Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Лейкеран

Лейкеран инструкция:

Производитель:

"Heumann PPS GmbH" и "Heumann Pharma GmbH" для "GlaxoWellcome GmbH & Co" для "Glaxo SmithKline Export Ltd", Германия / Великобритания

Действующие вещества Лейкерана:

Хлорамбуцил.

Форма выпуска Лейкерана:

Таблетки, покрытые оболочкой 2 мг № 25.

Кому показан Лейкеран?

Лейкеран показан для лечения таких заболеваний:

Болезнь Ходжкина, некоторые формы неходжкинской лимфомы, хронический лимфоцитарный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема.

Как использовать Лейкеран?

Лейкеран предназначен для перорального применения.

Болезнь Ходжкина: при назначении одного Лейкерана стандартная доза составляет 0,2 мг/кг/сут. в течение 4-8 недель. Обычно Лейкеран входит в состав комбинированной терапии, где применяются различные режимы лечения.

Также Лейкеран может применяться вместо азотистого иприта, у него меньшая токсичность, но аналогичные терапевтические результаты.

Неходжкинская лимфома: при назначении одного Лейкерана стандартная первая доза составляет 0,1-0,2 мг/кг/сут. в течение 4-8 недель, поддерживающая терапия проводится назначением уменьшенной суточной дозы или интермиттирующими курсами лечения. Лейкеран показан для лечения больных с поздними стадиями диффузной лимфоцитарной лимфомы, а также больных с рецидивами после лучевой терапии. При лечении больных с поздней стадией неходжкинской лимфоцитарной лимфомы нет существенных различия в полученных результатах комбинированной химиотерапии или применения одного Лейкерана.

Хронический лимфоцитарный лейкоз: лечение Лейкераном обычно начинается только после появления у больного клинических симптомов или признаков нарушения функции костного мозга (но не при недостаточности костного мозга) по данным анализа периферической крови. Сначала Лейкеран назначается взрослому в дозе 0,15 мг/кг/сутки до момента, пока общий лейкоцитоз не уменьшается до 10 000 на 1 мкл. Лечение можно возобновить через 4 недели после окончания первого курса и продолжать в дозе 0,1 мг/кг/сутки.

У некоторых больных после 2 лет лечения лейкоцитоз уменьшается до нормального уровня, перестают определяться пальпаторно селезенка и лимфатические узлы, количество лимфоцитов в костном мозге уменьшается до 20%. Больные с признаками недостаточности костного мозга должны лечиться преднизолоном, до начала лечения Лейкераном нужно получить доказательства регенерации костного мозга.

Проводилось сравнение лечения прерывистыми курсами по назначению высоких доз и ежедневного приема Лейкерана, существенной разницы в результатах лечения и частоте побочных действий выявлено не было.

Макроглобулинемия Вальденстрема: при этом заболевании Лейкеран является препаратом выбора. Рекомендуется взрослым начинать с дозы 6-12 мг/сут до появления лейкопении, затем лечение продолжить в течение неопределенного времени в дозе 2-8 мг/сутки.

Дети

Лейкеран назначается для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей. Схемы дозирования аналогичные схемам лечения взрослых.

Специальные предостережения

Лейкеран является активным цитотоксическим препаратом, поэтому он должен применяться только по назначению врачей, имеющих опыт лечения подобными препаратами.

Поскольку иммунизация с применением живых вакцин потенциально может приводить к возникновению инфекционных осложнений у иммунно скомпрометированных пациентов, ее проведение не рекомендуется.

В связи с тем, что Лейкеран может вызвать необратимую супрессию костного мозга, необходимо тщательное наблюдение состояния картины крови в течение всего периода лечения.

В терапевтических дозах Лейкеран вызывает супрессию лимфоцитоз, в меньшей степени влияет на нейтрофилы, тромбоциты и уровень гемоглобина. Прекращение приема Лейкерана не является необходимым при первых признаках снижения количества нейтрофилов, но следует помнить, что это падение может продолжаться в течение 10 дней и более после приема последней дозы.

Лейкеран не назначается больным, которые недавно проходили курс лучевой терапии или получали другие цитотоксические препараты. При наличии лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.

Дети с нефротическим синдромом, пациенты, которым назначена пульс-терапия, и больные с судорогами в анамнезе требуют особенно тщательного наблюдения во время применения Лейкерана, поскольку у них повышен риск судом.

Почечная недостаточность

Больные с признаками нарушения функции почек должны находиться под тщательным наблюдением, так как у них может возникнуть дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией.

Печеночная недостаточность

Метаболизм Лейкерана все еще недостаточно изучен, поэтому больным с серьезным нарушением функции печени назначаются уменьшенные дозы препарата.

