Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Метотрексат Эбеве

Метотрексат Эбеве инструкция:

Производитель:

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Австрия

Действующие вещества Метотрексата Эбеве:

Метотрексат

Форма выпуска Метотрексата Эбеве:

  • Таблетки по 2.5 мг № 50
  • Таблетки по 5 мг № 50
  • Таблетки по 10 мг № 50
  • Раствор для инъекций, 10 мг / 1 мл по 1 мл или 5 мл во флаконах № 1
  • Раствор для инъекций по 1 мл (10 мг) в ампулах № 10; по 5 мл (50 мг) в ампулах № 5
  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (500 мг) в ампулах № 5; по 10 мл (1000 мг) в ампулах № 1
  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (500 мг) или 10 мл (1000 мг), или 50 мл (5000 мг) во флаконах

Кому показан Метотрексат Эбеве?

  • Острая лимфоцитарная лейкемия (поддерживающая терапия).
  • Активный ревматоидный артрит у взрослых.
  • Распространенный хронический псориаз, особенно у пожилых людей и инвалидов, в случае неэффективности традиционной терапии.

Как использовать Метотрексат Эбеве?

Таблетки

Таблетки глотайте, не разжевывая, за час до или через 1,5-2 часа после еды.

Острая лимфоцитарна лейкемия. Метотрексат можно принимать перорально в дозах до 30 мг/м2. Большие дозы следует вводить парентерального. Для поддерживающего лечения острой лимфоцитарной лейкемии у детей метотрексат применяется перорально в дозе 20мг/м2 один раз в неделю и, кроме того, вводится внутривенно и интратекально для профилактики поражения ЦНС.

Псориаз. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг в неделю единовременно или в виде разделенных доз (2,5 мг x 3 с интервалами 12 часов).

Ревматоидный артрит. Начальная доза - 7,5 мг один раз в неделю.

И при псориазе, и при ревматоидном артрите терапевтический эффект обычно отмечается уже через 6 недель, после чего состояние пациентов продолжает улучшаться еще 12 и более недель. Если через 6-8 недель терапии признаков улучшения, а также признаков токсических эффектов нет, дозы можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю.

Конечно, оптимальная недельная доза находится в пределах 7,5-16 мг, но она не должна превышать 20 мг. Если эффекта нет после 8 недель лечения в максимальной дозе, метотрексат должен быть отменен. После достижения терапевтического эффекта дозы препарата должны быть снижены до самого низкого возможного уровня.

Оптимальная продолжительность терапии метотрексатом пока не определена, однако предварительные данные свидетельствуют о сохранении первоначального эффекта минимум в течение 2 лет в случае принятия поддерживающих доз. После прекращения лечения метотрексатом симптомы болезни могут возвращаться через 3-6 недель.

Раствор для инъекций и концентрат

Взрослым и детям метотрексат может вводиться внутримышечно, внутривенно (путем инъекций или инфузий), внутренне артериальной, интратекально и интравентрикулярно. Дозы рассчитываются, исходя из массы тела или площади поверхности тела пациентов, за исключением интратекального и интравентрикулярного применения, когда максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг, а максимальная концентрация - 5 мг / мл. В случае гематологических нарушений и нарушений функций печени или почек дозы препарата необходимо уменьшать. Высокие дозы метотрексата (свыше 100 мг) обычно вводят путем внутривенных вливаний продолжительностью не более 24 часов. Часть дозы может быть введена путем первоначальной быстрой внутривенной инъекции.

Метотрексат применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, гормонами, лучевой терапией и хирургическими методами. Дозы и схемы лечения метотрексатом существенно различаются в зависимости от вида заболевания. При лечении высокими дозами метотрексата (более 150 мг/м2) назначается фолинат кальция для защиты нормальных клеток от токсического действия препарата. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от дозы метотрексата. Обычно в течение 12-24 часов вводится до 150 мг фолината кальция в виде нескольких доз (путем внутримышечных инъекций, внутривенных инъекций, внутривенных инфузий или перорально), а потом еще 12-25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (1 капсула) каждые 6 часов в течение 48 часов. Защитная терапия фолинатом кальция обычно начинается через 8-24 часов от начала вливания метотрексата. При лечении меньшими дозами метотрексата (до 100 мг) может быть достаточно принимать по 1 капсуле (15мг) фолината кальция каждые 6 часов в течение 48-72 часов.

