Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Пегинтрон (пегининтерферон альфа)

Пегинтрон (пегининтерферон альфа) инструкция:

Производитель:

Schering-Plough Ltd. США

Действующее вещество Пегинтрона

Пегинтерферон альфа-2b;

Формы выпуска Пегинтрона

  • Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций (с растворителем) по 50 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 120 мкг, 150 мкг/0,5 мл в двухкамерных шприцевых ручках (редипен) № 1;
  • порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций по 50 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 120 мкг, 150 мкг/0,5 мл в флаконах №1 в комплекте с растворителем в ампулах № 1

Кому показан Пегинтрон

Хронический гепатит В у пациентов от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени. Хронический гепатит С у пациентов от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

Как использовать Пегинтрон

Способ применения и дозы.

Хронический гепатит В

Терапию Пегинтроном должен проводить врач, который имеет опыт лечения больных гепатитом В. Пегинтрон вводят подкожно в дозе 1,0 или 1,5мкг/кг 1 раз в неделю, в течение, по крайней мере, от 24 до 54 недель. Дозу подбирают с учетом предсказуемой эффективности и безопасности. Пациентам, которые инфицированы вирусным генотипом С или D, которые тяжелее поддаются лечению, может быть необходимо лечение более высокими дозами и более длительным курсом.

Хронический гепатит С

Терапию Пегинтроном должен проводить врач, который имеет опыт лечения больных гепатитом С. Оптимальный путь лечения хронического гепатита С – комбинированная терапия с рибавирином, которая применяется как у нелеченых пациентов, так и у пациентов, которые получали монотерапию интерфероном альфа с позитивным эффектом (с нормализацией АЛТ в конце лечения), но с последующим рецидивом. При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также Инструкцией для медицинского применения Ребетола (рибавирина). Монотерапия Пегинтроном показана преимущественно в случаях непереносимости рибавирина или наличия противопоказаний к его назначению.

Монотерапия.

Пегинтрон вводят подкожно в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю, в течение по крайней мере 6 месяцев. Дозу подбирают с учетом предсказуемой эффективности и безопасности.

В таблице 1 указаны дозы Пегинтрона, в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата для проведения монотерапии.

Таблица 1

 

0,5 мкг/кг

1,0 мкг/кг

Масса тела (кг)

Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска
(мкг/0,5 мл)

Применение 1 раз в неделю (мл)

Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска
(мкг/0,5 мл)

Применение 1 раз в неделю (мл)

30 – 35

50*

0,15

50

0,3

36 – 45

50*

0,2

50

0,4

46 – 56

50*

0,25

50

0,5

57 – 72

50

0,3

80

0,4

73 – 88

50

0,4

80

0,5

89 – 106

50

0,5

100

0,5

> 106**

80

0,4

120

0,5

*Должны применяться флаконы. Минимальное количество для введения в шприц-ручке 0,3 мл.
**Для пациентов с весом свыше 120 кг применяются флаконы по 80 мкг/0,5 мл.

Длительность лечения.

Если через 6 месяцев происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 месяцев (то есть в целом в течение 1 года). Если через 6 месяцев не происходит элиминации РНК вируса, лечение не продолжают.

Комбинированная терапия с рибавирином.

Пегинтрон применяют подкожно в дозе 1,5мкг/кг 1 раз в неделю. Необходимая доза рибавирина для комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела пациента (табл. 2):

Таблица 2

Масса тела пациента

Суточная доза рибавирина

Количество капсул по 200 мг

< 65 кг

800 мг

4 (2 утром, 2 вечером)

65 – 85 кг

1000 мг

5 (2 утром, 3 вечером)

86 – 105 кг

1200 мг

6 (3 утром, 3 вечером)

> 105 кг

1400 мг

7 (3 утром, 4 вечером)

Как альтернатива для точного подсчета дозы была разработана упрощенная схема дозирования для комбинированной терапии (основанная на опыте клинических исследований).