Мутагенность и канцерогенность

Установлено, что хлорамбуцил вызывает хроматидные и хромосомные повреждения у человека. Есть сообщения о развитии острого лейкоза после лечение Лейкераном хронического лимфоцитарного лейкоза. Однако остается неясным, является острый лейкоз результатом естественного хода заболевания или его причиной является химиотерапия. При сравнении данных о течении болезни у женщин, больных раком яичников, получавших алкилирующие препараты, и у больных, которые не получали их, доказано, что применение алкилирующие препаратов, в т.ч. хлорамбуцил, значительно повышает количество случаев развития острых лейкозов. Есть сообщения о развитии острых миелолейкозов у небольшого количества больных, которые получали Лейкеран в виде длительной адъювантной терапии при лечении рака молочной железы.

При назначении Лейкерана риск возникновения лейкоза должен оцениваться по сравнению с потенциальным позитивным эффектом препарата.

Фертильность

Лейкеран может вызывать супрессию функции яичников, есть сообщения о возникновении аменореи после лечения препаратом. В результате лечения Лейкераном наблюдалась азооспермия, однако установлено, что для возникновения такой необходима общая доза препарата не менее 400 мг. Наблюдались различные степени восстановления сперматогенеза у больных с лимфомами после лечения Лейкераном в общих дозах 410-2 600 мг.

Тератогенность

Как и другие цитостатики, Лейкеран потенциально тератогенным препаратом.

Беременность

Если это возможно, назначение Лейкерана во время беременности, особенно в первом триместре, следует избегать. В каждом индивидуальном случае следует сравнивать ожидаемую пользу для матери с потенциальным риском для плода. Как и при лечении другими цитостатиками, при лечении любого из партнеров Лейкераном рекомендуются адекватные контрацептивные средства.

Лактация

Женщины, которые лечатся Лейкераном, не должны кормить грудью.

Побочные эффекты Лейкерана.

Частота возникновения побочных эффектов зависит от дозы препарата и комбинации приема Лейкерана с другими препаратами и классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100 и ≤ 1/10), нечасто (1/1 000 и ≤ 1/100), редко (1/10 000 и ≤ 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Кровь и лимфатическая система

  • Очень часто: супрессия костного мозга.
  • Очень редко - необратимая супрессия костного мозга.
  • Несмотря на высокую частоту возникновения, супрессия костного мозга обычно является обратимой, если прием Лейкерана своевременно прекращается.

Иммунная система

  • Нечасто - сыпь.
  • Редко - аллергические реакции, такие как крапивница и ангионевротический отек после первого или повторного применения, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
  • Сыпь на коже встречается редко, но чрезвычайно редко чревата серьезными осложнениями, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нервная система

  • Часто - судороги у детей с нефротическим синдромом.
  • Редко - случаи фокальных и/или генерализированных судорог у детей и взрослых, получавших препарат в ежедневных терапевтических дозах или в виде пульс-терапии.
  • Очень редко - двигательные расстройства, включая тремор, подергивания и миоклония из-за отсутствия судорог, периферическая невропатия.
  • Пациенты с судорогами в анамнезе являются особенно чувствительными.

Дыхательная система, органы грудной полости

  • Очень редко - тяжелый интерстициальный легочный фиброз, интерстициальная пневмония.
  • У больных с хроническим лимфоцитарным лейкозом, которые длительное лечились препаратом, может иногда возникать тяжелый интерстициальный легочный фиброз. Однако он может быть обратимым после прекращения приема Лейкерана.

Желудочно-кишечный тракт

Часто - желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота, рвота, диарея и появление язв на слизистой оболочке рта.

Гепатобилиарной системы

Редко - гепатотоксичность, желтуха.

Кожа и подкожные ткани

  • Нечасто - сыпь.
  • Редко - аллергические реакции, такие как крапивница и ангионевротический отек после первого или повторного применения, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
  • Сыпь на коже встречается редко, но чрезвычайно в редких случаях может иметь серьезные осложнения, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Почки и мочевая система

Очень редко - асептический цистит.

Общие нарушения

Медикаментозная лихорадка.

Кому противопоказан Лейкеран?

Учитывая серьезность показаний абсолютных противопоказаний нет.

Взаимодействие Лейкерана.

Не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами иммунно скомпрометированных больных.

Опыты на животных показали, что больным, принимающим фенилбутазон, следует уменьшать стандартные дозы Лейкерана, учитывая возможность увеличения его токсичности.

Передозировка Лейкерана.

В результате случайной передозировки хлорамбуцил наблюдается главным образом обратимая панцитопения. Также наблюдаются различные степени нейротоксичности - от чрезмерного возбуждения и атаксии до эпилептических приступов. Учитывая, что антидота нет, необходимо тщательное наблюдение картины крови и проведение общей поддерживающей терапии с трансфузии крови при необходимости.