Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Велкейд

Велкейд инструкция:

Производитель:

"Ben Venue Laboratories Inc" для "Janssen-Cilag International NV", США / Бельгия

Действующие вещества Велкейда:

Бортезомиб.

Форма выпуска Велкейда:

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения по 3,5 мг во флаконах № 1.

Кому показан Велкейд?

Множественная миелома (терапия второй линии).

Как использовать Велкейд?

Велкейд вводится внутривенно струйно в течение 3-5 секунд.

Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель (1, 4 -, 8 и 11 день) с последующим 10-дневным перерывом (12 - 21-й дни). Цикл лечения составляет 21 день. Между введениями следующих доз Велкейда должно пройти не менее 72 часов.

Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения. При достижении частичного ответа рекомендуется продолжение терапии Велкейдом, но не более 8 циклов.

Рекомендации по коррекции дозы и режима ввода Велкейда.

В случае развития любого негематологического токсического эффекта 3-ей степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением нейропатий, лечение Велкейдом необходимо прекратить. После исчезновения симптомов токсичности лечение Велкейдом можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг / м 2; дозу 1,0 мг / м 2 снижают до 0,7 мг / м 2). Если симптомы токсичности не исчезают или проявляются снова при минимальной дозе, то стоит рассмотреть возможность отмены Велкейда, если только преимущества от его применения не превышают риск.

При появлении нейропатических болей и / или периферической невропатии дозу препарата изменяют в соответствии с Таблицей 1. Для лечения больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Велкейд следует применять только после тщательной оценки соотношения риск / преимущества.

Таблица 1. Рекомендованное изменение дозы при развитии вызванных Велкейдом невропатических болей и / или периферической сенсорной нейропатии.

Тяжесть периферической невропатии Изменение дозы и частоты введения
1-я ступень (парестезия и / или угасание рефлексов) без боли или потери функций Доза и режим введения не нуждаются в коррекции
1-я ступень с болью или 2-я ступень (нарушение функций, но не повседневной активности) Снизить дозу до 1,0 мг / м 2
2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности) Прекратить применение Велкейда до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу до 0,7 мг / м 2 и уменьшив частоту введения до одного раза в неделю
4-я ступень (устойчивая потеря чувствительности, что нарушает функцию) Прекратить применение Велкейда

Пожилой возраст

В настоящее время нет данных, указывающих на необходимость коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Педиатрические пациенты

Опыта применения препарата Велкейд для лечения детей и подростков на данный момент нет. Поэтому рекомендуется не применять препарат в указанных возрастных группах до получения соответствующих данных.

Пациенты с нарушением функции почек

Хотя нет контролируемого опыта применения Велкейда при лечении пациентов с нарушениями функции почек, существуют данные об увеличении проявлений нежелательных эффектов препарата у пациентов с легкой и средней степенью нарушения по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Нарушение функции почек нередко встречается у пациентов с множественной миеломой, и такие пациенты, особенно с клиренсом креатинина ≤ 30 мл / мин, требуют тщательного ухода с возможностью рассмотрения коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени

Контролируемого опыта применения Велкейда при лечении пациентов с нарушением функции печени нет. Тяжелые нарушения функции печени могут влиять на процесс вывода бортезомиба и повышать вероятность лекарственного взаимодействия. Терапия пациентов с нарушениями функции печени должна проводиться с осторожностью, и также следует рассмотреть возможность коррекции дозы.

Способ применения Велкейда

Препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида (3,5 мл) в концентрации 1 мг / мл, строго соблюдая правила асептики (препарат не содержит консервантов). Продолжительность разведения препарата не должна превышать 2 минут.

Раствор непосредственно после приготовления вводят путем 3-5-секундной внутривенной болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, с последующим промыванием 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Перед введением раствор должен быть визуально проверен на отсутствие механических включений и изменения цвета. Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Максимальный срок годности приготовленного раствора - 8 часов.

Каждый флакон предназначен для одноразового использования у одного пациента.

При применении Велкейда следует придерживаться общепринятых правил обращения с цитотоксическими препаратами!

Лечение Велкейдом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Гематологические осложнения

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

Чаще всего при терапии Велкейдом наблюдается обратимая тромбоцитопения, при этом наименьшее количество тромбоцитов, как правило, наблюдается на 11-й день цикла. При снижении количества тромбоцитов < 25 109/литр терапию Велкейдом необходимо прекратить. При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует продолжить уменьшенными дозами с тщательным сопоставлением соотношения возможных преимуществ и риска лечения.

