Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Нетромицин

Нетромицин инструкция:

Производитель:

"Schering-Plough Labo N.V." для "Schering-Plough Central Еast AG", которые являются собственными филиалами "Schering-Plough Corporation", Бельгия / Швейцария / США

Действующие вещества Нетромицина:

Нетилмицин.

Форма выпуска Нетромицина:

  • Раствор для инъекций по 2 мл (200 мг) во флаконах № 1.
  • Раствор для инъекций по 2 мл (25мг/мл) во флаконах № 1.

Кому показан Нетромицин?.

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к Нетромицину штаммами микроорганизмов, в том числе:

  • бактериемия, септицемия (включая сепсис новорожденных);
  • тяжелые инфекционные заболевания дыхательных путей;
  • инфекции почек и мочеполовых путей;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костной ткани и суставов;
  • ожоги, раны, периоперационные инфекции;
  • внутрибрюшные инфекции (включая перитонит);
  • инфекции желудочно-кишечного тракта.
  • В периоперацийный период применения Нетромицина может быть начато до операции и продолжаться после операции для лечения подозреваемого или доказанного инфицирования чувствительными микроорганизмами.
  • Нетромицин показан для борьбы с острой неосложненной гонорейной инфекцией у мужчин (уретра, прямая кишка) и гонореи у женщин (уретра, шейка матки, прямая кишка) при неизмененной функции почек.

Как использовать Нетромицин?

Рекомендуемые дозы для внутривенного и внутримышечного введения идентичны. Для расчета необходимой дозы следует определить массу тела пациента до начала лечения. Доза аминогликозида для пациентов с избыточной массой тела должна рассчитываться на основе оценки обезжиренной массы тела.

Нетромицин не следует смешивать с другими препаратами. Препарат вводят отдельно в соответствии с рекомендованными способами применения и схемами дозирования.

Желательно определять максимальные и минимальные концентрации Нетромицина в сыворотке крови для уверенности в адекватном режиме дозирования. При применении Нетромицина 2 - 3 раза в сутки пиковая концентрация, измеряемая через 30 минут - 1 час после введения, должна составлять 4 – 12 мкг/мл. Дозировка должна быть скорректирована так, чтобы максимальная концентрация нетилмицина в сыворотке не превышала 16 мкг/мл в течение длительного времени. Минимальные концентрации, измеряемые перед последующим введением, не должны превышать 4 мкг/мл. При применении Нетромицина 1 раз в сутки допустимая максимальная концентрация 20 - 30 мкг/мл.

Обычная продолжительность лечения пациентов составляет 7 - 14 дней. При терапии осложненных инфекций может быть необходим более длительный курс лечения. При наличии осложнений терапии следует снизить дозу.

Внутримышечное введение. Пациенты с нормальной функцией почек.

Взрослые. Рекомендуемая доза Нетромицина при лечении больных инфекции мочевых путей или системных инфекций, которые не угрожают жизни, составляет 4 - 6 мг/кг/сутки тремя равными порциями каждые 8 ч или двумя равными порциями каждые 12 ч или один раз в сутки. Как правило, в этом диапазоне доз низкие дозы следует применять при инфекциях мочевыводящих путей, а более высокие - при системных инфекциях. В обоих случаях доза должна подбираться с учетом тяжести инфекции и состояния больного.

Для взрослых с массой тела 50 - 90 кг может быть применена доза в 150 мг каждые 12 ч или в 100 мг каждые 8 ч. Для взрослых, масса тела которых меньше или превышает верхнюю указанную границу, доза должна рассчитываться в мг/кг обезжиренной массы тела.

Пациенты, страдающие инфекционными заболеваниями с высоким риском летальности, могут получать до 7,5 мг/кг/сутки в трех равных дозах каждые 8 часов. Эту дозу следует уменьшить до 6 мг/кг/сут или ниже при положительной динамике клинических признаков (обычно через 48 часов).

