Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Фраксипарин (надропарин)

Фраксипарин (надропарин) инструкция:

Фраксипарин (надропарин)

nadroparin calcium

Производитель

"GlaxoSmithKline Export Ltd" Великобритания/Франция "Sanofi-Winthrop Industrie" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Франция/Великобритания

Действующее вещество Фраксипарина nadroparin; кальциевая соль деполимеризированного гепарина;

Формы выпуска Фраксипарина

Раствор для инъекций, 9500 МО анти-Ха/мл по 0,3 мл (2850 МО анти-Ха) или по 0,4 мл (3800 МО анти-Ха) по 0,6 мл (5700 МО анти-Ха), по 0,8 мл (7600 МО анти-Ха) в заполненных шприцах № 2, № 10 Раствор для инъекций, 19000 МО анти-Ха/1 мл по 0,6 мл (11400 МО анти-Ха), или по 0,8 мл (15200 МО анти-Ха), или по 1 мл (19000 МО анти-Ха) в заполненных шприцах № 2, № 10

Кому показан Фраксипарин

Профилактика тромбоэмболических осложнений:

  • в результате общих или ортопедических хирургических вмешательств;
  • у больных с высоких риском тромбоэмболических осложнений (дыхательная недостаточность, и/или инфекционные заболевания дыхательных путей, и/или сердечная недостаточность), госпитализированных в отделение интенсивной терапии;
  • Лечение тромбоэмболических осложнений;
  • Профилактика свертывания крови при гемодиализе;
  • Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Как использовать Фраксипарин

Способ применения и дозы
Следует обратить особенное внимание на специфические дозовые рекомендации относительно применения каждого отдельного препарата группы низкомолекулярных гепаринов, поскольку разные единицы измерения (единицы или мг) применяются для определения доз этих препаратов. Поэтому надропарин не может быть применен как замена другого низкомолекулярного гепарина во время курса лечения. Необходима особенная осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению для каждого лекарственного препарата. Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения. Фраксипарин предназначен для подкожного введения и применения в процессе гемодиализа у взрослых.

Техника подкожного введения

Рекомендуется вводить подкожную инъекцию Фраксипарина в положении пациента, лежа в переднелатеральную стенку живота, попеременно в правую и левую. Иглу необходимо вводить перпендикулярно, а не под углом, в зажатую складку кожи, которую держат между большим и указательным пальцем до конца введения раствора.

Взрослые. Профилактика тромбоэмболических осложнений

Общая хирургия.  Рекомендованной дозой надропарина является 0,3 мл (2 850 МО анти-Ха-факторной активности), который вводится подкожно за 2–4 часа до хирургического вмешательства. Последующие дозы вводятся 1 раз в сутки в течение следующих дней. Лечение должно длиться не менее 7 суток и в течение всего периода риска до перевода больного на амбулаторное лечение.

Ортопедические хирургические вмешательства

Препарат вводится подкожно в дозах, которые зависят от массы тела пациента (см. Таблицу 1). Дозы рассчитываются при условии наличия 38 МО анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела больного и увеличиваются на 50% на четвертый послеоперационный день. Начальная доза вводится за 12 часов до операции, вторая доза – через 12 часов после операции. Следующие дозы вводятся 1 раз в сутки в течение всего периода риска и до перевода больного на амбулаторное лечение. Минимальная длительность лечения составляет 10 суток.

Таблица 1

Масса тела больного, кг Доза Фраксипарина, которая вводится за 12 часов до и после операции и до 3-го дня после операции Доза Фраксипарина, которая вводится один раз в сутки начиная с 4-го дня после операции
Объем введения, мл Кол-во МО анти-ХА- активности Объем введения, мл Кол-во МО анти-ХА- активности
50 0,2 1 900 0,3 2 850
50-69 0,3 2 850 0,4 3 800
70 0,4 3 850 0,6 5 700

Больные из высоких риском тромбоэмболических осложнений (дыхательная недостаточность, и/или инфекционные заболевания дыхательных путей, и/или сердечная недостаточность). Надропарин применяется подкожно 1 раз в день. Доза рассчитывается в соответствии с массой тела пациента, как приведено в Таблице 2. Лечение должно длиться весь период риска возникновения тромбоэмболии.

