Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Пегасис

Пегасис инструкция:

Производитель:

Шприц–тюбики.

Ф.Хоффманн–Ля Рош Лтд, Швейцарія
Адреса: Грензахерштрассе 124, СН–4070 Базель, Швейцарія
Рош Діагностикс ГмбХ, Німеччина для Ф.Хоффманн–Ля Рош Лтд, Швейцарія
Адреса: Сандхоферштрассе 116. 68305 Маннхайм. Німеччина

Шприц–ручки.

Кетелент Белджем. Бельгія для Ф.Хоффманн–Ля Рош Лтд, Швейцарія
Адреса: Фон Сен Ланді, 10 В–1120 Брюссель, Бельгія
Вторинне пакування: Ф. Хоффманн–Ля Рош Лтд, Швейцарія
Адреса: Вурмісвег, СН–4303 Кайсераугст, Швейцарія

Действующее вещество Пегасиса

Пэгинтерферон альфа–2а (40 кДа) – 135 мкг/1.0 мл или 180 мкг/1.0 мл. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, полисорбат 80, спирт бензиловый, ацетат натрия, кислота уксусная, вода для инъекций.

Формы выпуска Пегасиса

Упаковка. 1 шприц–тюбик вместе с 1 стерильной иглой для инъекций (игла для инъекций вложена в пластмассовый контейнер) или 4 шприц–тюбика вместе с 4 стерильными иглами для инъекций (игла для инъекций вложена в пластмассовый контейнер) по 135 мкг / 0,5 мл или 180 мкг/0.5 мл в картонной коробке.

Шприц–ручка по 135 мкг / 0,5 мл или 180 мкг/0.5 мл № 1 в картонной коробке.

Кому показан Пегасис:

Хронический гепатит С. Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов с позитивной РНК ВГС в сыворотке крови, в том числе – с компенсированным циррозом иили сопутствующей ВИЧ–инфекцией с клинически стабильным течением (монотерапия или в комбинации с рибавирином).

Комбинированная терапия Пегасис с рибавирином показана нелеченным ранее пациентам, а также пациентам, у которых предварительное применение интерферона альфа (пегилированного или непегилированного) в монотерапии или в комбинации с рибавирином оказалось неэффективным.

Монотерапия препаратом Пегасис показана в случае непереносимости или противопоказаний к рибавирину.

Хронический гепатит В. Лечение хронического гепатита В HbeAg–негативного или HbeAg–позитивного у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени иили фиброзом.

Как использовать Пегасис:

Раствор для инъекций предусмотрен только для одноразового использования. Перед применением его следует проверить на предмет наличия частиц или изменения цвета.

При лечении на дому пациент должен бить проинформирован о правилах утилизации и опасности повторного применения одноразовых шприцов и игл.

Дозировка и продолжительность лечения.

Хронический гепатит В (ХГВ). При HbeAg–негативном или HbeAg–позитивном ХГВ рекомендованная доза Пегасиса составляет 180 мкг в неделю подкожно в область передней брюшной стенки или бедра на протяжении 48 недель.

Хронический гепатит В (ХГС).

Пациенты, которые ранее не получали лечения. При монотерапии или в комбинации с рибавирином рекомендованная доза Пегасиса составляет 180 мкг в неделю подкожно в область передней брюшной стенки или бедра. Дозы рибавирина представлены в таблице, применять рибавирин следует во время еды. Продолжительность лечения зависит от генотипа вируса и контролируется врачом.

Продолжительность терапии у пациентов с 1 генотипом, у которых на 4 недели лечения определяется вирусная РНК, должна составлять 48 недель, вне зависимости начальной вирусной нагрузки.

Терапию продолжительностью 24 недели можно рассматривать у пациентов

  • с генотипом 1 и начальной низкой вирусной нагрузкой
  • с генотипом 4, у которых за 4 недели терапии результат определения РНК негативный и остается негативным 24 недели.

Однако в целом продолжительность лечения в 24 недели ассоциируется с высоким риском рецидива в сравнении с терапией в 48 недель.