Недоношенные и доношенные новорожденные в возрасте до одной недели: 6 мг/кг/сутки (по 3 мг/кг каждые 12 ч).

Новорожденные в возрасте старше одной недели и младенцы: 7,5 - 9 мг/кг/сутки (по 2,5 - 3 мг/кг каждые 8 ч).

Дети старше 1 года: 6 - 7,5 мг/кг/сут (по 2 - 2,5 мг/кг каждые 8 часов).

Пациенты с нарушенной функцией почек. При лечении пациентов с нарушениями функции почек дозировка должна подбираться индивидуально. При возможности следует контролировать концентрацию нетилмицина в сыворотке крови. Приведенные схемы применения не должны рассматриваться как жесткие рекомендации; они являются ориентирами в случаях, когда определить уровень нетилмицина в сыворотке невозможно. В этом случае и при стабильной функции почек наиболее надежными показателями степени нарушения почечной функции, которые являются индикаторами для регулирования дозы, является содержание креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина.

Режим с переменным интервалом применения препарата. Одним из методов подбора дозы является увеличение интервала между введениями препарата в обычных дозах. Поскольку концентрация креатинина в сыворотке имеет высокую степень корреляции с периодом полувыведения нетилмицина из сыворотки, соответствующие лабораторные измерения могут дать информацию для регулировки интервала между приемами препарата. Интервал между введениями установленных доз (в часах) может быть примерно рассчитан путем умножения содержания креатинина в сыворотке (мг/100 мл) на 8. Так, например, пациент с массой тела 60 кг при уровне креатинина в сыворотке 3 мг/100 мл может получить 120 мг (2 мг/кг) каждые 24 часа (3,0 х 8).

Режим с переменной дозой. При лечении лиц, страдающих системными инфекционными заболеваниями и нарушениями функций почек, может быть желательным более частое введение антибиотика, но в меньших дозах. У таких больных следует определять концентрацию нетилмицина в сыворотке.

Предложены такие методы расчета доз:

1. После применения обычной начальной дозы или дозы насыщения определяют приблизительную сниженную дозу (при применении с интервалами 8 ч) путем деления рекомендованной дозы на уровень креатинина в сыворотке (табл.1). Так, например, после приема начальной дозы 120 мг (2 мг/кг) пациент с массой тела 60 кг и с уровнем креатинина в сыворотке 3мг/100 мл может получать по 40 мг каждые 8 ч (120:3).

Таблица 1. Рекомендации по регулированию дозы для лиц с нарушенной функцией почек (введение каждые 8 ч после применения обычной начальной дозы)

Уровень креатинина в сыворотке, мг/100 мл Приблизительное значение клиренса креатинина, мл/мин/1,73 м2 Процент от обычной дозы
≤1,0 >100 100
1,1-1,3 70-100 80
1,4-1,6 55-70 65
1,7-1,9 45-55 55
2,0-2,2 40-55 50
2,3-2,5 35-40 40
2,6-3,0 30-35 35
3,1-3,5 25-30 30
3,6-4,0 20-25 25
4,1-5,1 15-20 20
5,2-6,6 10-15 15
6,7-8,0 < 10 10

2. Если клиренс креатинина известен, поддерживающая доза, которую вводят каждые 8 часов, может быть рассчитана по формуле:

поддерживающая доза
=
значение КК *, которое наблюдается
х
обычная поддерживающая доза
(каждые 8 ч) нормальное значение КК*

КК - клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2

Начальная доза или доза насыщения соответствует рекомендованной для пациента с ненарушенной функцией почек.

Указанные схемы дозирования предоставлены для ориентира в случае, когда нет возможности определять содержание нетилмицина в сыворотке. Ухудшение функции почек может привести к необходимости уменьшения доз, против тех, которые указаны для пациента со стабильным нарушением функции почек.

Внутривенное введение Нетромицина.

