Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Актилизе (альтеплаза)

Актилизе (альтеплаза) инструкция:

Производитель:

"Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG" подраздел "Boehringer Ingelheim International GmbH", Германия

Действующие вещества Актилизе:

Альтеплаза.

Форма выпуска Актилизе:

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 50 мг во флаконах № 1 в комплекте с растворителем по 50 мл, № 1

Кому показан Актилизе?

  1. Тромболитическое лечение при остром инфаркте миокарда.
    • 90-минутный (ускоренный) режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6 часов после появления симптомов;
    • 3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6 - 12 часов после возникновения симптомов.
  2. Тромболитическое лечение при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью. По возможности диагноз должен быть подтвержден объективными методами, такими как ангиография, или неинвазивными вмешательствами, такими как сканирование легких.
  3. Тромболитическое лечение острого ишемического инсульта. Лечение должно начинаться только в течение первых 3 часов после появления симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью подходящих методов, таких как компьютерная томография (КТ).

Как использовать Актилизе?

Актилизе следует применять как можно раньше после появления симптомов заболевания.

  • Инфаркт миокарда.
    • 90-минутный (ускоренный) режим введения для больных инфарктом миокарда, лечение которых можно начать в течение 6 часов после возникновения симптомов: 15 мг как внутривенный болюс, 50 мг как инфузия в течение 30 минут, затем инфузия 35 мг в течение 60 минут до максимальной дозы 100 мг.
      Для пациентов, масса тела которых меньше 65 кг, общую дозу следует отрегулировать относительно массы: 15 мг как внутривенный болюс и 0,75 мг / кг массы тела в течение 30 минут (максимум 50 мг), затем инфузия 0,5 мг / кг в течение 60 минут (максимум 35 мг).
    • 3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6-12 часов после возникновения симптомов: 10 мг как внутривенный болюс, 50 мг как внутривенная инфузия в течение первого часа, в последующие 2 часа инфузия по 10 мг каждые 30 минут до максимальной дозы 100 мг в течение 3 часов.

    Для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг / кг.

    Максимально допустимая доза альтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.

    Вспомогательная терапия. Ацетилсалициловую кислоту следует применять как можно раньше после появления симптомов и продолжать прием в первые месяцы после инфаркта миокарда. Рекомендуемая доза составляет 160-300мг/сут.

    Следует вводить гепарин в течение 24 часов или дольше (не менее 48 часов в ускоренном режиме ввода). Рекомендуется начинать с внутривенного струйного введения 5 000 единиц перед тромболитической терапией и продолжать инфузией 1 000 ед / ч. Дозу гепарина следует устанавливать в соответствии с повторными определениями активированного частично тромбопластинового времени (далее - АЧТВ) в 1,5-2,5 раза больше исходного уровня.

  • Тромбоэмболия легочной артерии.
    Общую дозу 100 мг следует ввести в течение 2 часов. Наиболее распространенным является опыт применения в таком режиме: 10 мг внутривенно струйно в течение 1-2 минут, 90 мг как внутривенная инфузия в течение 2 ч.
    Для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг / кг.
    Вспомогательная терапия. После применения Актилизе следует начать (или продолжить) лечение гепарином, когда значение АЧТВ оказались меньше двойной верхней границы нормы. Инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТВ в 1,5-2, 5 раза больше исходного уровня.
  • Ишемический инсульт.
    Рекомендуемая доза составляет 0,9 мг / кг (максимум 90мг), которая вводится инфузионно в течение 60 минут. 10% общей дозы изначально назначается внутривенно струйно. Терапию следует начать как можно раньше в течение первых 3 часов после возникновения симптомов.
    Вспомогательная терапия. Безопасность и эффективность этого режима с сопутствующим применением гепарина и ацетилсалициловой кислоты в первые 24 часа после возникновения симптомов достаточной мере не исследовались. Поэтому в первые 24 часа после терапии Актилизе при ишемическом инсульте следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты или гепарина внутривенно. Если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например, предотвращение тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МЕ в сутки, подкожно.

Инструкции по применению.

В асептических условиях содержимое флакона для инфузий Актилизе (50 мг сухого вещества) растворяется водой для инъекций для получения конечной концентрации 1 мг альтеплазы на 1 мл. Для достижения конечной концентрации 1 мг альтеплазы / мл следует ввести полное содержание растворителя, прилагаемого во флакон с сухим веществом Актилизе. Для этого к упаковке 50 мг добавляется одна переходная канюля.

Полученный раствор следует применять в соответствии с вышеописанными правилами.

Полученный раствор можно в дальнейшем растворить в стерильном физиологическом растворе (0,9%) до получения минимальной концентрации 0,2 мг альтеплазы на 1 мл. Однако его нельзя в дальнейшем растворять в воде для инъекций. Нельзя растворять в углеводсодержащих растворах, например, в глюкозе.