При принятии решения о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, например, степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении терапии у пациентов с первым генотипом и высокой вирусной нагрузкой (>800 000 МЕмл), у которых через 4 недели результат определения вирусной РНК был негативным и оставался негативным в течение 24 недель терапии.

У пациентов с 2 и 3 генотипом, у которых через 4 недели терапии определялась РНК, вне зависимости от уровня вирусной нагрузки, продолжительность терапии должна составлять 24 недели.

Возможно сокращение терапии до 16 недель у отдельных пациентов со 2 или 3 генотипом, если начальный уровень вирусной нагрузки был <800 000 МЕмл, а результат определения РНК через 4 недели терапии был негативным и оставался негативным в течении 16 недель лечения.

Режим дозирования препарата Пегасис и рибавирина.

Генотип Доза Пегасиса Суточная доза рибавирина Продолжительность терапии
1 генотип; низкая вирусная нагрузка; БВО* 180 мкг <75 кг = 1000 мг
≥75 и более кг= 1200 мг
24 или 48 недель
1 генотип; высокая вирусная нагрузка; БВО* 180 мкг <75 кг = 1000 мг
≥75 и более кг= 1200 мг
48 недель
Генотип 4 зі ШВВ* 180 мкг <75 кг = 1000 мг
≥75кг= 1200 мг
24 тижні чи 48 тижнів
4 генотип; БВО 180 мкг <75 кг= 1000 мг
≥75 и более кг = 1200 мг
24 или 48 недель
1 или 4 генотип без БВО 180 мкг <75 кг= 1000 мг
≥75 и более кг = 1200 мг
48 недель
2 или 3 генотип, низкая вирусная нагрузка; БВО 180 мкг 800 мг*** 16*** или 24 недели
2 или 3 генотип, высокая вирусная нагрузка; БВО 180 мкг 800 мг 24 недели
2 или 3 генотип, без БВО 180 мкг 800 мг 24 недели

*Быстрый вирусологический ответ (БВО) – отсутствие РНК вируса гепатита С при определении через 4 (и 24) недели лечения.

**Низкая вирусная нагрузка – <800 000 МЕмл. Высокая вирусная нагрузка >800 000 МЕмл.

***На данный момент неустановленно, обеспечивает ли более высокая доза рибавирина (например, 1 000 1 200 мгсутки в зависимости от массы тела) более высокую частоту вирусологического ответа, чем доза 800 мгсутки при сокращении терапии до 16 недель.

Окончательный клинический эффект сокращения начального курса лечения до 16 недель вместо 24 недель неизвестен, учитывая потребность в повторном лечении пациентов, которые не ответили на терапию, и пациентов с рецидивами.

Рекомендованная продолжительность монотерапии Пегасисом – 48 недель.

Лечения пациентов, у которых проведенная ранее терапия интерферонами была неэффективной. Рекомендованная доза препарата Пегасис в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг 1 раз в неделю. Доза рибавирина составляет: <75 кг = 1 000 мг; 75 и более кг = 1 200 мг. При определении вируса на 12 неделе лечения терапию следует прекратить. Рекомендованная продолжительность терапии – 48 недель. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, которые ранее не ответили на лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендованная общая продолжительность терапии – 72 недели.

Коинфекция ВИЧ–ВГС. 180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином на протяжении 48 недель. Доза рибавирина для пациентов с генотипом 1 составляет: <75 кг = 1 000 мг; 75 и более кг = 1 200 мг. Доза рибавирина для пациентов с другими генотипами – 800 мгсутки. Курс лечения менее 48 недель не исследовался должным образом.

Коррекция дозировки с учетом нежелательных побочных эффектов. Если коррекция дозы требуется ввиду побочных клинических или лабораторных реакций средней и тяжелой степени, обычно достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однаков некоторых случаях требуется снижение до 90 и 45 мкг.

