Производитель. Cipla Ltd, Индия
Действующее вещество. Паклитаксел.
Форма выпуска Паклитакса. Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/1 мл по 5 мл (30 мг) или 16,7 мл (100 мг), или 43,4 мл (260 мг) во флаконах №1.
Кому показан Паклитакс
- Карцинома яичников: терапия первой линии в случае распространенной формы заболевания и терапия второй линии в случае прогрессирования процесса после стандартной терапии;
- Рак молочной железы: наличие метастазов после неэффективной стандартной комбинированной терапии; рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала адъювантной терапии (в комбинации с антрациклинами при отсутствии клинических противопоказаний);
- Немелкоклеточный рак легкого: терапия первой линии при отсутствии показаний для радикального хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с препаратами платины);
- Саркома Капоши у больных СПИДом (вторичная терапия).
Как использовать Паклитакс
Препарат вводят внутривенно капельно. Перед введением концентрат для инфузий разводят до концентрации 0,3-1,2 мг/мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы или комбинацией указанных растворов или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера. Продолжительность непрерывной инфузии составляет 3 часа. Интервал между курсами лечения должен составлять 3 недели.
При лечении карциномы яичников рекомендуемая доза составляет 135-175 мг/м2.
При лечении немелкоклеточного рака легкого рекомендуемая доза составляет 135 мг/м2 с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2.
При лечении рака молочной железы рекомендуемая доза составляет 175 мг/м2.
Возможные длительные непрерывные внутривенные инфузии в течение 24 часов.
При лечении саркомы Капоши рекомендуемая доза составляет 135 мг/м2 1 раз в 3 недели или 100 мг/м2 1 раз в 2 недели.
Повторный курс лечения назначается в случае, если количество нейтрофилов в периферической крови составляет не менее 1,5х 109/л и количество тромбоцитов - не менее 100х 109/л. Пациентам с выраженной нейтропенией (количество нейтрофилов менее 0,5х 109/л в течение 7 дней или более длительного времени) и пациентам с выраженной периферической нейропатией при повторном курсе лечения необходимо снизить дозу на 20%.
Для предотвращения развития выраженных реакций гиперчувствительности перед применением препарата Паклитакс всем пациентам необходимо проводить премедикацию с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 рецепторов. Например: дексаметазон в дозе 20 мг перорально или внутримышечно примерно 12 и 6 часов до начала введения препарата Паклитакс, дифенгидрамин в дозе 50 мг внутривенно, циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг внутривенно за 30-60 минут до начала введения препарата Паклитакс.
Особенности применения
Препарат предназначен для внутривенного введения только в условиях специализированного стационара. Во время лечения необходимо регулярно контролировать состав периферической крови, артериальное давление, пульс и частоту дыхания (особенно в течение первого часа внутривенной инфузии), ЭКГ-контроль. В случае развития нарушений AV проводимости при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. Паклитаксел проявляет эмбрио- и фетотоксичность. Пациентам во время лечения паклитакселом рекомендуется применять эффективные средства контрацепции. Во время лечения не рекомендуется работать с транспортными средствами и механизмами.
Меры предосторожности при работе с препаратом Паклитакс. При работе с указанным препаратом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Готовить растворы для инфузий надо в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой, при попадании на кожу - промыть водой с мылом. Полиоксил 35 касторового масла, содержащегося в препарате Паклитакс, может вызвать экстракцию ди-(2-гексил) фталат с пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания увеличивается с увеличением концентрации раствора и со временем. Поэтому во время приготовления, хранения и введения препарата Паклитакс необходимо пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Подготовка к внутривенному введению. Только приготовленный раствор остается физически и химически стабилен в течение 27 часов при комнатной температуре (примерно 25º С) и при дневном освещении. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за наличия в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Паклитакс следует вводить через специальную систему, которая оборудована мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон). При моделируемом введении раствора через трубку для внутривенного вливания со встроенным фильтром заметной потери активности не наблюдалось.
Побочные эффекты Паклитакса
Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия).
Со стороны нервной системы: атаксия, эпилептические приступы, энцефалопатия, периферическая нейропатия, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: одышка, боль за грудиной, снижение или повышение артериального давления, бради- или тахикардия, AV-блокада, желудочковые бигемении, тромбоз брыжеечных сосудов.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит.
Со стороны кожи: периферические отеки, алопеция (обратимая), поражения кожи и ногтей.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, бронхоспазм, отек Квинке, генерализованная крапивница.
Прочие: снижение толерантности к инфекциям любой этиологии.
Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия.
Местные реакции: гиперемия, тромбофлебит.
Возраст пациента не влияет на частоту и выраженность побочных эффектов.
Кому противопоказан Паклитакс
Гиперчувствительность к паклитакселу или любому другому компоненту препарата (особенно - полиоксил 35 касторового масла), беременность и период лактации, выраженная нейтропения (количество нейтрофилов менее 1 500/мм3).
Нет достаточного клинического опыта относительно эффективности и безопасности применения паклитаксела для лечения детей.
Взаимодействие Паклитакса
Премедикация циметидином не влияет на клиренс препарата Паклитакс.
При первичном лечении карциномы яичников введение препарата Паклитакс должно предшествовать введению цисплатина. В этом случае профиль безопасности препарата Паклитакс такой же, как и в случае монотерапии. Если Паклитакс вводят после цисплатина, у пациентов наблюдается более выраженная миелосупрессия и клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%.
Ингибиторы микросомального окисления (кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.
Передозировка Паклитакса
В случае передозировки развивается угнетение костномозгового гомеопоэза (нейтропения, тромбоцитопения, анемия), периферическая нейропатия, мукозиты). Специфического антидота нет.