Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Зокор (симвастатин)

Зокор (симвастатин) аналоги:

Зокор (симвастатин) инструкция:

Производитель

"Merck Sharp & Dohme B.V." , Нидерланды/Швейцария

Действующее вещество Зокора

Симвастатин
 

Формы выпуска Зокора

Таблетки по 10 мг, 20 мг, 40 мг № 14, № 28

Кому показан Зокор

Пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца; пациентам с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, больных сахарным диабетом; пациентам с инсультом или другими церебро васкулярными заболеваниями в анамнезе; пациентам с заболеваниями периферических сосудов;
пациентам с ишемической болезнью сердца.

Зокор способствует:
уменьшению риска основных сосудистых событий (суммарного количества случаев, которое включает нефатальный инфаркт миокарда, коронарную смертность, инсульт или необходимость выполнения операции реваскуляризации); уменьшению потребности выполнения процедур реваскуляризации периферических и других некоронарных сосудов; уменьшению риска основных коронарных событий (суммарного количества случаев, которое включает нефатальный инфаркт миокарда или коронарную смертность), и уменьшению потребности выполнения процедур коронарной реваскуляризации (включая, аортокоронарное шунтирование и черезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику); снижению риска развития инсульта; снижению риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС, а также уменьшению госпитализаций в результате стенокардии;

Пациенты с геперхолистеринемией
Зокор применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНЩ, триглицерида, аполипопротеину B (апо В), а также для повышения холестерина ЛПВЩ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия типа IІa по классификации Фредриксона) или смешанную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия типа IIb по классификации Фредриксона), когда применение одной только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно.
Таким образом, Зокор снижает соотношение холестерин ЛПНЩ/холестерин ЛПВЩ, соотношение общего холестерина/холестерину ЛПВЩ. Зокор показан для лечения больных гипертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).
Зокор показан для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона). Зокор также показан как дополнение к диете и другим способам лечения больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенного общего холестерина, холестерина ЛПНЩ, и аполипопротеина B.

Как использовать Зокор

Способ применения и дозы
Суточную дозу Зокора – от 5 до 80 мг, следует принимать один раз в сутки, вечером. Во время увеличения дозы Зокора ее изменение следует осуществлять с интервалами не менее, чем в течение 4 недель, до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, которая принимается раз в сутки в вечерние часы.

Пациенты с ишемической болезнью сердца
(ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца;
Стандартная начальная доза Зокора для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее), – больных сахарным диабетом, пациентам с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентам, с заболеваниями периферических сосудов, а также для пациентов с ишемической болезнью сердца – составляет 40 мг на сутки одноразово, вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с применением диеты и лечебной физкультуры.

Пациенты с геперхолистеринемией
(которые не входят в перечисленные выше категории риска)
До начала лечения препаратом Зокор пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна продолжаться в течение всего курса лечения. Обычно начальная доза препарата составляет 20 мг на сутки, которые назначаются одноразово, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (больше, чем на 45%) снижение уровня ЛПНЩ, начальная доза может составлять 40 мг один раз в сутки, вечером.
Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией можно назначить Зокор в начальной дозе 10 мг. Увеличение дозы, при необходимости, должно осуществляться способом, изложенным выше.

Пациенты с гомозиготной семейной геперхолистеринемией
На основании результатов контролируемого клинического исследования, больным гомозиготной семейной гиперхолестеринемией Зокор рекомендуется принимать по 40 мг в сутки, одноразово, вечером, или 80 мг в сутки в 3 приема: 20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером. Таким пациентам Зокор назначают как дополнение к другому лечению, которое снижает уровень холестерина (например, ЛПНП плазмаферез) или без другого лечения, если оно недоступно.