Гематологические. Снижение дозы требуется при уменьшении количества нейтрофилов меньше 750 клеток на 1 мкл. У больных с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток на 1 мкл лечение следует прекратить, пока этот показатель не превысит 1 000 клеток на 1 мкл.

У больных с абсолютным количеством тромбоцитов менее 25 000 клеток на 1 мкл лечение следует прекратить.

Рекомендации по лечению анемии, которая возникла во время терапии

1)Рекомендуется снизить дозу рибавирина до 600 мгсутки (200 – утром, 400 – вечером) в одной из следующих ситуаций:

  • гемоглобин снизился до уровня менее 10 гдл но остался выше 8,5 гдл у пациентов без сопутствующих сердечнососудистых патологий
  • уровень гемоглобина снижается на 2 гдл на протяжении каких–либо 4 недель терапии у пациентов со стабильными сердечнососудистыми заболеваниями

Не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной.

Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций:

  • гемоглобин снизился до 8,5 гдл у пациентов без сопутствующих сердечнососудистых патологий
  • уровень гемоглобина ниже 12 гдл через 4 недели несмотря на снижение дозы у пациентов со стабильными сердечнососудистыми заболеваниями

После прекращения приема рибавирина и нормализации уровня гемоглобина возможно возобновление приема в дозе 600 мгсутки с дальнейшим повышением до 800 мгсутки на усмотрение врача. Не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной (1 000 – 1 200 мг).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом.

Коррекция дозы при развитии побочного действия

  Снижение дозы рибавирина до 600 мг Прекращение приема рибавирина Снижение дозы Пегасиса до 1359045 мкг Прекращение приема Пегасиса Отмена комбинированной терапии
Абсолютное кол–во нейтрофилов     <750/мм3 <500/мм3  
Кол–во тромбоцитов     <50 000/мм3
>25 000/мм3
   
Гемоглобин (сердечнососудистые заболевания отсутствуют) < 10 г/дл и ≥8,5 г/дл <8,5 г/дл      
Гемоглобин (сердечнососудистые заболевания) Снижение на 2 гдл на протяжении любых 4 недель <12 г/дл несмотря на 4 недели применения сниженной дозы      

Побочные явления, связанные с нарушением функции печени. У больных с хроническим гепатитом отмечаются частые колебания активности функциональных печеночных проб.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Дети. Данные относительно эффективности и безопасности препарата у детей и подростков (6–18 лет) ограничены. Препарат противопоказан детям до 3 лет, так как содержит бензиловый спирт.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начинать лечение препаратом Пегасис следует с дозы 135 мкг в неделю. Таких пациентов следует тщательно наблюдать и при необходимости снижать дозу.

Печеночная недостаточность. У пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайльд–Пью) Пегасис эффективен и безопасен. У пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс В и С по шкале Чайлд–Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен) использование препарата Пегасис не изучалось.

Использование шприца–ручки.

использование Пегасиса

Шприц–ручка предназначен только для единоразового применения и после подлежит утилизации. Не следует:

  • открывать или разбирать шприц–ручку,
  • подвергать шприц–ручку давлению или ударам
  • вводить препарат через одежду
  • использовать поврежденный шприц–ручку,
  • трясти шприц–ручку
  • снимать колпачок до полного введения препарата
  • повторно использовать шприц–ручку,
  • манипулировать с защищающим иглу цилиндром

Побочные эффекты Пегасиса:

Хронический гепатит С. Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций сходны при лечении препаратом Пегасис, препаратом Пегасис/рибавирином и интерфероном альфа–2а, интерфероном альфа–2а /рибавирином. Наиболее распространенные побочные реакции при лечении препаратом Пегасис в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В. На протяжении курса терапии (48 недель) и во время наблюдения без лечения (24 недели) профиль безопасности препарата Пегасис был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше. У 88% пациентов, получавших препарат Пегасис, были отмечены нежелательные явления, по сравнению с 53% пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов, соответственно. У 5% пациентов, получавших препарат Пегасис и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из–за нежелательных явлений. Частота отмены препарата не отличается у пациентов с циррозом и без цирроза печени.