Актилизе нельзя смешивать с другими препаратами ни в том же флаконе для инфузий, ни с той же инфузионной смесью (даже с гепарином).

Беременность и лактация. Существует очень ограниченный опыт применения Актилизе в период беременности и лактации. В случаях острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска. Неизвестно, проникает Альтеплаза в грудное молоко.

Актилизе должны назначать врачи, имеющие опыт применения тромболитической терапии и имеющие в своем распоряжении необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. Как и в отношении всех тромболитиков, при назначении Актилизе рекомендуется при любых обстоятельствах убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и медикаментов.

В целом следует придерживаться особых следующих оговорок.

Кровотечение.

Наиболее распространенным осложнением, которое наблюдалось при применении Актилизе, является кровотечение. Одновременное применение антикоагуляции гепарином может вызвать кровотечение. Поскольку фибрин растворяется во время терапии Актилизе, может возникнуть кровотечение в месте недавней пункции. Поэтому тромболитическая терапия требует пристального внимания ко всем местам возможного кровотечения (включая места катетеризации, артериальной и венозной пункций или венесекции). Во время терапии Актилизе следует избегать применения жестких катетеров, внутримышечных инъекций, не следует понапрасну беспокоить пациента.

В случае серьезного кровотечения, в частности внутричерепных кровоизлияний, следует прекратить фибринолитическую терапию и немедленно отменить сопутствующее введение гепарина. Следует рассмотреть возможность назначения протамина, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. В исключительных случаях, когда пациент не реагирует на эти консервативные методы, может быть назначено взвешенное применение препаратов для переливания крови. Переливание криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует рассматривать вместе с проведением повторных клинических и лабораторных оценок после каждого ввода. При применении инфузии криопреципитата желательно достичь уровня фибриногена в объеме 1 г / л. Следует также рассмотреть возможность применения антифибринолитических препаратов.

При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует назначать Актилизе в дозе, большей 100 мг и 90 мг - при остром ишемическом инсульте, поскольку это связано с повышением риска внутричерепного кровотечения.

Пока существует лишь ограниченный опыт применения Актилизе для лечения детей.

После терапии не наблюдалось никаких серьезных случаев формирование антител в ответ на рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа. Систематического опыта повторного применения Актилизе нет. В случае анафилактической реакции следует прекратить инфузию и начать надлежащее лечение. Рекомендуется проведение мониторинга, в частности для пациентов, которые получают АПФ-ингибиторы. Как и в отношении всех тромболитиков, следует хорошо взвесить необходимость применения терапии Актилизе с целью сбалансирования потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы при следующих условиях:

  • недавняя внутримышечная инъекция или незначительные травмы, такие как биопсия, пункция магистральных сосудов, массаж сердца при реанимации;
  • состояния с повышенным риском кровоизлияния, которые не отображены в противопоказаниях.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует учитывать такие особые предостережения:

  • систолическое артериальное давление> 160 мм рт. ст;
  • преклонный возраст, который может увеличить риск внутричерепного кровоизлияния.

Поскольку терапевтическая польза также есть большей в группе пожилых пациентов, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска.

Кроме этого, при лечении острого инфаркта миокарда необходимо учитывать следующие особые предостережения.

Аритмия.

Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией.

Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (ГП) IIb / IIIa.

Нет опыта применения антагонистов ГП-рецепторов IIb / IIIa в течение первых 24 часов от начала терапии.

Тромбоэмболия.

Применение тромболитиков может увеличить риск случаев тромбоэмболии у пациентов с тромбозом в левых отделах сердца, например, таких как стеноз митрального клапана или фибрилляция предсердий.

Для лечения острого инсульта следует дополнительно учитывать следующие особые предостережения:

терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеющий опыт работы в неврологии;

по сравнению с другими показаниями, у пациентов с острым ишемическим инсультом, получавших терапию Актилизе, значительно повышался риск внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в зоне инфаркта. В частности, это касается таких случаев:

  • Все ситуации, перечисленные в разделе «Противопоказания», и вообще все ситуации с высоким риском кровоизлияния;
  • Незначительные бессимптомные аневризмы церебральных сосудов;
  • Пациенты, получившие предыдущее лечение ацетилсалициловой кислотой, могут иметь больший риск внутричерепного кровоизлияния, в частности, если задерживается терапия Актилизе. Учитывая повышенный риск церебрального кровоизлияния, следует назначать не более 0,9 мг альтеплазы / кг (максимально 90 мг);

терапию не следует начинать позже, чем через 3 часа после появления симптомов, так как отрицательное соотношение пользы и риска базируется преимущественно на таких факторах:

  • Положительный эффект лечения уменьшается со временем;
  • Смертельные последствия растут среди пациентов, которые ранее получали терапию ацетилсалициловой кислотой;
  • Повышенный риск симптоматического кровоизлияния;
  • Необходим мониторинг артериального давления (АД) во время проведения терапии и в течение ближайших 24 часов; рекомендуется внутривенная антигипертензивная терапия, если систолическое АД> 180 мм рт.ст. или дистолическое АД> 105 мм рт.ст.;
  • Терапевтические преимущества уменьшаются у пациентов, перенесших предыдущий инсульт, или у больных с неконтролируемым диабетом. Соотношение "польза / риск" у таких пациентов считается не таким благоприятным, хотя остается положительным;
  • У пациентов с инсультом легкой степени риск преобладает над пользой, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе;
  • Больные с инсультом тяжелой степени имеют повышенный риск внутричерепного кровоизлияния и смерти, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе;
  • Больные с большим очагом инфаркта имеют больший риск неудовлетворительных последствий, включая тяжелые кровоизлияния и смерть. В отношении таких пациентов следует хорошо взвесить соотношение пользы и риска;
  • У больных с инсультом вероятность благоприятного последствия уменьшается в зависимости от возраста, размера очага инсульта и уровня глюкозы в крови при поступлении пациента в больницу, тогда, как вероятность тяжелой инвалидности и смерти или связанных с этим внутричерепных кровоизлияний увеличивается независимо от терапии. Пациентам старше 80 лет, имеющим тяжелую форму инсульта (по клинической оценке и / или по результатам обследования с использованием надлежащих методик визуализации), и пациентам с уровнем глюкозы в крови <50 мг / дл или> 400 мг / дл до начала лечения терапию Актилизе назначать не следует.

Реперфузия ишемического участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после тромболизиса.

Побочные эффекты Актилизе.

Сообщалось о таких побочных реакциях, которые могли иметь отношение к введению Актилизе. Наиболее частой побочной реакцией, связанной с Актилизе, являются кровотечения, приводящие к снижению гематокрита и / или гемоглобина. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две главные категории:

  • Поверхностные кровотечения, обычно из пункций или поврежденных кровяных сосудов;
  • Внутренние кровотечения в желудочно-кишечном или мочеполовом тракте, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС или кровотечения из паренхиматозных органов.

О смерти и постоянной потере трудоспособности сообщалось в отношении пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепное кровотечение) и другие случаи кровотечения.

Нижеследующая частота случаев основывается на соответствующих фактах клинических испытаний с участием 8 299 пациентов, получавших терапию Актилизе при инфаркте миокарда.

В клинических испытаниях отмечались спонтанные случаи эмболизации кристаллами холестерина.

За исключением внутричерепного кровоизлияния в качестве побочного эффекта при инсульте, а также реперфузионной аритмии при инфаркте миокарда, нет никаких медицинских оснований считать, что качественный и количественный профиль побочных эффектов Актилизе при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте отличаются от профиля побочных эффектов при инфаркте миокарда.

Побочные действия при инфаркте миокарда.

Распространенные нарушения деятельности сердца: реперфузионная аритмия, которая может быть угрожающей жизни и потребовать применения традиционной антиаритмической терапии.

Побочные действия при инфаркте миокарда и эмболии.

Редко встречается внутричерепное кровоизлияние.

Побочные действия при остром ишемическом инсульте.

Типичные нарушения ЦНС: внутричерепное кровоизлияние. Симптоматические внутричерепные кровоизлияния представляют собой большинство побочных реакций (до 10% пациентов).

Побочные действия при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте.

Типичные нарушения желудочно-кишечного тракта: кровотечение в пищеварительном тракте, тошнота, рвота. Тошнота и рвота могут также возникнуть как симптомы инфаркта миокарда.

Редко встречаются такие нарушения желудочно-кишечного тракта: кровотечение в забрюшинном пространстве, гингивальное кровотечение.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

  • Очень распространены: поверхностное кровотечение, обычно из пункций или поврежденных кровеносных сосудов.
  • Повреждения, отравления и процедурные осложнения.
  • Редко встречаются: анафилактические реакции, как правило, в легкой форме, но которые могут быть угрожающими жизни в отдельных случаях. Они могут проявляться как сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок или любой другой симптом, связанный с аллергической реакцией. Если это произошло, следует начать традиционную антиаллергическую терапию. В таких случаях относительно большая часть пациентов получала сопровождающие ингибиторы АПФ. Нет сообщений об определенных анафилактических (IgE-опосредованные) реакциях, связанных с Актилизе. Очень редко в ответ на введение Актилизе наблюдалось кратковременное образование антител с низкими титрами, но клиническая значимость этой реакции не установлена.
  • Редко встречается эмболизация кристаллами холестерина, которая может привести к соответствующим последствиям в связанных с этим органах.