Сопутствующая терапия
Зокор эффективен в виде монотерапии, а также в сочетании с секвестрантом желчных кислот.
Для пациентов, которые применяют циклоспорин, гемфиброзил или другие фибраты, или липидопонижающие дозы (≥1 г/сутки) ниацина одновременно с Зокором, максимальная рекомендованная доза препарата Зокор составляет 10 мг в сутки.
Для пациентов, которые одновременно с препаратом Зокор принимают амиодарон или верапамил, суточная доза Зокора не должна превышать 20 мг (см. разделы “Особенности применения", подраздел «Миопатия/Рабдомиолиз» и “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Дозирование при почечной недостаточности
Поскольку Зокор выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости изменения дозировки для больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), следует тщательным образом взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, которые превышают 10 мг на сутки. Если такое дозирование считается необходимым, следует назначать их с осторожностью.

Особенности применения. Миопатия/Рабдомиолиз
Симвастатин и другие ингибиторы HMG-CoA -редуктазы иногда могут вызывать миопатию, которая проявляется в виде мускульной боли, болевых ощущениях или слабости, которая сопровождается ростом креатинкиназы (больше, чем в 10 раз выше верхнего уровня нормы). Иногда миопатия проявляется в форме рабдомиолиза, с/или без острой почечной недостаточности, вторичной к микроальбуминурии. При этом редко могут возникать фатальные случаи.
Риск миопатии увеличивается из-за повышения концентрации в плазме веществ, которые оказывают подавляющее действие по отношению к HMG-CoA-редуктазе. Риск развития миопатии/рабдомиолиза при терапии симвастатином повышается в результате сопутствующего приема и некоторых других лекарственных препаратов (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами") Риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата.
В клинических исследованиях с адекватным мониторингом, где было исключена любая сопутствующая терапия, частота возникновения миопатии/рабдомиолиза составляла:
приблизительно 0,03% среди пациентов, которые получали симвастатин в дозе 20 мг в сутки,
0,08% среди пациентов, которые получали симвастатин в дозе 40 мг в сутки
0,4% среди пациентов, которые получали симвастатин в дозе 80 мг в сутки.

Влияние на печень
Во время клинических испытаний у незначительного количества взрослых больных, которые принимали симвастатин, было отмечено заметное и стойкое повышения (сверх трехкратного верхнего предела нормы (ВМН)) уровней трансаминаз сыворотки. С прекращением или отменой приема препарата уровень трансаминаз у этих больных, как правило, постепенно возвращался к предыдущим показателям. Упомянутые изменения не сопровождались желтухой или другой клинической симптоматикой. Проявления сверхчувствительности не отмечены. Некоторые из указанных больных имели отклонение от нормы показателей функции печенки еще до начала лечения симвастатином и/или употребляли алкоголь в существенном количестве.
Перед началом лечения, а затем – в соответствии с клиническими показателями всем пациентам рекомендуется исследовать функцию печени. Пациенты, которым дозу увеличивают до 80 мг, подлежат дополнительному обследованию через 3 месяца. Особенное внимание следует уделять тем больным, у которых уровни трансаминаз сыворотки повышаются. У них пробы следует сразу же повторить, а в дальнейшем выполнять чаще. Если уровни трансаминаз склонны к повышению, особенно если они стойко возрастают сверх трехкратного верхнего предела нормы ВМНи, прием препарата следует прекратить.
С осторожностью Зокор следует назначать больным, которые употребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Печеночное заболевание в острой фазе или непонятное повышение уровней трансаминаз является противопоказанием для применения симвастатина.
При лечении симвастатином, как и при лечении другими гиполипидемическими средствами, отмечался умеренный (такой, которой не превышает трехкратный верхний предел нормы) рост уровней трансаминаз. Такого рода отклонения наблюдались вскоре после начала приема симвастатина, часто были скоропроходящими, не сопровождались какими-либо другими симптомами и не требовали прекращения лечения.

Офтальмологическое обследование
При отсутствии любого медикаментозного лечения, увеличения площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные данные долговременных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение во время беременности
Зокор противопоказан беременным женщинам. Атеросклероз является хроническим процессом, и прекращение приема липидоснижающих средств во время беременности не должно значительно влиять на результаты долговременного лечения первичной гиперхолестеринемии. Более того, холестерин и другие продукты цикла биосинтеза холестерина являются необходимыми составляющими для развития плода, в том числе синтеза стероидов и клеточных мембран. Поскольку ингибиторы редуктазы HMG-CoA, такие как Зокор, способны снижать синтез холестерина и, возможно, других продуктов цикла биосинтеза холестерина, назначение Зокора может нанести вред плоду.
Есть несколько сообщений о врожденных аномалиях у новорожденных, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы редуктазы HMG-CoA (см. “Противопоказание"). Поскольку безопасность у беременных женщин не установлена и нет явной пользы от лечения Зокором во время беременности, лечение следует немедленно прекратить после выявления беременности.