Коинфекция ВИЧ–ХГС. Профиль безопасности препарата Пегасис у пациентов с ко–инфекцией ВИЧ–ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции с частотой > 10% при лечении препаратом Пегасис, препаратом Пегасис/рибавирином (при применении по всем показаниям):

  • Желудочно–кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
  • Опорно–двигательный аппарат: миалгии, артралгии.
  • Нервная система: головная боль, нарушения сна, бессонница, головокружение (кроме системного), нарушение концентрации внимания, депрессия, раздражимость, беспокойство.
  • Органы дыхания: одышка, кашель.
  • Кожа и ее придатки: алопеция, зуд, дерматит, сухость кожи.
  • Организм в целом: слабость, анорексия, снижение веса, тремор, лихорадка, реакции в месте инъекции, боли в спине.

Побочные реакции, встречающиеся с частотой > 1%, но менее 10%:

  • Инфекции: простой герпес, кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, пневмония.
  • Система крови и лимфатическая система: лимфоаденопатия, анемия, тромбоцитопения.
  • Эндокринная система: гипотиреоз, гипертиреоз.
  • Нервная система: нарушения памяти, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, гипэстезия, слабость, изменения настроения, нервозность, агрессивность, снижение либидо, мигрень, сонливость, гиперстезия, ночные кошмары, синкопальные состояния, апатия, возбудимость.
  • Орган зрения: нарушение зрения, ксерофтальмия, воспалительные заболевания глаз, боль в глазном яблоке.
  • Орган слуха: вертиго, боль в ухе, звон в ушах.
  • Сердечно–сосудистая система: сердцебиение, периферические отеки, тахикардия, приливы.
  • Органы дыхания: боли в горле, ринит, назофарингит, отек пазух, носовое кровотечение.
  • Желудочно–кишечный тракт: диспепсия, сухость слизистой полости рта, изъязвление слизистой полости рта, кровоточивость десен, стоматит, дисфагия, глоссит, хейлит.
  • Кожа и ее придатки: сыпь, экзема, псориаз, крапивница, реакции фотосенсибилизации, повышенное потоотделение, ночные поты.
  • Опорно–двигательный аппарат: боли в костях, спине, шее, мышечная слабость, артрит.
  • Репродуктивная система: импотенция.
  • Общие: гриппоподобный синдром, недомогание, летаргия, боли в грудной клетке, жажда, липодистрофия.

Как при назначении других альфа–интерферонов, при применении препарата Пегасис/рибавирина или монотерапии препаратом Пегасис редко отмечались серьезные нежелательные явления: инфекция нижних дыхательных путей, инфекции кожи, наружный отит, эндокардит, суицид, нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, злокачественное новообразование печени, пептическая язва, желудочно–кишечное кровотечение, обратимое нарушение функции поджелудочной железы (повышение амилазы/липазы с или без болевого синдрома), суправентрикулярные аритмии, аритмия, фибрилляция предсердий, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, боль в грудной клетке, перикардит, аутоиммунные синдромы (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, псориаз, ревматоидный артрит, тиреоидит, системная красная волчанка), миозит, периферическая невропатия, саркоидоз, интерстициальный пневмонит с летальным исходом, эмболия легочной артерии, язва роговицы, кровоизлияние в сетчатку, «ватные» экссудаты, тромбозы артерий или вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, кома, кровоизлияние в головной мозг, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Лабораторные показатели:

Угнетение функции костного мозга: анемия, снижение уровня гематокрита, лейкоцитопения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, лимфопения, тромбоцитопения, цитопения; повышение уровня АЛТ, гипербилирубинемия, изменения уровней гормонов щитовидной железы (гипо– и гипертиреоз), гипо– и гипергликемия, гипертриглицеридемия. Очень редко: панцитопения, апластическая анемия, гиперлактатцидемия/лактатацидоз.