В таблице 3 указаны дозы Пегинтрона, в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата. Рибавирин применяют внутрь с едой каждый день в 2 приема: утром и вечером (табл. 3).

Таблица 3

Масса тела (кг)

Пегинтрон (во флаконах или шприц-ручках)

Рибавирин капсулы

Форма выпуска (мкг/0,5 мл)

Применение 1 раз в неделю (мл)

Общая суточная доза (мг)

Количество капсул по 200 мг

<40

50

0,5

800

4 (2 утром, 2 вечером)

40 – 50

80

0,4

800

4 (2 утром, 2 вечером)

51 – 64

80

0,5

800

4 (2 утром, 2 вечером)

65 – 75

100

0,5

1000

5 (2 утром, 3 вечером)

76 – 85

120

0,5

1000

5 (2 утром, 3 вечером)

>85

150

0,5

1200

6 (3 утром, 3 вечером)

Длительность лечения.

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа:
у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, которые не достигли вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.

  • Генотип 1: пациентам, которые продемонстрировали вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать следующие 9 месяцев (в целом 48 недель). Среди пациентов с HCV 1-го генотипа и низкой вирусной нагрузкой (< 2 000 000 копий/мл), у которых результат анализа на HCV РНК становится негативным на 4-й неделе лечения и остается негативным до 24-й недели, лечение может быть или прекращено после этого 24-недельного курса, или проведено еще в течение дополнительных 24 недель (длительность лечения в целом 48 недель). Однако 24-недельный курс лечения может ассоциироваться с более высоким риском рецидива, чем 48-недельный курс.
  • Генотип 2 или 3: рекомендованная длительность лечения всех пациентов составляет 24 недели.
  • Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению и ограниченные клинические данные (n=66) обнаружили подобие в длительности лечения этих пациентов и пациентов с генотипом 1.
    Модификация дозы Если во время лечения Пегинтроном или Пегинтроном в комбинации с рибавирином наблюдаются тяжелые нежелательные явления или ухудшения лабораторных показателей, рекомендована коррекция доз препаратов или прекращение терапии до исчезновению нежелательных эффектов (табл. 4а и 4б).

Таблица 4а. Рекомендации относительно модификации дозы во время монотерапии Пегинтроном

Лабораторные показатели

Снижение дозы Пегинтрона до половины терапевтической дозы, если:

Прекращение приема Пегинтрона, если:

Число нейтрофилов

< 0,75 х 109/л

< 0,5 х 109/л

Число тромбоцитов

< 50 х 109/л

< 25 х 109/л

Таблица 4б Рекомендации относительно модификации дозы во время комбинированной терапии

Лабораторные показатели

Снижение дозы только рибавирина до 600 мг/сутки*, если:

Снижение дозы только Пегинтрона до половины терапевтической дозы,
если:

Прекращение приема и рибавирина, и Пегинтрона, если:

Содержание гемоглобина

< 10 г/дл

-

< 8,5 г/дл

Содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации

Содержание гемоглобина снизилось на ³ 2 г/дл в течение любых 4 недель во время лечения (постоянное использование пониженной дозы)

< 12 г/дл через 4 недели после снижения дозы

Число лейкоцитов

-

< 1,5 х 109/л

< 1,0 х 109/л

Число нейтрофилов

-

< 0,75 х 109/л

< 0,5 х 109/л

Число тромбоцитов

-

< 50 х 109/л

< 25 х 109/л

Содержание прямого билирубина

-

-

2,5 х ВПН**

Содержание непрямого билирубина

> 5 мг/дл

-

> 4 мг/дл более 4 недель

Содержание креатинина

-

-

> 2,0 мг/дл

АЛТ/АСТ

-

-

2 х значение начального уровня
> 10 х ВПН**

*Пациенты, которым снизили дозу рибавирина до 600 мг в сутки, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.
**ВПН – верхний предел нормы

При упрощенном дозировании модификация снижения дозы на 50% возможна за счет использования разных форм выпуска препарата.

Введение.

Пегинтрон в шприцевых ручках.