Назначение матерям-кормилицам
Остается неизвестным, выделяется ли симвастатин или его метаболиты с молоком матери. Поскольку значительное количество лекарств подвержены экскреции с материнским молоком, а также из-за большого риска побочных проявлений, женщинам, которые принимают Зокор, следует воздержаться от кормления грудью (см. “Противопоказание").

Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Зокора у детей не установлены. На данное время препарат не рекомендуется назначать детям.

Применение у лиц преклонных лет
Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте старше 65 лет, которые получали его во время контролируемых клинических исследований, которая оценивалась относительно снижения уровней общего и холестерина ЛПНЩ, оказывалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые бы проявлялись клинически или лабораторными показателями, не отмечены.

Побочные эффекты Зокора

В целом Зокор хорошо переносится.
Во время контролируемых клинических испытаний, которые предшествовали поступлению препарата в продажу, больше чем у 1% случаев наблюдали побочные проявления, которые, по мнению исследователей, возможно, вероятно или наверно были связаны с применением препарата: боль в животе, запор, вздутие живота.
Другими побочными проявлениями, которые встречались у 0,5-0,9% больных, были астения и головная боль.
Миопатия наблюдалась редко.
В ходе неконтролируемых клинических исследований и после поступления препарата в продажу отмечены такие дополнительные побочные проявления: тошнота, понос, кожные высыпания, диспепсия, зуд, аллопеция, головокружение, судороги, миалгия, панкреатит, парестезии, периферические нейропатии, рвота и анемия. Изредка встречались рабдомиолиз и гепатит/желтуха. Также редко отмечался выраженный синдром сверхчувствительности, который проявлялся некоторыми из числа следующих симптомов: ангионевротическим отеком, волчанкоподобным синдромом, ревматической полимиалгией, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, ростом РОЕ, артритом, артралгиями, крапивницей, светочувствительностью, жаром, приливами крови к лицу, одышкой и недомоганием.

Влияние на состояние лабораторных показателей
Изредка сообщалось о значительном и стойком повышении уровней сывороточных трансаминаз. Отмечался рост уровней щелочной фосфатазы и гамма-глютамил-транспептидазы. Отклонения показателей функции печенки в целом были незначительными и кратковременными. Есть сообщение о повышении уровней сывороточной креатинкиназы скелетно-мышечного происхождения.

Кому противопоказан Зокор

Гиперчувствительность к любой составляющей части этого препарата.
Заболевание печени в острой стадии или непонятное и стойкое повышение уровней трансаминаз сыворотки.

Взаимодействие Зокора

Взаимодействие лекарственных средств, которые метаболизируются под действием Cyp3a4. Симвастатин метаболизируется CYP3A4, однако не имеет подавляющей активности по отношению к этому ферменту; учитывая это, прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются под действием CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4 (см. ниже) увеличивают риск миопатии за счет снижения скорости элиминации симвастатина.
К числу таких препаратов принадлежат итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы нефазодон и циклоспорин.

Взаимодействие с другими гиполипидемическими препаратами, способными повлечь развитие миопатии. Риск миопатии также повышается при применении таких липидоснижающих препаратов, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но могут вызывать миопатию при монотерапии. Такими препаратами является гемфиброзил и другие фибрати, а также липидопонижающие дозы (=>1 г/день) никотиновой кислоты (ниацина). (см. раздел “Особенности применения, Миопатия/Рабдомиолиз”).