Внутривенное введение Нетромицина может быть особенно необходимо при лечении лиц, страдающих септицемией или находящихся в состоянии шока. Этому методу может быть также отдано предпочтение в случаях, когда у пациента хроническая сердечная недостаточность, гематологические нарушения, имеются сильные ожоги или понижена мышечная масса. При внутривенном введении взрослым одна доза Нетромицина может быть разведена в 50-200 мл стерильного физиологического раствора или стерильного 5% водного раствора декстрозы, при введении младенцам и детям объем растворителя должен определяться потребностью пациента в жидкости. Раствор можно вводить в течение от 30 мин до 2 часов.

При определенных обстоятельствах доза Нетромицинау может быть введена струйно, непосредственно в вену или в магистраль для внутривенной инъекции в течение 3 - 5 мин.

Нетромицин физически совместим с перечисленными ниже растворами для парентерального введения и не теряет своей активности при концентрации 3 мг/мл (в расчете на основное вещество) при хранении в холодильнике или при комнатной температуре в течение 7 дней.

Растворители: вода для инъекций, физиологический раствор, 3% и 5% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% водный раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы с электролитом № 48, 5% раствор декстрозы с электролитом № 75, раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0,9% хлорида натрия, 50% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор бикарбоната натрия для инъекций, 6% раствор декстрана 75 в 5% декстрозы; 10% раствор декстрана 40; 10% водный раствор декстрозы; раствор Рингера для инъекций, раствор Рингера с лактатом для инъекций, раствор Рингера с лактатом для инъекций, содержащий 5% декстрозы, 10% фруктоза для инъекций.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ СХЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ

Гонорея у мужчин и женщин. Рекомендуется однократное внутримышечное введение 300 мг Нетромицинау. Препарат (100 мг/мл) следует вводить глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы, по половине дозы в каждую ягодицу. Для пациентов с малой или большой массой тела рекомендуется подобрать дозу с учетом обезжиренной массы тела.

Инфекции мочевых путей. При неосложненной инфекции мочевых путей, особенно в случае хронического течения и рецидива без признаков почечной недостаточности, можно рекомендовать внутримышечное введение в один прием суточной дозы Нетромицина 3 мг/кг, курс лечения 7 - 10 дней.

Гемодиализ. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, количество Нетромицина, выводимого из крови, может варьировать в зависимости от нескольких факторов, в том числе от метода диализа. При восьмичасовой продолжительности процедуры гемодиализа концентрация Нетромицина в сыворотке может снизиться примерно на 63%. При меньшей продолжительности гемодиализа будет выведено меньшее количество препарата. Рекомендуемая доза в конце каждой процедуры гемодиализа составляет 2 мг/кг. Для детей может применяться доза от 2 до 2,5 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции.

Применение Нетромицина рекомендуется на начальной стадии лечения при наличии подозреваемой или подтвержденной инфекции грамотрицательными микроорганизмами. При подозрении на инфекцию грамотрицательными микроорганизмами решение о продолжении применения Нетромицина должно быть основано на результатах определений чувствительности микроорганизмов, клинического ответа больного и переносимости препарата.

В случае тяжелых инфекций, вызванных неизвестными микроорганизмами, Нетромицин может быть применен на начальной стадии лечения вместе с препаратами группы пенициллинов или цефалоспоринов до получения результатов определения чувствительности. При подозрении на инфицирование анаэробными микроорганизмами следует применять соответствующую антимикробную терапию в комбинации с Нетромицином. После идентификации микроорганизма и определения их чувствительности следует продолжать применение Нетромицина или других соответствующих антибиотиков.

Клинические исследования показали, что применение Нетромицина эффективно в случае инфекций, вызванных микроорганизмами, резистентными к другим аминогликозидам, таких как канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин и амикацин.

В связи с тем, что Нетромицин обнаружил эффективность при лечении тяжелых стафилококковых инфекций, его можно использовать с этой целью в случаях, когда применение пенициллинов или других потенциально менее токсичных препаратов противопоказано, а результаты определения чувствительности бактерий и клинические данные свидетельствуют в пользу целесообразности его применения. Возможно применение Нетромицина в случаях смешанных инфекций, вызванных чувствительными штаммами стафилококков и грамотрицательными микроорганизмами.