Для лечения гематологической токсичности можно использовать колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы.

Желудочно-кишечные осложнения

С целью предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных средств. При возникновении диареи назначают противодиарейные средства. Для предотвращения или лечения обезвоживания пациентам необходимо проводить регидратационную терапию и поддерживать водно-электролитный баланс.

В связи с возможным развитием непроходимости кишечника за пациентами с запорами необходимо проводить динамическое наблюдение.

Периферическая невропатия

При возникновении нейропатии проводят поддерживающую терапию. Как правило, частота развития периферической невропатии достигает максимума на 5-м цикле лечения Велкейдом. При обнаружении новых или усилении существующих симптомов периферической нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима ввода Велкейда.

Судороги

У пациентов с судорогами или эпилепсией в анамнезе известны редкие случаи развития судорог. При лечении пациентов, имеющих любые факторы развития судорог, необходима особая осторожность.

Гипотензия

Терапия Велкейдом часто сопровождается ортостатической гипотензией. В большинстве случаев она бывает слабой или средней тяжести и наблюдается в ходе всего лечения. Редко могут наблюдаться случаи кратковременной потери сознания. Механизм развития ортостатической гипотензии не известен. Возможно, он связан с вегетативной нейропатией. Терапию пациентов, которые имеют в анамнезе случаи потери сознания, диабетическую нейропатию, применяют гипотензивные препараты, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты, необходимо проводить с осторожностью.

Пациентов необходимо проинформировать о необходимости обращения к врачу в случае возникновения головокружения, ощущения "легкости в голове" или потери сознания. При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикоидов и / или симпатомиметиков; при необходимости следует снизить дозу гипотензивных препаратов.

Сердечная недостаточность

При лечении бортезомибом описано развитие или усиление существующей острой застойной сердечной недостаточности и / или уменьшения объема выброса левого желудочка. Развитию признаков и симптомов сердечной недостаточности может способствовать задержка жидкости в организме.

Нарушение функции почек

Имеются данные об увеличении проявлений нежелательных эффектов препарата у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности по сравнению с такими проявлениями у пациентов с нормальной функцией почек. Такие пациенты, требуют тщательного ухода с возможной коррекцией дозы.

Нарушения функции печени

Терапия пациентов с нарушениями функции печени должна проводиться с осторожностью, и также следует рассмотреть возможность коррекции дозы. Известны случаи проявлений острой печеночной недостаточности у пациентов, которым одновременно с бортезомибом назначались еще несколько лекарственных средств. Также сообщалось о случаях повышения уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемии и гепатита, которые проходили после отмены бортезомиба.

Синдром лизиса опухоли

В связи с тем, что бортезомиб является цитотоксических агентом, который может быстро убивать опухолевые плазматические клетки, возникает вероятность развития осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. В группу риска, в первую очередь, входят пациенты с большой опухолевой массой до начала лечения.

Также возможно развитие гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости аллопуринол и подщелочение мочи.

Амилоидоз

Во время терапии бортезомибом больным с амилоидозом следует соблюдать осторожность, поскольку не известно влияние угнетения активности протеасом при заболеваниях, сопровождающихся увеличением содержания белков.

При применении Велкейда у пациентов, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости проводить коррекцию дозы гипогликемических препаратов.

Применение в период беременности и лактации

Нет клинических данных по лечению Велкейдом беременных. Тератогенные свойства бортезомиба совершенно не исследованы. В доклинических исследованиях бортезомиб не оказывал влияния на эмбриональное развитие у крыс и кроликов в максимально переносимых дозах. Исследования пре- и постнатального развития у животных не проводилось.

В период лечения одного из половых партнеров и в течение следующих 3 месяцев рекомендуется пользоваться надежными методами контрацепции. Во всяком случае, если Велкейд применяется в период беременности или при наступлении беременности, пациенты должны знать о возможной опасности для плода.

Неизвестно, выделяется ли Велкейд с грудным молоком, но для предотвращения развития тяжелых побочных эффектов у ребенка не рекомендуется кормить грудью во время лечения Велкейдом.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость, головокружение, ортостатическая гипотензия и нарушение зрения, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и сложными механизмами.

Побочные эффекты Велкейда.

Побочные явления, которые отмечались, были классифицированы согласно терминологии побочных реакций ВОЗ (WHO-ART).

Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые рассматривались как вероятно или возможно связанные с применением Велкейда.

Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по системам и частотой возникновения. Частоту определяли как очень часто> 10%, часто 1-10%, не часто 0,1-1%, редко 0 ,01-0, 1%, очень редко < 0,01%, включая отдельными случаями.

Со стороны кроветворения и лимфатической системы

  • Очень часто - тромбоцитопения, анемия, нейтропения.
  • Часто - лейкопения, лимфопения
  • Не часто - лимфаденопатия, фебрильная нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Не часто - гиперчувствительность, иммунокомплексная промежуточная гиперчувствительность (реакции связаны с образованием иммунных комплексов).

Со стороны эндокринной системы

Не часто - нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Изменения лабораторных показателей

  • Часто - повышение уровня лактатдегидрогеназы крови.
  • Не часто - повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня креатинина крови, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня амилазы крови, повышение уровня билирубина, снижение уровня фосфатов крови, Анормальные результаты печеночной пробы, уменьшение количества красных кровяных телец, уменьшение количества белых кровяных телец, снижение уровня бикарбонатов крови, повышение уровня С-реактивного белка;

Метаболические нарушения

  • Очень часто - потеря аппетита.
  • Часто - снижение массы тела, дегидратация, гипергликемия, гипокалиемия.
  • Не часто - увеличение массы тела, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипернатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипогликемия, повышение аппетита, кахексия, недостаточность витамина В12.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

  • Часто - тошнота, рвота, диарея, запор;
  • Часто - снижение аппетита, брюшная боль, диспепсия, жидкий стул, метеоризм, вздутие живота, икота, язвы во рту, фаринголарингеальная боль, стоматит, сухость во рту.
  • Не часто - паралитический илеус, дискомфорт в брюшной области, отрыжка, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, боль во рту, антибиотикоассоциированный колит, изменения моторики кишечника, геморрагическая диарея, гастроинтестинальные кровотечения, боль в селезенке, колит, дисфагия, эзофагит, гастрит, рефлюкс-эзофагит, брюшная боль, боль и кровотечение из десен, рвота с кровью, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, синдром раздражения кишечника, петехии слизистой рта, ректальные кровотечения, гиперсекреция слюны, обложения языка, изменение цвета языка, энтерит, непроходимость кишечника, острый панкреатит (см. "Меры предосторожности").

Со стороны гепатобилиарной системы

Не часто - гипербилирубинемия, гепатит, печеночное кровотечение, гипопротеинемия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

  • Часто - нарушение функции почек, дизурия (см. "Меры предосторожности").
  • Не часто - острая почечная недостаточность, почечная колика, гематурия, протеинурия, частое мочеиспускание, затруднение при мочеиспускании, боль при мочеиспускании, почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, боли в пояснице, энурез.

Со стороны репродуктивной системы.

Не часто - боль в яичках, нарушение эректильной функции;

Со стороны периферической и центральной нервной системы.

  • Очень часто - периферическая невропатия, периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, парестезия (см. "Меры предосторожности").
  • Часто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, острая периферическая нейропатия, полинейропатия, дизестезией, гипоестезия, тремор.
  • Не часто - судороги, кратковременная потеря сознания, расстройства внимания, беспокойство, повышенная активность, авгезия (потеря вкусовой чувствительности), сонливость, мигрень, периферическая моторная нейропатия, неуверенные движения, нарушение походки, ишиас, когнитивные расстройства, мононейропатия, парезы, синдром "усталых ног", расстройства речи, внутричерепные и субарахноидальные кровотечения, параплегия.

Психические осложнения

  • Часто - бессонница, обеспокоенность, спутанность сознания, депрессия.
  • Не часто - возбуждение, делирий, чувство усталости, нарушение настроения, изменения ментального состояния, нарушение сна, раздражительность, галлюцинации, анормальные сновидения.

Со стороны органов зрения

  • Часто - снижение резкости зрения, глазная боль.
  • Не часто - сухость глаз, конъюнктивит, выделения из глаз, нарушения зрительного восприятия, глазные кровотечения, фотофобия, раздражение, слезотечение, конъюнктивы гиперемия, припухлость глаз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

  • Часто - головокружение (вертиго);
  • Не часто - тинитус, глухота, гипокаузия, ослабление слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