Ниже приведены некоторые примеры схем лечения метотрексатом.

  • Лейкемия:
    3,3 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю в течение 4-6 недель.
    2,5 мг / кг каждые две недели.
    30 мг/м2 на неделю (поддерживающая терапия).
    Высокие дозы 1-12г/м2 (путем внутривенных вливаний длительностью 1-6 часов) с интервалами 1-3 недели.
    20 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю.
  • Неходжкинская лимфома:
    500-2000 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю или 1 раз в 3 недели. 7500 мг/м2 внутривенно 1 раз в неделю.
  • Рак молочной железы:

    40 мг/м2 внутривенно в комбинации с другими цитостатиками в первый день, первый и третий день или первый и восьмой день курса, или 3 раза в год.

  • Хориокарцинома:
    15-30 мг в день в течение 5 дней с повторением курсов через неделю и больше.

Инструкции медицинскому персоналу

Метотрексат Эбеве не содержит антимикробных компонентов, поэтому неиспользованные растворы должны уничтожаться.

Инфузионные растворов являются стабильными в течение 24 часов в случае разбавления 0,9% раствором натрия хлорида, раствором глюкозы или раствором глюкозы в растворе натрия хлорида.

Другие препараты не следует смешивать с Метотрексатом Эбеве в одном инфузионном растворе.

При работе с Метотрексатом Эбеве, как и с другими цитотоксическими препаратами, необходима осторожность. Приготовлением инфузионных растворов должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенной зоне. Рабочее место должно быть закрытым одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с пленочным покрытием с обратной стороны.

Необходимо пользоваться защитными перчатками и очками, чтобы предотвратить случайные попадания растворов метотрексата на кожу или в глаза.

Метотрексат не имеет кожно-нарывного действия и не должен причинить вред в случае попадания на кожу. Обычно его следует немедленно смыть водой. При раздражении кожи ее можно смазать кремом. В случае опасности системной абсорбции значительного числа метотрексата (независимо от пути попадания в организм) необходимо принять антидот - фолиант (лейковорин) кальция.

Беременные медицинские работники не должны работать с Метотрексатом Эбеве.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые были в контакте с метотрексатом, должны уничтожаться путем сожжения. Специфических рекомендаций относительно температуры уничтожения нет.

При работе с Метотрексатом Эбеве следует придерживаться общих правил работы с цитостатиками. Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением квалифицированных врачей-онкологов, дерматологов и ревматологов, которые имеют опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств.

Метотрексат следует применять с большой осторожностью в случае угнетения функции костного мозга, почечной недостаточности, пептической язвы, язвенного колита, язвенного стоматита, диареи, плохого общего состояния, а также при лечении маленьких детей и пожилых людей.

При наличии плеврального экссудата или асцита перед лечением Метотрексатом они должны быть дренированы. Если это невозможно, терапия метотрексатом не должна назначаться.

При появлении симптомов желудочно-кишечной токсичности, обычно это изначально стоматит, лечение метотрексатом должно быть прекращено. В случае продолжения терапии возможен геморрагический энтерит и перфорация кишечника, что является угрозой для жизни пациента.

Перед началом лечения метотрексатом или перед повторными курсами необходимо провести обследование пациента, оценить функции почек и печени, определить количество форменных элементов крови и сравнить их с прошлыми показателями. Пациенты, которые лечатся метотрексатом, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы при появлении признаков токсических эффектов или побочных реакций можно было немедленно принять необходимые меры.

Во время лечения метотрексатом необходимо регулярно делать такие лабораторные анализы: полный анализ крови, анализ мочи, функциональные почечные тесты и функциональные печеночные тесты. При лечении высокими дозами также необходимо определять концентрацию метотрексата в плазме.

Особое внимание следует уделять признакам гепатотоксичности, которые могут проявляться при отсутствии существенных изменений в результатах печеночных тестов. Лечение метотрексатом следует прекратить (или не начинать, если это выявлено вначале) в случае любых отклонений в результатах печеночных проб или биопсии печени. Соответствующие показатели обычно возвращаются к норме в течение двух недель, после чего по решению врача терапия метотрексатом может быть продолжена.