При клиническом обследовании:

  • очень распространенным является такое нарушение, как падение артериального давления;
  • как типичное нарушение отмечено повышение температуры.

Со стороны репродуктивной системы.

  • Типичное нарушение: кровотечение в мочеполовом тракте.
  • Респираторный тракт.
  • Типичное нарушение: носовое кровотечение.

Хирургические и медицинские процедуры.

Типовая необходимость переливания крови.

Со стороны сосудов.

  • Типичное нарушение: экхимоз.
  • Редко встречается тромбоэмболизация, которая может привести к соответствующим последствиям в связанных с этим органах.
  • Исключительное нарушение: кровотечение из паренхиматозных органов.

Риск развития побочных эффектов с последующим полным выздоровлением составил 14,9% по сравнению с плацебо, несмотря на повышенный риск тяжкого или фатального кровоизлияния. Эти данные не являются основанием для окончательного вывода относительно влияния данного лечения на смертность. Однако соотношение "польза / риск" для альтеплазы в целом считается положительным, если его применили в течение первых 3 часов с момента возникновения инсульта и с учетом указанных оговорок.

Кому противопоказан Актилизе?

Как и все тромболитические агенты, Актилизе не назначается в случаях высокого риска кровоизлияний, таких как:

  • Значительное кровотечение, существующая или произошедшая в последние полгода, обнаружен геморрагический диатез.
  • Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, например, натрия варфарин.
  • Наличие в анамнезе любого заболевания центральной нервной системы (такого как новообразования, аневризма, внутричерепные или спинномозговое хирургическое вмешательство).
  • Внутричерепное кровоизлияние, имеющееся или подозреваемое в анамнезе, включая субарахноидальное кровоизлияние.
  • Тяжелая неконтролируемая гипертензия;
  • Значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 10 дней (к ней относится любая травма, связанная с существующим острым инфарктом миокарда), недавно перенесенная черепно-мозговая травма.
  • Длительная или травматическая кардио-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение последних 10 дней, недавняя пункция кровеносных сосудов, которые не могут быть сдавлены (например, пункция подключичной или яремной вены).
  • Тяжелая форма дисфункции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и имеется гепатит.
  • Геморрагическая ретинопатия, например, при диабете (нарушение зрения могут указывать на геморрагическую ретинопатию), или другие геморрагические глазные заболевания.
  • Бактериальные эндокардиты, перикардиты.
  • Острый панкреатит.
  • Обнаруженная желудочно-кишечная язвенная болезнь в течение последних 3 месяцев.
  • Аневризмы артерий, артериальные / венозные недостатки.
  • Новообразования с повышенным риском кровотечения.
  • Гиперчувствительность к активному веществу - альтеплазе или любому вспомогательному веществу.

При остром инфаркте миокарда и легочной эмболии прилагается такое противопоказание, как инсульт в анамнезе.

При остром ишемическом инсульте прилагаются следующие противопоказания:

  • Симптомы острой ишемии начались больше, чем за 3 часа до начала инфузии Актилизе или время появления симптомов неизвестно;
  • Симптомы острой ишемии, которые быстро улучшаются, либо минимальны перед началом инфузии;
  • Тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например, NIHSS> 25) и / или определен с помощью надлежащих методов визуализации;
  • Судороги при возникновении симптомов инсульта;
  • Наличие предыдущего инсульта или серьезная травма головы в течение последних 3 месяцев;
  • Сочетание предыдущего инсульта и сахарного диабета;
  • Введение гепарина в течение последних 48 часов до начала инсульта с повышенным АЧТВ при поступлении больного в больницу;
  • Количество тромбоцитов составляет менее 100,000 / мм3;
  • Систолическое АД> 185 или диастолическое АД> 110 мм рт.ст., или активное медикаментозное вмешательство (внутривенное) необходимо для снижения артериального давления до этих пределов;
  • Глюкозы в крови < 50 или> 400 мг / дл.

Актилизе не назначается для лечения острого инсульта у детей и подростков до 18 лет и у взрослых старше 80 лет.

Взаимодействие Актилизе.

Официальные исследования относительно взаимодействия Актилизе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным острым инфарктом миокарда, не проводились.

Лекарственные средства, подавляющие коагуляцию или влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличить риск кровотечения до, во время или после проведения терапии Актилизе.

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может увеличить риск развития анафилактической реакции, поскольку в случаях, описывающих такие реакции, относительно большая часть пациентов получала ингибиторы АПФ.

Передозировка Актилизе.

Несмотря на относительную фибриновую специфичность, после передозировки может произойти клинически достоверное снижение фибриногена и других компонентов коагуляции крови. В большинстве случаев достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после завершения терапии Актилизе. Однако, если возникает тяжелое кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы или свежей крови, а в случае необходимости можно назначить синтетические антифибринолитики.