Таблица 2

Масса тела больного, кг 1 раз в сутки
Объем введения, мл Кол-во МО анти-ХА- активности
≤ 70 0,4 3 800
>70 0,6 5 700

Лечение тромбоэмболических осложнений

При лечении тромбоэмболических осложнений следует применять пероральные антикоагулянты как можно скорее при условии отсутствия противопоказаний для их назначения. Лечение надропарином нельзя прекращать ранее достижение соответствующего уровня международного нормализованного соотношения. Рекомендуется применять надропарин подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов), обычно в течение 10 дней. Доза рассчитывается в соответствии с массой тела больного, как приведено в Таблице 3 при условии наличия 86 МО анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела больного.

Таблица 3

Масса тела больного, кг Доза Фраксипарина, которая вводится за 12 часов до и после операции и до 3-го дня после операции Доза Фраксипарина, которая вводится один раз в сутки начиная с 4-го дня после операции
Объем введения, мл Кол-во МО анти-ХА- активности Объем введения, мл Кол-во МО анти-ХА- активности
50 0,2 1 900 0,3 2 850
50-69 0,3 2 850 0,4 3 800
70 0,4 3 850 0,6 5 700

Профилактика свертывания крови при гемодиализе

Доза надропарина подбирается индивидуально, учитывая также технические условия проведения гемодиализа. Надропарин применяется обычно в виде одноразового интраваскулярного введения в артериальный шунт петли гемодиализа в начале каждого сеанса гемодиализа. Для больных без повышенного риска возникновения кровотечений начальная доза рассчитывается согласно массе тела и является достаточной для сеанса гемодиализа длительностью до 4 часов (см. Таблицу 4).

Таблица 4

Масса тела больного, кг Введение в артериальный шунт в начале диализа
Объем введения, мл Кол-во МО анти-ХА- активности
<50 0,3 2 850
50-59 0,4 3 800
≥70 0,6 5 700

При повышенном риске возникновения кровотечений дозу следует уменьшить наполовину. При длительности сеанса гемодиализа больше 4 часов, дополнительно может быть введена меньшая доза препарата. Эта доза устанавливается в зависимости от индивидуальной реакции больного, который все время должен находиться под тщательным контролем для выявления признаков кровотечения или свертывания крови в диализной системе.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Рекомендуется применение надропарина подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Обычная длительность лечения – 6 суток. В клинических исследованиях для лечения пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q на ЭКГ надропарин применялся в комбинации из 325 мг ацетилсалициловой кислоты в сутки. Начальная доза вводится в виде внутривенной болюсной инъекции, следующие дозы вводятся подкожно. Расчет дозы зависит от массы тела больного при условии наличия 86 МО анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела больного (см. Таблицу 5).

Таблица 5

Масса тела больного, кг Начальная внутривенная доза Последующая подкожная доза (каждые 12 часов) Кол-во МО анти-ХА-активности
<50 0,4 мл 0,4 мл 3 800
50-59 0,5 мл 0,5 мл 3 750
60-69 0,6 мл 0,6 мл 5 700
70-79 0,7 мл 0,7 мл 6 650
80-89 0,8 мл 0,8 мл 7 600
90-99 0,9 мл 0,9 мл 8 550
≥100 1,0 мл 1,0 мл 9 500

Надропарин не рекомендуется для лечения детей и подростков, поскольку недостаточно данных относительно безопасности и эффективности применения препарата для определения дозирования у этой группы пациентов.

Больные преклонных лет
  
Изменять дозу не нужно, если только нет нарушения функции почек. Перед началом лечения рекомендуется проверить функцию почек.

Почечная недостаточность
  
Профилактика тромбоэмболических осложнений Не нужно изменять дозу больным с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени выраженности (клиренс креатинина больше или равняется 30 мл/мин и менее 60 мл/мин), которые получают профилактические дозы надропарина. Для лечения больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/хв) дозу следует уменьшить на 25%.

