Успех ингибиторов протеасом, препаратов, разработанных с целью лечения множественной миеломы, показывает путь для разработки лекарств, направленных на различные злокачественные опухоли.
Эти препараты нарушали гомеостаз опухоли, баланс синтеза и деградации белков, который поддерживали злокачественные клетки. Дело в том, что злокачественные клетки часто синтезируют избыток белков, в частности, неправильно упакованных протеинов, которые токсичны для здоровых клеток. Ингибиторы протеасом помогали справляться с этой сложность, однако несмотря на успехи в терапии, на сегодняшний день они были неэффективны в лечении больших опухолей.
Новое исследование, опубликованное в изданиях Cancer Cell и Journal of Medicinal Chemistry, предлагает новый подход к использованию этого класса препаратов – они будут работать путем ингибирования белка p97 в случае больших опухолей и при некоторых формах рака крови. Доклинические данные показали, что именно p97 вызывает регрессию такого типа рака крови, как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Впрочем, несмотря на эффективность ингибиторов протеасом в лечении множественной миеломы, большинство других видов рака крови не реагируют на этих агентов.
Протеин р97 является ключевым фактором клеточного гомеостаза, который при онкологических заболеваниях обеспечивает жизнеспособность опухоли. Исследователи давно определили несколько ингибиторов p97, но до сих пор новые соединения не могли успешно подавить рост опухоли в естественных условиях. Сегодня ученые возлагают надежды на класс ингибиторов протеасом, усовершенствованные версии которых уже продемонстрировали успех в доклинических испытаниях.