Производитель
ПАО «Научно–производственный центр« Борщаговский химико–фармацевтический завод»
Действующее вещество Мираксола
Прамипексола дигидрохлорида моногидрат. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол (Е421), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Формы выпуска Мираксола
Таблетки по 0,25 мг овальные белого цвета, с оттиском «P9AL 0.18», узкой чертой с одной стороны и широкой насечкой с другой стороны;
таблетки по 1,0 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с черточками с обеих сторон и оттиском «Р9АL 0.7» с одной стороны.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в упаковке.
Кому показан Мираксол
- Идиопатическая болезнь Паркинсона (в качестве монотерапии или в комбинации с леводопой).
- Симптоматическое лечение идиопатического синдрома «беспокойных ног».
Как использовать Мираксол
Болезнь Паркинсона. Таблетки принимают внутрь, запивая водой, во время приема пищи или без нее. Суточная доза назначается в три приема одинаковыми долями.
Начальное лечение. Как показано ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно с начальной дозы 0,375 мг каждые 5–7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимости препарата, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.
Схема увеличения дозы Мираксола
| Неделя | Доза (мг) | Общая суточная доза (мг) |
| 1-я | 3 x 0,125 | 0,375 |
| 2-я | 3 x 0,25 | 0,75 |
| 3-я | 3 x 0,5 | 1,5 |
При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу повышают на 0,75 мг еженедельно до максимальной, составляющей 4,5 мг в сутки.Следует отметить, что сонливость увеличивается при дозах выше 1,5 мг в сутки.
Поддерживающее лечение. Индивидуальная доза должна находиться в диапазоне от 0,375 мг / сутки до 4,5 мг / сутки. Обычно, как на начальной, так и на поздней стадии заболевания, препарат является эффективным, начиная с суточной дозы 1,5 мг. В дальнейшем дозу корректируют, исходя из клинического ответа и переносимости препарата.
Не исключается, что в отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг могут дать дополнительный положительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы. Дозу леводопы рекомендуется уменьшать как при увеличении дозы Мираксола, так и во время поддерживающего лечения, в зависимости от реакций, наблюдаемых у пациентов. Это необходимо для предотвращения чрезмерной дофаминергической стимуляции.
Прекращение лечения. Резкое прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома, поэтому лечение прамипексолом следует прекращать постепенно, в течение нескольких суток.
Дозирование при нарушении функции почек. Выделение прамипексола зависит от функции почек. Изложенная ниже схема дозирования предлагается для начальной терапии.
Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл / мин не нуждаются уменьшения суточной дозы или частоты дозирования.
Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл / мин начальная доза Мираксола должна назначаться в два приема, начиная с 0,125 мг дважды в сутки (0,25 мг / сут). Нельзя превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг прамипексола.
Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл / мин суточная доза Мираксола назначается в один прием, начиная с 0,125 мг / сут. Нельзя превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг прамипексола.
Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, дозу Мираксола уменьшают на процент, пропорциональный снижению клиренса креатинина, то есть, если клиренс креатинина снижается на 30%, дозу Мираксола уменьшают на 30%.
Дозирование при нарушении функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени снижение дозы не является необходимым.
Синдром «беспокойных ног». Рекомендуемая начальная доза Мираксола составляет 0,125 мг в сутки за 2–3 часа до сна. Пациентам, которые нуждаются в дополнительном облегчении симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной 0,75 мг (как указано ниже в таблице).
Схема увеличения дозы Мираксола
| Этап титрования | Одноразовая суточная вечерняя доза (мг) |
| 1 | 0,125 |
| 2* | 0,25 |
| 3* | 0,50 |
| 4* | 0,75 |
| * по необходимости | |
Через 3 месяца лечения следует оценить состояние пациента и определить необходимость продолжения терапии. Если лечение прекращено более чем на несколько дней, при его возобновлении дозу титруют, как описано выше.
Прекращение лечения. Применение Мираксола нельзя прерывать без постепенного снижения дозы, поскольку суточная доза для лечения синдрома «беспокойных ног» не должна превышать 0,75 мг. Не следует исключать возможности «рикошетного эффекта» (ухудшение симптомов после внезапного прекращения лечения).
Дозирование при нарушении функции почек. Вывод прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл / мин дозу уменьшать не надо. Применение прамипексола пациентами, которые находятся на гемодиализе, или у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучали.
Дозирование при нарушении функции печени. Пациентам с нарушением функции печени снижение дозы нельзя считать необходимым, поскольку почти 90% абсорбированного препарата выводится почками.
Дозировка для детей. Безопасность и эффективность прамипексола у детей не установлена.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат может применяться в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза для превышает потенциальный риск для плода. Экскреция прамипексола в грудное молоко у женщин не изучалась. Поскольку препарат подавляет секрецию пролактина, может иметь место уменьшение лактации. Вследствие этого кормление грудью на период лечения следует прекратить.
Дети. Препарат противопоказан детям.
Особенности применения Мираксола
Назначение Мираксола пациентам с нарушением функции почек в сниженных дозах предлагается в соответствии с разделом «ПРИМЕНЕНИЕ».
Галлюцинации. Галлюцинации и спутанность сознания – известные побочные эффекты лечения агонистами дофамина и леводопой. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).
Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона в начале лечения в период титрования может возникнуть дискинезия. В этом случае дозу леводопы необходимо снизить.
Неожиданное наступление сна и сонливость. Были редкие сообщения о внезапном наступлении сна во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупредительных знаков, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о потенциальном седативном эффекте, связанным с применением Мираксола, включая сонливость и возможность засыпания при выполнении любой деятельности в течение дня. Следует посоветовать пациентам, чтобы в случае появления / увеличение количества эпизодов сонливости или засыпания во время выполнения обычной ежедневной деятельности (например, во время разговора, приема пищи и т.д.) они не управляли транспортными не участвовали в потенциально опасной деятельности в течение лечения и обратились к врача. Из–за возможных побочных эффектов пациентов следует предупредить об осторожности при применении других успокоительных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом.
Компульсивное поведение. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении дофаминергическим средствами возможны расстройства поведения (рефлекторные симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение), в частности переедания, болезненное влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм. При таких обстоятельствах необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения приема препарата.
Пациенты с психотическими расстройствами. Применение агонистов дофамина, в том числе прамипексола, пациентами с психотическими расстройствами возможно только, если потенциальная польза превышает возможные риски. Совместного применения антипсихотических ЛС (нейролептиков) с прамипексолом следует избегать.
Офтальмологический мониторинг. На фоне лечения рекомендуется контроль функции органов зрения через регулярные промежутки времени, особенно при возникновении проблем со зрением.
Тяжелая сердечно–сосудистая патология. В случае тяжелой сердечно–сосудистой патологии необходимо особенно осторожно назначения препарата. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.
Злокачественный нейролептический синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены дофаминергического лечения.
Аугментация при «синдроме беспокойных ног». Сообщение в литературе указывают на то, что лечение синдрома «беспокойных ног» с помощью дофаминергических средств может привести к ухудшению состояния, касается более раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усиление симптомов и их распространение с привлечением верхних конечностей. Анализ времени до аугментации за Капланом–Мейером не продемонстрировало никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо в контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом «беспокойных ног» в течение 26 недель.
Риск развития меланомы. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2–6 раз выше) развития меланомы, чем в обычной популяции. Не установлено, был такой повышенный риск связан с болезнью Паркинсона или с применением лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона. В связи с вышеизложенным, следует рекомендовать пациентам и медицинским работникам необходимо онкологическое обследование при применении прамипексола или других дофаминергических средств.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, учитывая, что во время лечения прамипексолом могут наблюдаться нарушения зрения, головокружение, галлюцинации, сонливость, внезапное засыпание во время выполнения обычной ежедневной деятельности.
Побочные эффекты Мираксола
Побочные эффекты классифицированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и <10%) редко (≥ 0,1% и <1%) , редко (≥ 0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).
Инфекции и инвазии. Нечасто: пневмонии.
Психические нарушения. Часто: патологические сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница. Нечасто: повышение аппетита, патологическое поведение (рефлекторные симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение), в частности компульсивное переедание, гиперфагия, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм, к покупкам, уменьшение / увеличение либидо, паранойя, бред, возбуждение.
Нервная система. Очень часто: головокружение, дискинезия, сонливость. Часто головная боль. Нечасто амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок.
Органы зрения. Часто: нарушение зрения, включая диплопии, неясность зрения, снижение остроты зрения.
Сердечно–сосудистая система. Часто артериальная гипотензия (в том числе постуральная гипотензия).
Дыхательная система. Нечасто: одышка, икота.
Пищеварительная система. Очень часто: тошнота. Часто: запор, рвота.
Кожа и подкожные ткани. Нечасто: реакции гиперчувствительности, в том числе зуд, сыпь.
Общие нарушения. Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки, уменьшение массы тела, включая снижение аппетита. Нечасто: увеличение массы тела.
Взаимодействие Мираксола
Связывание с белками плазмы крови. Прамипексол у людей связывается с белками плазмы крови очень незначительно (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятна.
Взаимодействие с антихолинергическими средствами и амантадина не исследована. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем биотрансформации, фармакокинетическое взаимодействие с прамипексолом маловероятна. Селегелин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола.
Ингибиторы / конкуренты активного почечного пути выведения. Препараты, ингибирующие активную почечную канальцевую секрецию щелочных (катионных) лекарственных средств, или сами элиминируются путем активной ренальной канальцевой секреции (например, циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, прокаинамид), могут взаимодействовать с прамипексолом, результатом чего является уменьшение клиренса прамипексола. В случае сопутствующего лечения такими группами лекарственных средств необходимо обращать внимание на появление признаков дофаминовой сверхстимуляции, а именно: дискинезии, возбуждения или галлюцинации. В таких случаях необходимо уменьшить дозу препарата.
Комбинация с леводопой. Общая степень всасывания или выведения леводопы не изменяется на фоне применения прамипексола. При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизменными.
Вследствие возможных аддитивных эффектов необходимо особое внимание уделять пациентам, принимающим другие седативные препараты или употребляют алкоголь в сочетании с прамипексолом.
Следует избегать одновременного применения с прамипексолом нейролептиков.
Передозировка Мираксола
Симптомы. Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и гипотензию.
Лечение. Антидот при передозировке дофаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мероприятий вместе с промыванием желудка, введением жидкости и контролем ЭКГ.
Польза гемодиализа не доказана.