Мероприятия по снижению риска развития миопатии/рабдомиолиза.
Следует избегать сопутствующего приема симвастатина с такими препаратами: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон. Если терапию перечисленными препаратами невозможно отменить, следует прекратить на время курса лечение этими препаратами прием симвастатина. Сопутствующий прием любого из перечисленных ингибиторов CYP3A4 в терапевтических дозах должен быть исключен, если преимущества от такой комбинированной терапии не будут преобладать над возможным риском.
Для пациентов, которые принимают циклоспорин, или гемфиброзил, или другие фибраты, или липидопонижающие дозы (=>1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты), доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Следует избегать сопутствующего назначения симвастатина с фибратами или ниацином, если только преимущества влияния на уровень липидов не превышают риск от применения таких врачебных комбинаций. Дополнение терапии симвастатином приемом этих препаратов, как правило, обеспечивает незначительное дополнительное снижение концентрации ЛПНП, однако может быть также достигнуто дополнительное снижение уровня ТГ и повышение концентрации ЛПВП.
Дозы симвастатина для пациентов, которые получали одновременно амиодарон или верапамил, не должны превышать 20 мг в сутки. Одновременное применение симвастатина в дозах свыше 20 мг а сутки из амиодароном или верапамилом должно быть исключено, если только преимущества применения такой комбинации не превышают потенциального риска развития миопатии.
Все пациенты, которые начинают терапию симвастатином, а также пациенты, которым осуществляют повышение дозы, должны быть предупреждены о возможном возникновении миопатии и проинструктированы относительно необходимости срочного обращения к врачу в случае возникновения любых непонятных болей или болевых ощущений в мышцах или мускульной слабости. Терапия симвастатином должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или хотя бы допускается. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-разовое в сравнении с верхним пределом нормальных показателей повышения концентрации креатинкиназы, указывает на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения применения симвастатина симптомы миопатии и повышения уровня креатинкиназы исчезают. У пациентов, которые начинают применение симвастатина или которые переходят на повышение дозы препарата, целесообразно проводить периодическое определение концентрации креатинкиназы, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.
Многие пациенты, которые перенесли рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели усложненный анамнез, в том числе болели почечной недостаточностью, как правило, в результате сахарного диабета. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинге.
Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения больших оперативных вмешательств, а также в послеоперационный период.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается в результате сопутствующего приема амиодарона или верапамилу, однако другие блокираторы кальциевых каналов не дают такого эффекта (см. “Особенности применения", Миопатия/Рабдомиолиз). Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, какие угнетают действие CYP3A4 и могут повысить содержимое в плазме препаратов, которые метаболизируются c CYP3A4. Эффект обычного употребления сока (один стакан 250 мл в день) является минимальным (увеличение на 13% активности ингибиторов HMG-CoA -редуктазы, исходя из измерения площади под кривой “концентрация-время") и не имеет клинического значения. Однако очень большие объемы употребления сока (более 1 литра в день) значительно повышают плазматический уровень активности ингибиторов HMG-CoA -редуктази во время терапии симвастатином. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших объемах (см. раздел “Особенности применения, Миопатия/Рабдомиолиз “).

Производные кумаринового ряда
В ходе двух клинических исследований, одно из которых проводилось при участии здоровых добровольцев, а другое - при участии больных гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг в день усиливал действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, представленное в виде Стандартного международного коэффициента (International Normalized Ratio (INR)), возросло от 1,7 до 1,8 и от 2,6 до 3,4 у добровольцев и у больных соответственно.
У пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно быть определено перед началом лечения симвастатином и достаточно часто в течение начального его периода с целью убеждения в отсутствии значительных отклонений показателя протромбинового времени. Как только этот показатель стабилизируется, протромбиновое время можно проверять с частотой, обычно рекомендованной при лечении антикоагулянтами кумаринового ряда.
При изменении дозы или отмене симвастатина следует повторить ту же процедуру. У больных, которые не принимали антикоагулянты, лечение симвастатином не было связано с кровотечениями или изменением протромбинового времени.

Передозировка Зокора

Известны несколько случаев передозировки препарата, при этом ни у одного из больных не отмечено специфических симптомов и его последствий. Максимальная принятая доза составляла 450 мг. В случае передозировки следует применять общепринятые средства.