Снижение абсолютного количества CD4+лимфоцитов во время лечения без изменения их процентного содержания. Количество СD4+ лимфоцитов возвращается к исходному в конце периода наблюдения без лечения. Назначение препарата Пегасис не влияет на показатель вирусной нагрузки ВИЧ у больных с ко–инфекцией ВИЧ–ХГС во время и после лечения.

Кому противопоказан Пегасис:

Повышенная чувствительность к альфа–интерферонам, к продуктам жизнедеятельности E. coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата Пегасис.

  • Аутоиммунный гепатит.
  • Тяжелая печеночная недостаточность. Декомпенсированный цирроз печени.
  • Детский возраст до 3 лет.
  • Выраженная сердечно–сосудистая патология или ее декомпенсация.
  • Цирроз с суммой баллов 6 по шкале Чайлд–Пью у пациентов с ко–инфекцией ВИЧ–ХГС при условии если повышение этого показателя не связано с непрямой гипербирубинемией вследствие приема таких препаратов как атазанавир и индинавир.
  • Комбинированное лечение Пегасис плюс телбивудин.

При комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать противопоказания к рибавирину.

Передозировка

Описаны случаи передозировки при использовании препарата на протяжении двух дней кряду (без соблюдения недельного интервала) и ежедневном использовании на протяжении 1 недели (суммарная доза – 1260 мкг в неделю). Каких–либо чрезвычайных и серьезных побочных эффектов, влияющих на терапию, отмечено не было.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат применяли в дозах 540 и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности ,которые ограничивали применение препарата, были слабость, повышение активности ферментов печени, нейтропения, тромбоцитопения, которые могли бы возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Особенности применения

Нейропсихические расстройства. У некоторых пациентов отмечались следующие побочные реакции со стороны ЦНС: депрессия,суицидаьное настроение, суицидальные попытки.

Эндокринная система. Нарушения функции щитовидной железы или ухудшение течения имеющихся заболеваний щитовидной железы.

Сердечнососудистая система. Артериальная гипертензия, супервентикулярная аритмия, застойная сердечная недостаточность, боль в области грудной клетки и инфартк миокарда ассоциируют с лечением альфа–интерферонами, в том числе Пегасисом.

Нарушения функции печени. В случае печеночной недостаточности Пегасис следует отменить.

Реакции гиперчувствительности. Редко – крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия. В этих случаях препарат отменяют, кратковременная сыпь отмены не требует.

Аутоиммунные заболевания. При лечении интерферонами описаны случаи аутоантител и аутоиммунных заболеваний. У пациентов с вирусным гепатитом С, которые проходят лечение интерферонами, описаны случаи развития синдрома Фогта–Коянаги–Харада (Vogt–Koyanagi–Harad, VKH), при подозрении на VKH противовирусную терапию следует отменить.

Лихорадка и инфекции. Повышение температуры (гриппоподобный синдром) на фоне интерферонотерапии необходимо дифференцировать с другими причинами лихорадки (бактериальные, вирусные, грибковые инфекции), особенно у пациентов с нейтропенией. В случае тяжелых инфекций необходимо отменить терапию Пегасисом.

Офтальмологические изменения. При лечении интерферонами описаны случаи офтальмологических патологий – ретинопатия, включая кровоизлияние в сетчатку; «ватные» экссудаты; отек диска зрительного нерва, тромбоз кровеносных сосудов сетчатки, которые могут привести к потере зрения. Всем больным перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты или сужение полей зрения, следует немедленно провести офтальмологическое обследование. Больным с сопутствующими заболеваниями зрения (например, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии препаратом Пегасис. Лечение препаратом Пегасис или комбинированное лечение Пегасис плюс рибавирин необходимо отменить при возникновении или обострении офтальмологических расстройств.

Изменения со стороны органов дыхания. Во время терапии препаратом Пегасис, как и другими интерферонами альфа, описана легочная симптоматика, включая одышку, легочные инфильтраты, пневмония. При наличии устойчивых легочных инфильтратов или инфильтратов неясного генеза, или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Со стороны кожи. Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис следует назначать с осторожностью, а при появлении или обострении заболевания следует рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Трансплантация: Безопасность и эффективность применения комбинированной схемы Пегасис плюс рибавирин не установлена у пациентов с трансплантацией печени и других органов. При применении препарата Пегасис как в монотерапии или в комбинации с рибавирином сообщались случаи отторжения трансплантата печени и почек.