Применение нетилмицина сульфата может привести к размножению нечувствительных микроорганизмов. В таком случае показана адекватная терапия.

Пациенты, получающие аминогликозиды, должны находиться под постоянным клиническим наблюдением ввиду потенциальной токсичности, связанной с применением этих препаратов.

При лечении рекомендуется контролировать функцию почек и VIII пары черепно-мозговых нервов, в особенности у больных с известным или подозреваемым снижением функции почек в начале или во время терапии. Периодически следует измерять содержание азота мочевины в крови, а также уровень или клиренс креатинина в сыворотке. Рекомендуется снимать серийные аудиограммы, особенно у больных, относящихся к группе риска. При развитии ототоксичности или нефротоксичности следует провести коррекцию дозы или прекратить применение препарата. Как и при применении других аминогликозидов, в редких случаях изменения функции почек и VIII пары черепно-мозговых нервов могут не проявляться до завершения лечения. Нарушение вестибулярной функции может иметь временный характер из-за действия компенсаторных механизмов. Единичные случаи нарушения кохлеарной функции обычно необратимы.

Следует осуществлять контроль концентрации аминогликозидов в сыворотке крови для уверенности в адекватных количествах антибиотика в крови и отсутствия потенциально токсичных уровней. При контроле пиковых концентраций нетилмицина дозу регулируют так, чтобы не допустить длительного превышения уровня 16 мкг/мл. При контроле минимальных концентраций (непосредственно перед введением следующей дозы) эти концентрации должны быть в пределах 0,5 - 2 мкг/мл при применении рекомендованных доз. Следует избегать уровня минимальных концентраций выше 4 мкг/мл. Повышенные пиковые и/или минимальные концентрации аминогликозиды в сыворотке крови могут увеличить риск возникновения токсического влияния на почки и VIII пару черепно-мозговых нервов.

У лиц с распространенными ожогами кожи изменения в фармакокинетике могут привести к снижению концентрации аминогликозидов в сыворотке. В таких случаях измерения концентраций нетилмицина в сыворотке имеют особое значение, поскольку являются основой для регулирования дозы.

Антибиотики, имеющие нейротоксическое или нефротоксическое действия, могут поглощаться в значительных количествах с поверхности тела после местных орошений или аппликаций. Следует учитывать потенциальный токсический эффект антибиотиков, вводимых таким способом.

Если комбинация с другими потенциально нефротоксичными препаратами является необходимой, следует тщательно мониториать почечную функцию с помощью соответствующих лабораторных тестов. Пожилой возраст и обезвоживание может привести к увеличению риска развития нефротоксичности в таком случае.

Аминогликозиды следует с осторожностью применять при лечении больных, страдающих нервно-мышечными нарушениями, такими как миастения гравис, паркинсонизм или детский ботулизм, так как теоретически эти препараты могут привести к большей мышечной слабости из-за потенциального курареподобного воздействия на нервно - мышечные синапсы.

Была показана перекрестная аллергенность аминогликозидов.

Во время терапии пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

Нетромицин для инъекций содержит натрия метабисульфит и натрия сульфит; эти вещества могут вызывать у некоторых чувствительных лиц реакции аллергического типа, включая симптомы анафилаксии и астматические приступы, которые угрожают или не угрожают жизни.

Нетромицин для инъекций может быть бесцветным (как вода) или иметь бледно-желтый цвет. Растворы темно-желтого цвета использовать не следует.

Применение в течение длительного времени и в дозах, которые выше рекомендуемых. Хотя пролонгированный курс нетилмицина переносится хорошо, важно, чтобы пациенты, которые находятся на лечении дольше стандартного времени (более 7 - 10 дней) или получают дозы, превышающие рекомендованные возрастные, весовые или рекомендованы при нарушении функции почек, тщательно обследовались с целью выявления изменений со стороны функций почек, слуха и вестибулярного аппарата; этой категории больных также следует периодически определять уровень сывороточных электролитов.