Когда целесообразно выполнять биопсию печени у пациентов с ревматоидным артритом (после достижения которой кумулятивные дозы или после кокой длительности терапии), пока не определен.

В литературных источниках описаны случаи плевролегочных поражений у пациентов с ревматоидным артритом. Врачи должны обращать особое внимание на симптомы побочного действия метотрексата на дыхательную систему и рекомендовать пациентам немедленно обращаться к врачу в случае кашля или одышка.

Метотрексат может внезапно вызвать угнетение функции костного мозга, даже при относительно безопасных дозах. При значительном уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов терапия метотрексатом должна быть немедленно приостановлена и назначено соответствующее поддерживающее лечение.

Беременность и лактация

Эксперименты выявили тератогенное действие метотрексата. Поэтому его не рекомендуется назначать женщинам детородного возраста, если только польза от применения препарата не превосходит возможный риск. Если метотрексат назначается во время беременности или если пациентки беременеют во время терапии, их следует предупреждать относительно возможного вреда для плода.

Метотрексата выводится с материнским молоком, поэтому кормление грудью во время лечения метотрексатом должно быть прекращено.

Если один из партнеров принимает метотрексат, оба партнера должны использовать контрацептивные средства в течение всего периода лечения и минимум три месяца после окончания терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

В зависимости от индивидуальной чувствительности, препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Побочные эффекты Метотрексата Эбеве

Наиболее частыми побочными эффектами при лечении Метотрексатом является язвенный стоматит, лейкопения, тошнота и желудочные расстройства. Очень редко наблюдаются анафилактические реакции на метотрексат. Также возможны раздражение глаз, недомогание, легкая утомляемость, лихорадки, головокружение, потеря либидо / импотенция и снижение сопротивления инфекциям. В целом, частота и интенсивность побочных эффектов возрастают при увеличении доз.

Побочные явления можно классифицировать следующим образом:

Частые (> 1 / 100).

  • Общего характера - головная боль, головокружение
  • Гематологические - лейкопения
  • Гастроэнтерологическое - тошнота, рвота, стоматит, диарея, анорексия
  • Дерматологические - алопеция
  • Печеночные - значительное повышение уровня печеночных ферментов
  • Другие - активизация сопутствующих инфекционных процессов
  • Менее распространены. Гематологические носовые кровотечения, тромбоцитопения
  • Дерматологические - зуд, крапивница
  • Легочные - легочный фиброз, пневмонит
  • Урогенитальный - вагинальные язвы

Единичные случаи.

Общего характера - импотенция

(< 1 / 1000)

  • ЦНС - депрессия, спутанность сознания
  • Другие - снижение либидо, опоясывающий лишай

Дерматологические эффекты.

Возможны эритематозные сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, изменения пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиэктазия, угри, фурункулез. При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения могут усиливаться. Имеются сообщения об образовании язв на коже у больных псориазом, а также о "феномене возврата" у больных с поражениями кожи, вызванных ионизирующей или солнечной радиацией.

Зафиксированы единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и эпидермального некролиза.

Система кроветворения.

Угнетение костного мозга чаще всего проявляется в виде лейкопении, хотя возможны и тромбоцитопения и анемия или их комбинации. Следствием могут быть инфекции, сепсис или различные кровотечения. Имеются сообщения о случаях гипогамаглобулинемии.

Желудочно-кишечный тракт.

Возможны воспаление слизистых оболочек (чаще всего стоматит, хотя возможны гингивит, фарингит и даже энтерит, язвы кишечника и кровотечения). В единичных случаях действие метотрексата на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта может приводить к мальабсорбции или токсическому мегаколону. Также возможны тошнота, анорексия, рвота и / или диарея.

Печень.

Часто наблюдается возвратное повышение уровня трансаминаз. После приема метотрексата, особенно длительного, возможно значительное повышение уровня печеночных ферментов, острая атрофия печени, некроз, жировой метаморфоз, перитонеальный фиброз или цирроз с возможными летальными последствиями.

Урогенитальная система.

При лечении метотрексатом (обычно в высоких дозах) может развиться почечная недостаточность и уремия. Также возможны вагинит, вагинальные язвы, цистит, гематурия и нефропатия.

