Исследователи из Медицинской школы Икан идентифицировали протеин, отвечающий за первоначальное обнаружение вирусной инфекции в организме иммунными клетками: это циклическая синтазу GMP-AMP (cGAS).
CGAS, сенсор цитозольной ДНК, распознает ДНК, которая ускользнула от ядра или митохондрий клетки и внедрилась в цитоплазму, что считается весьма необычным явлением. В случае инфекции денге cGAS распознает следы митохондриальной ДНК, высвобождающейся в цитоплазму, как начальную стадию инфекции, хотя не распознает сами вирусные частицы. Как только cGAS связывается с ДНК, он активирует серию химических триггеров, индуцирующих в итоге выработку интерферона типа I (IFN) – так запускается иммунный ответ. Хотя cGAS вначали считали лишь сенсором ДНК, позже оказалось, что он обладает противовирусными свойствами против различных вирусов с положительной цепью РНК, в том числе вируса лихорадки денге.
В свою очередь, выяснилось, что вирус денге уменьшает вероятность запуска каскада вышеописанных реакций посредством разрушения cGAS. Деградацию cGAS обуславливает закодированный в вирусе протеазный кофактор NS2B. Это позволяет вирусу уйти от именной атаки.
«Предыдущие исследования показали, что вирусы выработали специфические механизмы, помогающие им избежать обнаружения врожденным иммунитетом. Вирусами активно используются стратегии, снижающие способность иммунных клеток обнаруживать инфекцию и реагировать на нее – это дает возбудителям достаточно времени для производства «потомства». Наше исследование демонстрирует множество способов, которые использует вирус денге для такого «камуфляжа». Мы также выявили механизмы, используемые иммунными клетками для обнаружения следов вирусной инфекции, и адаптивные приспособления, приобретенные вирусами для противодействия этому обнаружению».
Четкое видение сложных механизмов, используемых вирусами для «маскировки», а также систем клеточной сигнализации о необходимости иммунного ответа, поможет ученым в разработке вакцин и может подсказать им новые методы борьбы с нежелательными воспалительными реакциями, провоцирующими аутоиммунные заболевания.