Применение у детей и у лиц пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста и дети относятся к группе особого риска из-за возникновения нефротоксичности, поэтому рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг этой категории больных.

Пожилые люди могут иметь пониженную функцию почек без соответствующих изменений по результатам скрининговых лабораторных анализов, проводимые обычно в таких ситуациях (определение содержания азота мочевины в крови или креатинина в сыворотке). Поэтому более информативным может быть определение клиренса креатинина.

Применение с другими антибиотиками. Нетромицин был эффективным при применении совместно с Carbenicillin или тикарциллин при лечении угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Показана также эффективность препарата при применении с антибиотиком группы пенициллинов для лечения эндокардита, вызванного штаммами стрептококков. При подозрении на сепсис или стафилококковую пневмонию у новорожденных обычно показано применение пенициллинов совместно с нетилмицином.

При комбинации с антибиотиками у пациентов с нормальной или нарушенной функцией почек рекомендуемые дозы Нетромицина не следует снижать.

Беременность и лактация. Аминогликозидные антибиотики проникают через плаценту и могут вызывать нарушения развития плода при назначении их беременным женщинам. Были сообщения о тотальной необратимой билатеральной врожденной глухоте у детей, матери которых получали аминогликозиды, включая нетилмицин, в течение беременности.

Если нетилмицин применяется в течение беременности или если пациентка забеременела во время приема нетилмицина, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для развития плода.

Исследования показали, что у матерей, которые кормят грудью, небольшое количество нетилмицина сульфата выводится с грудным молоком. Учитывая возможность серьезных побочных эффектов, следует принять решение о прекращении кормления или об отмене применения препарата.

Определение чувствительности. Для определения чувствительности может быть применен метод дисков, описанный Бауэром и др. На диске, который содержит 30 мкг нетилмицина, должна появиться зона ингибирования размером d ≥ 17 мм, что указывает на чувствительность изолятов, кроме Pseudomonas aeruginosa. Для Pseudomonas aeruginosa указывать на чувствительность микроорганизма будет образование зоны размером d ≥ 12 мм. Создание зон размером менее 12 мм для Pseudomonas aeruginosa и менее 17 мм для других микроорганизмов является показателем того, что микроорганизм может проявить резистентность.

Вследствие того, что бактерии рода Pseudomon aeruginosa реагируют иначе на диффузионный градиент нетилмицина при определении чувствительности методом агаровых пластинок, чем энтеробактерии и стафилококки, для дифференциации чувствительных и резистентных микроорганизмов применяют другие размеры зоны. Такая дифференциация не означает, что клиническая активность может быть ниже. Если размер зоны подавления роста при испытании на чувствительность находится в пределах от 12 до 17 мм, положительный результат оксидазной пробы вместе с результатами других процедур идентификации может служить указанием на наличие чувствительных бактерий Pseudomonas.

При некоторых условиях, особенно в случае штаммов Pseudomonas aeruginosa, желательно проведение дополнительных определений чувствительности методом разведения в жидкой среде или методом разведения в агаре, с этой целью выпускается стандартный раствор нетилмицина.

Побочные эффекты Нетромицина.

Нефротоксичность. Негативное воздействие на почки, обычно малой интенсивности, в редких случаях наблюдалась при применении нетилмицина. Такое действие имеет место чаще у лиц пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, у лиц, получавших препарат в течение длительного времени или в дозах, превышающих рекомендуемые, но в большинстве случаев она имеет обратимый характер.

Нейротоксичность. В отличие от других аминогликозидов, частота случаев вестибулярной и кохлеарной токсичности при применении Нетромицина очень мала. Симптомы вызванной аминогликозидами ототоксичности (головокружение, шум в ушах, снижение слуха) обычно имеют оборотной характер. Снижение слуха обычно проявляется в области высоких частот. Некоторые пациенты, которые ощущали ранее нейротоксические явления при применении других аминогликозидов, не имели осложнений при лечении Нетромицином.

