делят на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя (-ей), состояние функции почек и массу тела.
Лечение: схема дозирования для взрослых с нормальной функцией почек. Дозы, приведенные в таблице 1, назначают пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 70 мл/мин/1, 73 м2) и массой тела менее 70 кг. Дозу следует снижать у пациентов с клиренсом креатинина £ 70 мл/мин/1, 73 м2 (см. таблицу 2) и / или с массой тела менее 70 кг. Снижение дозы с учетом массы тела особенно важно проводить для пациентов свесом значительно ниже 70 кг и / или умеренной / тяжелой формой нарушения функции почек.
Большинство инфекций поддается лечению при суточной дозе 1-2 г (имипенема), разделенной на 3-4 введения. При лечении инфекций средней степени тяжести можно применять следующий режим дозирования - 1 г (имипенема) дважды в сутки. При инфекциях, вызванных менее чувствительными организмами, суточная доза Тиенама может быть повышена до максимальной - 4 г (имипенема) в сутки или 50 мг / кг в сутки в зависимости от того, которая из них меньше.
Каждая доза, не превышающую 500 мг (имипенема), следует вводить в течение 20-30 мин. внутривенно. Каждую дозу, превышающую 500 мг (имипенема), следует вводить в течение 40-60 мин. внутривенно. Если во время инфузии у пациента появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.
Таблица 1. Кратность дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек и массой тела 70 кг и более (для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.)
| Степень тяжести инфекции | Доза имипенема | Промежуток времени между дозами | Общая суточная доза |
| Легкая | 250 мг | 6 часов | 1,0 г |
|
Умеренная |
500 мг 1 000 мг |
8 часов 12 часов |
1,5 г 2,0 г |
| Тяжелая | 500 мг | 6 часов | 2,0 г |
| Тяжелая и или с угрозой для жизни, обусловленная менее чувствительными организмами (прежде всего, некоторыми штаммами P.aeruginosa) | 1 000 мг 1 000 мг |
8 часов 6 часов |
3,0 г 4,0 г |
Из-за высокой противомикробной активности препарата Тиенам® не рекомендуется превышать суточную дозу 50 мг / кг в сутки или 4 г в сутки, в зависимости от того, какая из них меньше. Однако больным с кистозным фиброзом и ненарушенной функцией почек препарат назначают в дозе до 90 мг / кг в сутки (при условии, что она не превышает 4 г в сутки), разделяя на несколько введений.
Тиенам® успешно применяется в качестве монотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями, с ослабленным иммунитетом при подтвержденных или подозреваемых инфекциях, таких как сепсис.
Лечение дозы для взрослых с нарушением функции почек. Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушением функции почек, необходимо:
1. Выбрать суточную дозу из Таблицы 1, принимая во внимание характеристики инфекции.
2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы в таблице 2, учитывая выбранную суточную дозу из таблицы 1 и показатели клиренса креатинина пациента.
Таблица 2. Схема снижения доз Тиенама у взрослых пациентов с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более (для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.)
Общая суточная доза, определенная по таблице 1 |
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
||
41 – 70 |
21 – 40 |
6 – 20 |
|
| 1,0 г в сутки | 250 мг каждые 8 часов | 250 мг каждые 12 часов | 250 мг каждые 12 часов |
| 1,5 г в сутки | 250 мг каждые 6 часов | 250 мг каждые 8 часов | 250 мг каждые 12 часов |
| 2,0 г в сутки | 500 мг каждые 8 часов | 250 мг каждые 6 часов | 250 мг каждые 12 часов |
| 3,0 г в сутки | 500 мг каждые 6 часов | 500 мг каждые 8 часов | 500 мг каждые 12 часов |
| 4,0 г в сутки | 750 мг каждые 8 часов | 500 мг каждые 6 часов | 500 мг каждые 12 часов |
При применении дозы 500 мг для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1, 73 м2 значительно возрастает риск развития судорог. Тиенам® не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина £ 5 мл/мин/1, 73 м2, если в течение ближайшие 48 часов им не проводят гемодиализ.
Гемодиализ. При лечении пациентов с клиренсом креатинина £ 5 мл/мин/1, 73 м2 и находящихся на гемодиализе, применяются дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл / мин / 1,73 м2 (см. раздел «Лечение дозы для взрослых с нарушением функции почек »). Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение сеанса гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Тиенам® сразу после сеанса гемодиализа и дальше вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Тиенам ® таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог. Недостаточно данных относительно применения препарата Тиенам® у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов. Уровни креатинина и азота мочевины крови могут недостаточно точно отражать состояние функции почек у лиц пожилого возраста. У таких пациентов для надлежащего подбора дозы предлагается определять клиренс креатинина.