  • Часто - ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, гематомы, флебит, гипертензия.
  • Не часто - застойная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность, острый отек легких, остановка сердца, кардиогенный шок, тахикардия, тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, учащенное сердцебиение, желудочковая гипокинезия, блокада синусового узла, полная AV блокада, стенокардия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тампонада сердца (см. "Меры предосторожности"); приливы крови, петехии, экхимозы, пурпура, церебральные кровоизлияния, васкулиты, обесцвечивание сосудов, расширение сосудов, раневые кровотечения, легочная гипертензия, инсульт.
  • Редко - уменьшение объема выброса левого желудочка.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства

  • Очень часто - одышка.
  • Часто - носовые кровотечения, одышка во время нагрузок, кашель, риноррея;
  • Не часто - заложенность носа, хрипы, плевральный выпот, хрипота, боль в груди, гипоксия, закупорка легких, ринит, астма, гипервентиляция, ортопное, синусовая боль, ощущение сжатия горла, продуктивный кашель, респираторный алкалоз, остановка дыхания, тахипноэ.

Со стороны кожи и кожных придатков

  • Очень часто - кожная сыпь;
    • Часто - кожный зуд, эритема, отечность вокруг глаз, крапивница, повышение потоотделения, сухость кожи, экзема.
    • Не часто - ночное потоотделение, эритематозная сыпь, алопеция, генерализованный зуд, пятнистые высыпания, папулезные высыпания, узлы на коже, генерализованная сыпь, дерматиты, отечность век, нарушение роста ногтей, фотодерматоз, изменения цвета кожи, атопический дерматит, нарушения текстуры волос, потница, псориаз, васкулярной сыпь, отечность лица, пролежни, ихтиоз.

    Со стороны костно-мышечной системы

    • Часто - миалгии.
    • Часто - боль в конечностях, артралгия, мышечные судороги, боли в костях, периферические отеки, мышечная слабость, боль в пояснице, скелетно-мышечные боли.
    • Не часто - скованность суставов, боль в ягодицах, отечность суставов, мышечные спазмы, подергивание мышц, ощущение тяжести в мышцах, скованность мышц, припухлость и боль в челюсти.

    Инфекционные и инвазионные осложнения

    • Часто - Herpes zoster, Herpes simplex, пневмония, бронхит, синусит, назофарингит.
    • Не часто - кандидозная инфекция, гастроэнтерит, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, грипп, грибковая инфекция, сепсис, инфекции мочевыводящих путей, катетер ассоциированные инфекции, инфекции вызванные haemophilus, пневмококковая пневмония, постгерпетическая невралгия, бактериемия, блефарит, бронхопневмония, цитомегаловирусная инфекция, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа, оральный кандидоз, плевральные инфекции.

    Общие осложнения

    • Очень часто - слабость, повышение температуры тела.
    • Часто - повышенная утомляемость, озноб, недомогание, гриппозное состояние, отеки, отеки конечностей, боль, летаргия, боли в груди, астения.
    • Не часто - воспаление слизистых оболочек, ощущение холода, чувство давления в груди, постинъекционных флебит, кровотечения слизистых оболочек, болезненность, постинъекционная эритема, невралгия, экстравазационные воспаления, дискомфорт в груди, паховая боль, сжатие в груди, синдром лизиса опухоли (см. "Меры предосторожности")

    Процедурные осложнения

    Не часто - осложнения связанные с установкой катетеров: послепроцедурная боль, кровотечения; химические ожоги препаратом.

    Кому противопоказан Велкейд?

    • Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или любому вспомогательному компоненту препарата.
    • Острая печеночная недостаточность.

    Взаимодействие Велкейда.

    Формальных исследований лекарственного взаимодействия бортезомиба не проводилось. В исследованиях in vitro бортезомиб проявлял слабые свойства ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Исходя из незначительного вклада CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.

    Несмотря на то, что данные о взаимодействии бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, следует тщательно наблюдать за пациентами при применении его в комбинации с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифампицином). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бортезомиба вместе с субстратами ферментов CYP3A4 и CYP2C19.

    В клинических исследованиях у больных сахарным диабетом, которые применяли перероральные гипогликемические средства, зарегистрированные случаи гипо- и гипергликемии.

    Передозировка Велкейда.

    Известен один случай передозировки Велкейда (превышение рекомендуемой дозы более чем вдвое) у больного сепсисом. Передозировка сопровождалось острым снижением артериального давления и нарушением температуры тела.

    Лечение.

    В случае передозировки рекомендуется тщательно контролировать показатели гемодинамики и температуры тела, проводить интенсивную терапию гипотензии путем инфузионной терапии и другие клинически необходимые меры. Специфический антидот против препарата Велкейд не известен.