Другие единичные случаи побочных реакций, которые обычно имели связь с применением нетилмицина, следующие: головная боль, недомогание, расстройство зрения, дезориентация, тахикардия, гипотензия, сердцебиение, тромбоцитоз, парестезия, сыпь, озноб, лихорадка, задержка жидкости, рвота, диарея. Очень редко сообщалось о случаях анафилаксии.

При назначении нетилмицина сульфата некоторым взрослым и детям, сообщалось о возникновении состояния, подобного синдрому Фанкони, сопровождавшийся аминоацидурией и метаболическим ацидозом.

Очень редко сообщалось о развитии синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в связи с применением аминогликозидов, включая нетилмицин.

Хотя местная переносимость Нетромицина, как правило, добра, были единичные сообщения о боли в месте инъекции или локальную реакцию. В исследованиях было показано, что интенсивность боли при внутримышечной инъекции нетилмицина была значительно меньшей, чем при применении амикацина.

Изменения в результатах лабораторных анализов, возможно связанных с применением нетилмицина, включают повышение уровня сахара в крови, содержания щелочной фосфатазы, сывороточной АСТ или АЛТ, билирубина, калия, изменения других показателей функции печени, снижение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов, эозинофилию, анемию и рост протромбинового времени.

Кому противопоказан Нетромицин?

Гиперчувствительность или серьезные токсические реакции нанетилмицин или другие аминогликозиды; непереносимость любого компонента препарата, беременность и период лактации.

Взаимодействие Нетромицина.

Как и при применении других аминогликозидов, следует избегать совместного и/или последовательного системного или местного применения других потенциально нейротоксических и/или нефротоксических препаратов. Совместное применение Нетромицина с другими потенциально нефротоксичными лекарствами повышает риск развития нефротоксичности. К этим препаратам относятся аминогликозиды, ванкомицин, полимиксин В, колистин, органоплатины, высокие дозы метотрексата, ифосфамид, пентамидин, фоскарнет, ряд противовирусных препаратов (ацикловир, ганцикловир, адефовир, цидофовир, теновир), амфотерицин В, иммуносупресанти такие, как циклоспорин, или такролимус и йодсодержащие контрастные вещества.

Следует избегать совместного применения нетилмицина с диуретиками, такими как кислота этакриновая или фуросемид, поскольку указанные диуретики сами могут вызвать ототоксическое действие. Кроме того, при внутривенном введении диуретины могут усиливать токсичность аминогликозиды вследствие изменения концентрации антибиотика в сыворотке крови и тканях.

Были сообщения об увеличении нефротоксичности при совместном применении аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов.

Следует иметь в виду возможность развития нервно-мышечной блокады и паралича дыхания при назначении аминогликозидов лицам, получающим миорелаксанты, такие как сукцинилхолин, тубокурарин или декаметоний; анестетики или массивное переливание крови с цитратно антикоагулянтом.

Смешивание in vitro аминогликозиды с антибіотиками β-лактамным группы (пенициллины или цефалоспорины) может привести к значительной инактивации. Есть указания на то, что даже при введении аминогликозиды и препарата пенициллинового группы различными путями происходит уменьшение периода полувыведения аминогликозида из сыворотки или его содержания в сыворотке крови у пациентов с нарушенной функцией почек и у некоторых лиц с нормальной функцией почек. Обычно такая инактивация аминогликозида имеет клиническое значение только при лечении лиц со значительным нарушением функции почек.

Передозировка Нетромицина.

В случае передозировки или токсической реакции выведению нетилмицина сульфата из крови может способствовать гемодиализ или перитонеальный диализ. Однако при перитонеальном диализе скорость выведения значительно ниже. Указанные процедуры имеют особое значение для пациентов с нарушенной функцией почек.