Профилактика: дозы для взрослых. Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым следует вводить 1 000 мг при вводной анестезии и 1 000 мг - через 3 часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операции на ободочной или прямой кишке) можно назначать две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после первой. Недостаточно данных, на основе которых можно было бы рекомендовать дозировку для профилактического применения препарата Тиенам® пациентам с клиренсом креатинина £70 мл/мин/1, 73 м2.
Лечение: дозы для детей (в возрасте от 3 месяцев). Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:
- детям с массой тела более 40 кг назначают такие же дозы, как и для взрослых;
- Детям с массой тела менее 40 кг назначают 15 мг / кг с 6-часовыми интервалами.
Общая суточная доза не должна превышать 2 г.
Не рекомендуется применять препарат детям до 3 месяцев или с нарушенной функцией почек (креатинин сыворотки крови> 2 мг / дл) из-за недостаточного количества клинических данных.
Тиенам ® не рекомендуется применять для лечения менингита. При подозрении на менингит следует назначать соответствующие антибиотики. Тиенам ® можно применять для лечения сепсиса у детей при отсутствии подозрения на менингит.
Особенности применения Тиенама
Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) встречаются при применении большинства b-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к b-лактамам. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры.
Развитие псевдомембранозного колита зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков, его формы могут быть от легких до угрожающих жизни. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых есть желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у пациента во время лечения антибиотиками развивается диарея. Несмотря существующие данные исследований, которые указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первоочередной причиной колита, связанного с применением антибиотиков, не следует упускать из виду и другие возможные факторы.
ЦНС. Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и / или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно у подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима. Терапия противосудорожными препаратами должна быть продолжена в больных с судорогами в анамнезе. Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу снижают или вовсе отменяют препарат.
Тиенам® не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 5 мл/мин/1, 73 м2 за исключением тех случаев, когда через 48 часов должен проводиться гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиенам® рекомендуют только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
Применение в период беременности или кормления грудью. Применение препарата у беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Имипенем был обнаружен в грудном молоке, поэтому в случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Клинических данных недостаточно, поэтому не рекомендуется применять препарат у детей до 3 месяцев и у детей с нарушением функции почек (креатинин сыворотки> 2 мг / дл).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Учитывая риск возникновения побочных реакций, таких как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами при применении препарата.
Кому противопоказан Тиенам®?
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Побочное действие Тиенама
Тиенам ® в целом хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения терапии и, как правило, являются умеренными и преходящими; серьезные побочные реакции возникают редко. Чаще возникают местные побочные реакции. Во время проведения клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных эффектах.
- Связанные со способом применения препарата. Эритема, боль и уплотнение в месте введения препарата, тромбофлебит.
- Со стороны кожи. Сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка (включая лихорадку, вызванную медикаментами), анафилактические реакции.
- Со стороны ЖКТ. Тошнота, рвота, диарея, окрашивание зубов и / или языка. Как и при применении многих других антибиотиков широкого спектра действия, сообщалось о псевдомембранозный колит.
- Со стороны крови. Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, включая агранулоцитоз; тромбоцитопения, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, панцитопения и увеличение протромбинового времени. У некоторых лиц может отмечаться прямая положительная реакция Кумбса.
- Со стороны пищеварительной системы. Повышение уровня трансаминаз, билирубина и / или щелочной фосфатазы сыворотки крови; печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко) и фульминантный гепатит (очень редко).
- Со стороны почек и мочевыделительной системы. Олигурия / анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Трудно оценить, влияет Тиенам® на функцию почек, поскольку одновременно существуют, как правило, другие факторы, способствующие нарушению функции почек и развития азотемии. Наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Отмечалась изменение цвета мочи. Это не представляет какой-либо угрозы и такую реакцию не следует путать с гематурией.
- Со стороны нервной системы. При применении Тиенама, как и других b-лактамных антибиотиков, встречаются побочные эффекты, такие как миоклония, психические отклонения (включая галлюцинации), спутанность сознания и судороги. Парестезии, энцефалопатия.
- Со стороны органов чувств. Снижение слуха, искажение вкусовых ощущений.
Пациенты с гранулоцитопенией. Связанные с применением Тиенам ® тошнота и / или рвота возникают чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем без нее.
Взаимодействия Тиенама
У больных, которые сочетали прием ганцикловира с Тиенамом для внутривенно применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты должны применяться в комплексе только в случае, когда ожидаемая польза от применения препарата превышает возможный риск.
При постмаркетинговых исследованиях сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. При совместном применении имипенема с вальпроевой кислотой нужно тщательно контролировать уровень вальпроновой кислоты в плазме крови.
Несовместимость. Тиенам® для внутривенного введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты), поэтому не должен распространяться растворителями, в состав которых входят лактаты. Несмотря на это, Тиенам® может вводиться через ту же внутривенную систему, через которую осуществлялась инфузия растворов лактата. Тиенам® для внутривенного введения нельзя смешивать с другими антибиотиками.