Лиофилизированный порошок и растворитель содержатся в двухкамерном картридже шприц-ручки. При активации картриджа порошок растворяется растворителем, который добавляется, и для введения используется до 0,5 мл полученного раствора.

Пегинтрон в флаконах.

До растворения Пегинтрона, лиофилизированный порошок, выглядит как белое или почти белое тело в форме целой таблетки, или в кусочках, или как белый (почти белый) порошок. Порошковидное содержимое флакона растворяют 0,7 мл воды для инъекций и для введения используют до 0,5 мл раствора. С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций МЕДЛЕННО вводят во флакон с Пегинтроном, направляя поток жидкости на стеклянную стенку флакона. Лучше всего не направлять поток прямо на белое тело или порошок и не вводить жидкость быстро, потому что это влечет появление значительного количества пузырьков. В течение нескольких минут раствор может выглядеть мутным или пенистым. Осторожно переворачивайте флакон вверх-вниз до полного растворения порошка. Не встряхивайте, только легко переворачивайте флакон. После этого содержимое должно быть полностью растворено. По окончании растворения и после того, как все пузырьки поднимутся на поверхность, раствор должен стать прозрачный с тонким кольцом мелких пузырьков по верхнему краю.
Необходимую дозу набирают стерильным шприцем и иглой. При самостоятельном выполнении инъекций следует сообщить пациенту относительно необходимости изменения места инъекции при каждом введении препарата.
В процессе приготовления раствора из порошка Пегинтрона как в шприц-ручке, так и в флаконе теряется небольшое количество объема при заборе и введении дозы. Однако каждая упаковка содержит избыток растворителя и порошка, чтобы обеспечить введение точной дозы, которая указана на упаковке, то есть в 0,5 мл раствора. Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0,5 мл готового раствора: 50 мкг в 0,5 мл, 80 мкг в 0,5 мл, 100 мкг в 0,5 мл, 120 мкг в 0,5 мл, 150 мкг в 0,5 мл.
Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор необходимо осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений, вверху может быть небольшое кольцо маленьких пузырьков. В случае изменения цвета раствора использовать его не стоит. Остатки раствора необходимо вылить.

Особенности применения.

Применение при нарушении функции почек.

Монотерапия: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) стартовую дозу Пегинтрона следует снизить на 25%.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин), включая тех, кто находится на гемодиализе, стартовую дозу Пегинтрона следует снизить на 50%.
При ухудшении функции почек во время лечения терапию следует прекратить.
Комбинированная терапия: пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/мин не должны получать лечение Пегинтроном в комбинации с рибавирином. При применении комбинации из Ребетолом следует тщательным образом наблюдать за состоянием пациентов с нарушенной функцией почек, учитывая возможность развития анемии. Рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии Пегинтроном.
Больные с почечной недостаточностью средней степени тяжести должны быть под постоянным присмотром; при необходимости доза Пегинтрона должна быть снижена. Если уровень креатинина сыворотки увеличивается к > 2 мг/дл, терапия должна быть прекращена.

Применение при нарушении функции печени.

Безопасность и эффективность терапии пегинтерфероном альфа-2b у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучались, потому у таких больных применять Пегинтрон не стоит.
Как и при лечении другими интерферонами, необходимо прекратить терапию ПегИнтроном пациентов, у которых появляются признаки пролонгации коагуляции, которая может указывать на декомпенсацию заболевания печени.

Применение у людей пожилого возраста (от 65 лет).

Явной зависимости фармакокинетики пегинтерферона альфа-2b от возраста нет. Однако, как и при лечение более молодых пациентов, следует оценивать ренальную функцию перед его применением.

Применение у больных в возрасте до 18 лет.

Безопасность и эффективность терапии Пегинтроном пациентов этой возрастной группы не исследовались. Пегинтрон не рекомендуется назначать детям и подросткам до 18 лет.

Психические нарушения и центральная нервная система (ЦНС).