Лечение тромбоэмболических осложнений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда, без патологического зубца Q на ЭКГ Для лечения отмеченных выше состояний у больных с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности дозу надропарина следует уменьшить на 25%. Для лечения этих состояний у больных с тяжелой почечной недостаточностью надропарин противопоказан.

Печеночная недостаточность
 
Клинических исследований у этой группы больных не проводилось.

Особенности применения

Тромбоцитопения
 
Поскольку существует риск появления гепарининдуцированной тромбоцитопении, во время всего курса лечения надропарином следует контролировать количество тромбоцитов. Сообщалось об отдельных случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, что может сопровождаться артериальным или венозным тромбозом. Такой диагноз может быть допущен в таких ситуациях: тромбоцитопения; любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (от 30 до 50% в сравнении с исходным уровнем); негативная динамика тромбоза, по поводу которого назначено лечение; появление тромбоза во время лечения; десиминированное внутрисосудистое свертывание. В случае появления этих явлений лечение надропарином следует прекратить. Выше отмеченные эффекты имеют иммуноаллергическую природу и, если лечение применяется впервые, возникают между 5-м и 21-м днем лечения, но могут возникнуть значительно раньше при наличии у больного в анамнезе тромбоцитопении, связанной с лечением гепарином. Больным тромбоцитопенией, которая возникла при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) в анамнезе, лечение надропарином при необходимости назначать можно. В таком случае необходимо тщательное клиническое наблюдение и определение количества тромбоцитов каждый день. В случае появления тромбоцитопении лечения надропарином следует прекратить немедленно. В раз появлению тромбоцитопении при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) лечения следует заменить препаратом другого класса антитромботических препаратов. Если такой препарат не имеется в наличии, можно заменить на другой препарат группы низкомолекулярных гепаринов, если применение гепарина является необходимым. В таком случае количество тромбоцитов следует проверять не менее 1 раза на день и лечение прекращать как можно раньше, если начальная тромбоцитопения сохранится после замены препарата. In vitro тест на агрегацию тромбоцитов имеет ограниченное значение для установления диагноза гепарининдуцированной тромбоцитопении.

Больные преклонных лет
 
Рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения.

Ситуации, из-за которых увеличивается риск кровотечений
  
Надропарин следует с осторожностью использовать в ситуациях, которые ассоциируются с повышенным риском возникновения кровотечений, таких как:

  • печеночная недостаточность;
  • почечная недостаточность;
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • язва желудка або12-перстной кишки или другие органические поражения со склонностью к кровотечениям в анамнезе;
  • сосудистые заболевания хориоретины;
  • период после операций на головном и спинном мозге, на глазах;
  • гиперкалиемия.

Гепарин может подавлять адреналиновую секрецию альдостерона и приводить к появлению гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в плазме или с риском такого повышения в плазме у больных сахарным диабетом, пациентов с хронической почечной недостаточностью, с метаболическим ацидозом или у больных, которые принимают препараты, которые могут влечь гиперкалиемию (например ингибиторы ангиотензинпреобразующего фермента, нестероидные противовоспалительные средства).

Риск гипергликемии увеличивается с увеличением длительности лечения, но обычно гипергликемия имеет возвратный характер. У больных с факторами риска следует контролировать уровень калия в плазме крови.

Спинномозговая/эпидуральная анестезия, спинномозговая пункция и сопутствующие лекарственные средства Риск спинномозговой/эпидуральной гематомы увеличивается при применении эпидурального катетера или сопутствующим применением других препаратов, которые могут влиять на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антикоагулянты. Риск также увеличивается при травматической или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции. Поэтому одновременное применение спинномозговой блокады и антикоагулянтов возможно лишь после тщательной оценки польза/риск в каждом таком индивидуальном случае: у больных, которые уже лечатся антикоагулянтными средствами, польза от применения спинномозговой блокады должна быть тщательным образом сбалансирована с возможным риском; у больных, которые готовятся к плановому хирургическому вмешательству со спинномозговой блокадой, польза от применения антикоагулянтов должна быть тщательным образом сбалансирована с возможным риском. При проведении люмбальной пункции, спинномозговой или эпидуральной анестезии, следует придерживаться достаточного интервала между инъекцией надропарина и введением или выведением спинномозгового/эпидурального катетера или иглы. Больные должны находиться под тщательным присмотром для выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. В случае их появления необходимо немедленно лечить больного.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы агрегации тромбоцитов Для профилактики или лечения венозных тромбоэмболических осложнений и для профилактики свертывания крови во время гемодиализа сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты, других салицилатов, нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов агрегации тромбоцитов не рекомендуется, поскольку они могут увеличивать риск кровотечения. Если применения такой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательный клинический присмотр.