Ко–инфекция ВИЧ–ВГС: Перед началом лечения следует внимательно ознакомиться с возможными побочными эффектами антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать вместе с препаратами для терапии ХГС. У пациентов, которые одновременно получали ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и / или лактацидоза составляла 3%. Пациенты с ко–инфекцией ВИЧ–ВГС. получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут находиться в группе риска лактацидоза. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при добавлении препарата Пегасис и рибавирин в состав ВААРТ.

У пациентов с ко–инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Начальные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко–инфекцией и циррозом, включают в себя: повышенный сывороточный билирубин, сниженный уровень гемоглобина, повышенную ЩФ или пониженный уровень тромбоцитов и лечение диданозином (ddl). Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из–за повышенного риска возникновения анемии. Необходим тщательный мониторинг на предмет выявления признаков и симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушения синтетической функции печени, показатель по шкале Чайльд–Пью ≥ 7) у пациентов с ко–инфекцией во время лечения. Показатель по шкале Чайльд–Пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может изменяться под влиянием таких факторов как косвенная гипербилирубинемия, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратом Пегасис следует немедленно отменить. У пациентов с ко–инфекцией ВИЧ–ВГС с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток / мкл недостаточно данных по эффективности и безопасности применения препарата Пегасис. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Пегасис пациентам с низким уровнем CD4 + лимфоцитов.

Стоматологические изменения. У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Пегасис и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потере зубов. Кроме этого, длительный курс лечения препаратом Пегасис и рибавирином может вызвать сухость полости рта, разрушительно действует на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациентам следует тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которого рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей монотерапии (применение вне зарегистрированных показаний). В рандомизированном контролируемом исследовании (HALT–C) у пациентов с ХГС и фиброзом печени различной стадии, которые не ответили на предыдущее лечение, при монотерапии препаратом Пегасис в дозе 90 мкг / неделю в течение 3,5 лет не наблюдалось значительного сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных с ним клинических событий.

Утилизацию неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности поступления препарата в окружающую среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Беременность и кормление грудью

Надлежащих данных относительно применения пегинтерферона альфа–2а у беременных женщин нет. В исследованиях интерферона альфа–2а у животных было обнаружено токсическое воздействие на репродуктивную функцию, потенциальный риск для человека неизвестен. Пегасис следует применять в период беременности только если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода. Неизвестно, составляющие этого препарата проникают в грудное молоко. Из–за возможности побочных реакций у грудных младенцев, грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения.

Применение с рибавирином. Значительный тератогенный и / или ембриоцидний эффект наблюдался у всех видов животных, которым вводили рибавирин. Применение рибавирина в период беременности противопоказано. Особую осторожность следует соблюдать во избежание беременности женщинам, которые принимают Пегасис в комбинации с рибавирином или партнершам мужчин, которые применяют такую комбинацию препаратов. Женщинам, способным к деторождению, следует использовать эффективные средства контрацепции в течение периода лечения и еще 4 месяца после его завершения. Пациенты–мужчины или их партнерши должны применять эффективные средства контрацепции во время лечения и 7 месяцев после его завершения (см. инструкцию по применению рибавирина).

Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пегасис оказывает слабоеили незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и на работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, сонливости, спутанности сознания и слабости, следует воздержаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами.

Взаимодействие и другими лекарственными средствами

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Терапия препаратом Пегасис 180 мкг / неделю в течение 4–х недель не влияла на фармакокинетический профиль толбутамида, мефенитоину, дапсона и дебризохину у здоровых мужчин добровольцев, что свидетельствует о том, что Пегасис in vivo не влияет на метаболическую активность изоферментов цитохрома Р450 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4.