Пациенты с клиникой или с анамнезом тяжелого психического состояния.
Если решено, что терапия Пегинтроном является необходимой для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения психического состояния. При развитии тяжелых нейропсихических эффектов, особенно депрессии, применение Пегинтрона следует прекратить.

У некоторых больных во время терапии Пегинтроном наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальные мысли, суицид или попытка самоубийства. Наблюдались и другие нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение, иногда направленное против окружающих, психоз, включая галлюцинации, спутывание сознания и нарушения ментального статуса. Эти явления возникали как у взрослых пациентов, которые получали лечение рекомендованными дозами, так и у пациентов, которые лечились высокими дозами интерферона альфа.

Более значительные проявления, такие как снижение болевой чувствительности и кома, включая случаи энцефалопатии, наблюдались у некоторых пациентов, обычно пожилого возраста, при лечении высокими дозами интерферона альфа. Эти явления обратимы, но у нескольких пациентов полное возобновление наступило за три недели.
Очень редко при применении высоких доз препарата возникали судороги. При появлении психических нарушений или изменений со стороны ЦНС, в том числе клиники депрессии, за больными рекомендуется постоянно присматривать в течение лечения и 6 месяцев периода последующего наблюдения после завершения лечения. При появлении указанных симптомов следует учитывать потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или ухудшении симптомов или при выявлении суицидальных мыслей или агрессивного поведения, направленного на окружающих, рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Сердечнососудистая система.

Как и при лечении интерфероном альфа, пациенты, которые страдают или страдали застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмией, должны быть под постоянным присмотром врача. У пациентов с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут требовать прекращения терапии Пегинтроном.

Гиперчувствительность немедленного типа.

В одиночных случаях терапия интерфероном альфа-2b усложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). С появлением таких реакций на фоне введения Пегинтрона следует прекратить лечение и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Транзиторные сыпи не требуют прекращения лечения.

Отторжение пересаженных печени/почек.

Безопасность и эффективность применения моно- или комбинированной терапии Пегинтрона с рибавирином для лечением гепатита С у пациентов с пересаженными печенью или другими органами не были исследованы. Предыдущие данные указывают на возможность связи повышенного уровня реакции отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Описаны и случаи реакций отторжения пересаженной печени, но причинная связь с терапией интерфероном альфа не была установлена.

Лихорадка.

Хотя лихорадка может наблюдаться в пределах гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, однако необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.

Гидратация.

У больных, которые получают терапию Пегинтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, потому что у некоторых пациентов наблюдалась гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может быть необходимой регидратация.

Изменения легких.

Изредка у больных, которые получали интерферон альфа, в легких развивались инфильтрат, пневмониты и пневмонии, в том числе с фатальным концом. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов, всем больным стоит проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтрата на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких нужен постоянный надзор за больными и при необходимости отмена терапии.

Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные заболевания.

При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном, очевидно, чаще возникают у больных, склонных к развитию аутоиммунных нарушений.

Изменения органа зрения.

В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияние, в сетчатку, очаговые изменения сетчатки и обструкция артерии или вены сетчатки (см. раздел «Побочное действие»). Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, которые имеют офтальмологические жалобы, в том числе снижения остроты зрения или ограничения полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование.

Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, потому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии Пегинтроном. Следует прекратить терапию Пегинтроном при появлении новых или ухудшении имеющихся офтальмологических нарушений.

Изменения щитовидной железы.

Нечасто у больных хроническим гепатитом С, которые получали интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа необходимо определять уровни ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечения Пегинтроном можно продолжить, если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне.

Дентальные и периодентальные нарушения.

Сообщалось о развитии дентальных и периодентальных нарушений среди пациентов, которые получали комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. К тому же, сухость во рту может оказывать разрушающий эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время долговременной комбинированной терапии Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b.
Пациентам следует рекомендовать тщательным образом чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование.
Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего они должны тщательным образом полоскать ротовую полость.

Метаболические расстройства.