В клинических исследованиях лечения больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ надропарин применялся в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сутки.

Влияние на способность руководить автомобилем и выполнять работу, которая нуждается в повышенном внимании
Не влияет.

Беременность
Клинических исследований относительно изучения влияния надропарина на фертильность нет. Исследования на животных не показали тератогенный или эмбриотоксический эффект Фраксипарина. Однако клинические данные, которые касаются трансплацентарного пассажа надропарина у беременных, ограничены. Поэтому применение надропарина в период беременности не рекомендуется, за исключением случая, когда терапевтическая польза преобладает над возможным риском.

Лактация
Данные относительно экскреции надропарина в грудное молоко ограничены. Поэтому применение надропарина во время лактации не рекомендуется.

Побочные эффекты Фраксипарина

Косвенное действие, нижеприведенное, классифицировано по органам и системам и по частоте возникновения. Применяется такая классификация частоты возникновения: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, не часто ≥1/1 000 і < 1/100, редко ≥ 1/10 000 і < 1/1 000, очень редко <1/10 000.

Кровь и лимфатическая система
Очень часто: кровотечения в разных местах, которые возникают чаще у пациентов с факторами риска. Редко: тромбоцитопения, иногда тромбогенная. Очень редко: эозинофилия, возвратная при прекращении лечения.

Иммунная система
Очень редко: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и кожные реакции).

Метаболизм и расстройства пищеварения
Очень редко: оборотная гиперкалиемия, связанная с гепарининдуцированным угнетением альдостерону, главным образом у больных с факторами риска.

Гепатобилиарная система
Часто: повышение уровня трансаминаз, обычно возвратное.

Кожа и подкожные ткани Очень часто: небольшие гематомы в месте введения. В некоторых случаях возможное появление твердых узелков, которые исчезают через несколько дней. Очень редко: некроз кожи в месте введения. Некрозу кожи предшествует пурпура или инфильтрующие или эритематозные и болезненные пятна с или без общих симптомов. В этом случае лечение следует немедленно прекратить.

Репродуктивная система
Очень редко: приапизм.

Кому противопоказан Фраксипарин

Повышенная чувствительность к надропарину и любому другому компоненту препарата
 Тромбоцитопения, связанная с применением надропарина в анамнезе. Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечений, связанных с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-СИНДРОМА, не вызванного гепарином. Органические поражения со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или 12-перстной кишки). Геморрагические цереброваскулярные травмы. Острый инфекционный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у больных при лечении тромбоэмболических осложнений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда, без патологического зубца Q на ЭКГ.

Взаимодействие Фраксипарина
Надропарин следует с осторожностью применять для лечения больных, которые принимают пероральные антикоагулянты, системные (глюко-) кортикостероиды и декстран. Если для лечения больных, которые применяют надропарин, следует назначить пероральные антикоагулянты, лечение надропарином нужно продолжить к стабилизации на соответствующем уровне международного нормализованного отношения (INR).

Передозировка Фраксипарина
Главным клиническим признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Количество тромбоцитов и другие параметры свертывания крови должны быть проверены. Незначительные кровотечения очень редко нуждаются в специфических мероприятиях лечения. Как правило, достаточным будет уменьшение дозы или отсрочка введения дежурной дозы надропарина. В тяжелых случаях показано применение протаминусульфата. Он в значительной мере нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарина, но некоторая анти–Ха-активнисть остается. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует приблизительно 950 МО анты-Ха- факторной активности надропарина. При решении вопроса о количестве протамина сульфата, которое необходимо ввести, следует принимать во внимание время, которое прошло после введения гепарина, поскольку может понадобиться уменьшение дозы.