Дыхательная система.

Изредка развивается острый или хронический интерстициальный пневмонит (который часто сопровождается эозинофилией), иногда с летальными последствиями. Также имеются сообщения об остром отеке легких после перорального и интратекального применения метотрексата. Зафиксированы единичные случаи легочного фиброза.

При лечении ревматоидного артрита метотрексат в любой момент может привести к потенциально серьезным легочным заболеваниям. При появлении симптомов побочного действия на органы дыхания (особенно сухого, непродуктивного кашля) может быть целесообразным приостановить терапию и тщательно исследовать состояние больного.

Центральная нервная система.

Возможны головная боль, сонливость, неясность зрения. При терапии низкими дозами метотрексата иногда также отмечаются небольшие транзиторные нарушения когнитивных функций, изменчивость настроения и необычные ощущения в зоне черепа.

Имеются сообщения о возможной связи между лечением метотрексатом и остеопорозом, аномальной (обычно «мегалобластной») морфологией эритроцитов, развитием клинического диабета, другими метаболическими изменениям, а также внезапной смертью.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность.

Эксперименты показали, что метотрексат может вызывать хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, однако эти эффекты являются транзиторными и возвратными. Вероятно, что при лечении метотрексатом увеличивается риск развития неопластических заболеваний (лимфом, конечно возвратных), однако для окончательных выводов по этому поводу информации недостаточно. Метотрексат может снижать фертильность, вызывать олигоспермию, нарушения менструальной функции и аменорею у женщин. Эти эффекты обычно являются оборотными и исчезают после прекращения терапии.

Кроме того, метотрексат является эмбриотоксичным, абортогенным и тератогенным. Поэтому пациентов детородного возраста следует информировать о возможном влиянии метотрексата на репродуктивную функцию.

Кому противопоказан Метотрексат Эбеве?

  • Беременность и лактация.
  • Значительные нарушения функции печени, в частности фиброз, цирроз, гепатит.
  • Значительные нарушения функции почек.
  • Патологические изменения крови, в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
  • Активные инфекционные заболевания, СПИД.
  • Гиперчувствительность к метотрексату.
  • Плохое общее состояние здоровья.

Взаимодействие Метотрексата Эбеве.

Препарат имеет определенную иммуносупрессивную активность, поэтому при вакцинации во время терапии метотрексатом иммунный ответ может быть слабым. Кроме того, применение живых вакцин может провоцировать тяжелые антигенные реакции.

Связанный с белками метотрексат может вытесняться салицилатами, сульфонамидами, дифенилгидантоинами, тетрациклинами, хлорамфениколом, сульфазолом, доксорубицином, циклофосфамидом и барбитуратами. При повышении концентрации в плазме несвязанного метотрексата могут усиливаться токсические эффекты.

Метотрексат выводится путем активной почечной секреции и может взаимодействовать с другими препаратами, которые экскретируются тем же путем. В результате концентрация метотрексата в плазме может увеличиваться.

В случае одновременного применения с пробенецидом дозы метотрексата необходимо снижать.

Винкаалкалоиды могут повышать внутриклеточные концентрации метотрексата и полиглутаматов метотрексата.

Во время лечения метотрексатом следует избегать применения других нефро- и гепатотоксичных лекарственных средств и не употреблять алкоголь.

Витаминные комплексы и препараты железа, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять реакцию организма на метотрексат.

Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать почечный клиренс метотрексата и усиливать токсические эффекты.

В редких случаях применение антагонистов фолатов (триметоприм, сульфаметоксазол) при терапии метотрексатом может провоцировать острую панцитопению.

При одновременном применении этретината и метотрексата концентрация последнего в плазме крови может повышаться и может развиться тяжелый гепатит.

Передозировка Метотрексата Эбеве.

Антидот, который нейтрализует острое токсическое действие метотрексата на систему кроветворения, является фолинат (лейковорин) кальция. Он может применяться перорально, внутримышечно и внутривенно (путем инъекции и инфузий). В случае случайной передозировки метотрексата фолинат кальция вводится не позднее, чем через час в дозе, равной или высшей за дозу метотрексата. Затем вводятся еще несколько доз, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10-7 моль. В случае передозировки метотрексата также необходимы переливание крови и гемодиализ.