Учитывая возможность возникновения случаев гипертриглицеридемии и увеличения гипертриглицеридемии (иногда тяжелые), рекомендовано контролировать уровень липидов крови.

Другие.

Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа, применять Пегинтрон у больных псориазом и саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза превосходит возможный риск.

Применение при ко-инфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С.

У пациентов, которые ко-инфицированы ВИЧ и получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрасти риск возникновения лактоацидоза.
С осторожностью следует добавлять лечение Пегинтроном и рибавирином к ВААРТ терапии (см. также Инструкцию для медицинского применения рибавирина [Ребетола]). У ко-инфицированных больных циррозом, которые получают ВААРТ, может возрасти риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает вышеупомянутый риск у данной категории больных.

Лабораторные исследования.

Всем больным до начала терапии Пегинтроном и во время лечения (на 2 и 4 неделях и дальше в случае необходимости) рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследования функции щитовидной железы. Для начала терапии приемлемыми являются такие исходные значения показателей крови: гемоглобин 120 г/л – у женщин и 130г/л – у мужчин (при применении комбинированной терапии); тромбоциты 100 ´109/л; нейтрофилы 1,5 ´109/л; ТТГ в пределах нормы.

Беременность и лактация.

Монотерапия. Показано, что интерферон альфа-2b имеет абортивное действие у приматов. Скорее всего, Пегинтрон также может влечь такое действие. Учитывая отсутствие данных относительно применения Пегинтрона у беременных женщин, применять его в период беременности не рекомендуется. Пегинтрон можно применять для лечения женщин репродуктивного возраста в том случае, если в течение всего лечения они пользуются эффективными средствами контрацепции.
Сведений относительно выделения компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим решение относительно прекращения терапии или прекращения вскармливания должно быть принято в зависимости от важности данной терапии для матери.
При комбинированной терапии с рибавирином (в связи с тератогенным и эмбриотоксическими эффектами) следует обратить внимание на особенности применения рибавирина (см. Инструкцию для медицинского применения Ребетола).

Способность к управлению автомобилем и пользованию сложной техникой.

С появлением утомляемости, сонливости или спутывания сознания, на фоне терапии Пегинтроном не рекомендуется руководить автомобилем или работать со сложной техникой. При применении комбинированной терапии Пегинтрона с рибавирином следует ознакомиться с особенностями применения рибавирина (см. Инструкцию для медицинского применения Ребетола).

Побочные эффекты Пегинтрона

Монотерапия.

Большинство нежелательных явлений были легкой или средней тяжести и не нуждалась в изменениях терапии. Чаще всего отмечали головную боль и миалгию. Наиболее частыми нежелательными явлениями (до 10% больных) были боль и воспаление в местах инъекций, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, аллопеция, мускульно-скелетный боль, раздраженность, гриппообразные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, ощущение тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружения.
Менее частыми нежелательными явлениями (до 2% больных) были зуд, сухость кожи, недомогания, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, лейкопения, анемия, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, вирусные инфекции, беспокойство, одышка, сонливость, тиреоидные расстройства, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертензия, гиперестезия, затуманивание зрения, спутывание сознания, вздутия живота, снижения либидо, эритема, боль, в глазах, конъюнктивит, апатия, гипестезия, заложенность носа, запор, диарея, меноррагия, менструальные нарушения.
При клинических исследованиях редко отмечались тяжелые или жизненно опасные психические расстройства, такие как суицид, попытка самоубийства, суицидальные идеи, агрессивное поведение (иногда направленной на окружающих) и психоз, включая галлюцинации.
Гранулоцитопения (< 0,75´109/л) наблюдалась у 4 и 7% больных, а тромбоцитопения ( < 70?109/л) – у 1 и 3% больных, которые получали Пегинтрон в дозах 0,5 и 1 мкг/кг, соответственно.

Комбинированная терапия с рибавирином.

Кроме нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии Пегинтроном, были также отмечены такие побочные эффекты: с частотой 5-10% – тахикардия, ринит, изменения вкуса; с частотой 2-5% – гипотензия, обм