В том же исследовании отмечалось увеличение AUC теофиллина (маркера активности цитохрома Р450 1А2) на 25%, что свидетельствует о том, что Пегасис является ингибитором активности цитохрома Р450 1А2. При одновременном применении теофиллина и Пегасиса следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и должным образом откорректировать дозу этого препарата. Максимального уровня взаимодействие между теофиллином и Пегасисом достигает достоверно более чем через 4 недели применения Пегасиса.

Пациенты, инфицированные только вирусом гепатита С или вирусом гепатита В: в исследовании фармакокинетики у 24 пациентов с ХГС, которые сопутствующее применяли метадон в поддерживающих дозах (средняя – 95 мг интервал доз: 30–150 мг), лечение Пегасисом в дозе 180 мкг подкожно один раз в неделю в течение 4 недель приводило к росту средних уровней метадона на 10% и 15% по сравнению с исходным значением. Клиническая значимость этих данных неизвестна; тем не менее пациентами следует наблюдать на наличие признаков и симптомов токсического выброса метадона. Особо следует рассмотреть риск удлинения интервала QTc у пациентов, принимающих метадон в высоких дозах.

Рибавирин, ингибируя инозин–монофосфат–дегидрогеназу. может вмешиваться в метаболизм азатиоприна, это приводит к аккумуляции 6–метилтиоинозин монофосфатазы (6–МТИМФ), сопровождающееся мислотоксичнистю у пациентов, получающих азатиоприн. Следует избегать совместного применения пегинтерферона альфа–2а и рибавирина с азатиоприном. В отдельных случаях, когда польза от сопутствующего применения рибавирина и азатиоприна оправдывает возможный риск, рекомендуется тщательно контролировать гематологические показатели в течение терапии азатиоприном на случай признаков миелотоксичности, и в случае их возникновения прекратить применение этих препаратов.

Результаты исследования фармакокинетики в рамках основных исследований фазы III не свидетельствовали о фармакокинетическое взаимодействие между ламивудином и Пегасисом у пациентов с ХГВ или Пегасисом и рибавирином у пациентов с ХГС.

В клиническом исследовании комбинации телбивудину в дозе 600 мг в сутки с пегильованим интерфероном альфа–2а в дозе 180 мкг один раз в неделю подкожно у пациентов с ХГВ было установлено, что такая комбинация ассоциирована с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм этого явления неизвестен; поэтому одновременное применение телбивудину и других интерферонов (пегилированных или стандартных) (также может сопровождаться повышенным риском. Более мощью. Польз и ь вол применения телбивудину с интерфероном альфа (пегилированным или стандартным) в настоящее время не установлена. Поэтому комбинация Пегасиса с телбивудином противопоказана.

Ко–инфекция ВИЧ–ВГС: Не отмечалось выраженных признаков лекарственного взаимодействия у 47 пациентов с ко–инфекцией ВИЧ–ВГС. которые завершили 12–недельное пиддослидження фармакокинетики по изучению влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной гранскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудином). Однако через значительную вариабельность доверительные интервалы были достаточно широкими. Одновременное применение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) не влияло на плазменные экспозиции рибавирина. Не рекомендуется одновременное применение рибавирина и диданозина. Экспозиции диданозина или его активного метаболита (дидеоксиаденозин–5–трифосфата) in vitro расти при одновременном применении диданозина с рибавирином. На фоне приема рибавирина отмечены случаи фатальной печеночной недостаточности, а также периферической нейропатии, панкреатита и симптоматической гиперлактатемии / лактацидоза. Обострение анемии вызванное рибавирином отмечалось при применении зидовудина как составляющей терапии ВИЧ. хотя точный механизм этого явления до сих пор не выяснен. Из–за повышенного риска анемии не рекомендуется применять рибавирин сопутствующей с зидовудином. Следует рассмотреть аиьтернативу зидовудина в составе комбинированной терапии антиретровирусной терапии, если она уже установлена. Это особенно важно в случае пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной зидовудином.