Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Тиментин

Тиментин инструкция:

Производитель:

"SmithKline Beecham Pharmaceuticals" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Великобритания

Действующее вещество Тиментина

тикарцилин, клавулановая кислота.

Формы выпуска Тиментина

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 1,5 г/0,1 г, 3,0 г/0,2 г во флаконах № 4

Кому показан Тиментин

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами определенных микроорганизмов при указанных ниже состояниях:

  • инфекции дыхательных путей, вызванных продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Hemophilus influenzae* и видами Klebsiella*;
  • абдоминальные инфекции, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneunoniae и группой Bacteroides fragilis*;
  • инфекции костей и суставов, вызванных продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus;
  • инфекции мочевыводящих путей (усложненные и не усложненные), вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами E coli, видами Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens и Staphylococcus aureus*;
  • гинекологические инфекции, эндометрит, вызванный продуцирующими бета-лактамазу штаммами B melaninogenicus*, видами Enterobacter (в том числе E cloacae*), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermis
  • инфекции кожи и мягких тканей, вызванных продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, виды Klebsiella* и E coli*;
  • септицемия, включая бактериемию, вызванную продуцирующими бета-лактамазу штаммами Klebsiella*, Escherichia coli*, Staphylococcus aureus* и Pseudomonas aeruginosa* (и другими видами Pseudomonas);

* Эффективность этих микроорганизмов в системах органов изучена менее чем для 10 инфекций.

Как использовать Тиментин

Способ применения и дозы.

Дозовый режим зависит от возраста, массы тела и функции почек у пациентов, а также от степени тяжести инфекции и чувствительности патогенного микроорганизма.

Дозы/количество указаны в показателях количества тикарциллина.

Взрослые и дети, масса тела которых больше 40 кг:

  • Обычная суточная доза: 3 – 5 г вводят каждые 6 - 8 часов.
  • Максимальная рекомендованная кратность введения: 3 г каждые 4 часа или 5 г каждые 6 часов.

Почечная недостаточность:

После начальной ударной дозы в 3 г следующие дозы рассчитывают в зависимости от скорости клиренса креатинина и указанного ниже типа диализа:

Клиренс креатинина > 60 мл/мин. 3 г каждые 4 часа или
5 г каждые 6 часов
Клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин. 2 г каждые 4 часа или
3 г каждые 6 часов
Клиренс креатинина 10 - 30 мл/мин. 2 г каждые 8 часов или
3 г каждые 12 часов
Клиренс креатинина < 10 мл/мин. 1 г каждые 4 часа в/м или
2 г каждые 12 часов
или 3 г каждые 24 часа
Клиренс креатинина < 10 мл/мин. (в сочетании с дисфункцией печени) 1 г каждые 12 часов в/м или
2 г каждые 24 часа
Пациент на перитонеальном диализе Как при клиренсе креатинина < 10 мл/мин.
Пациент на гемодиализе Как при клиренсе креатинина < 10 мл/мин. и дополнительно 3 г после каждого диализа.

Печеночная недостаточность

Для рекомендаций относительно режима дозирования опыт недостаточный.

Дети с массой тела до 40 кг

  • Обычная суточная доза: 75 мг/кг каждые 8 часов.
  • Максимальная рекомендуемая кратность введения 75 мг/кг каждые 6 часов.
  • Недоношенные дети:

    • Массой тела менее 2 кг - 75 мг/кг каждые 12 часов.
    • Массой тела менее 2 кг - 75 мг/кг каждые 8 часов.

    Почечная недостаточность:

    Дозы устанавливают индивидуально, так же как у взрослых. Например, после начальной ударной дозы 75 мг/кг следующие дозы должны быть рассчитаны на основе нижеприведенного клиренса креатинина и типа диализа.

    > 30 мл/мин. 75 мг/кг каждые 8 часов.
    10-30 мл/мин. 37.5 мг/кг каждые 8 часов.
    < 10 мл/мин. 37.5 мг/кг каждые 12 часов.

    Недоношенные дети:

    Рекомендаций нет.

    Больные преклонных лет

    Дозы такие же, как у взрослых.

    Способ применения

    Тиментин выпускается в форме сухого порошка в стерильных флаконах для растворения. Методы растворения детально описаны ниже.

    Тиментин в дозах 1,6 г и 3,2 г вводится путем медленной внутривенной инъекции в течение 3 - 4 минуты прямо в вену, или в капельницу, или путем инфузии в течение 20 - 30 минут. Дозы Тиментину следует вводить с интервалом не менее 4 часов.

    Лечение следует продолжать в течение 48 - 72 часов после получения клинического ответа.

    Инструкция относительно введения

    Для полного растворения содержимого флакона хорошо встряхнуть флакон с растворителем. В случае введения препарата путем инфузии на этот период следует временно прекратить введение любых других инфузионных растворов.

    Внутривенная инъекция (флаконы 3,2 г)

    Растворитель Кол-во Мг/мл тикарциллина (приблизительно) Мг/мл клавуланата (приблизительно)
    Вода для инъекций прибл. 13 мл 200 6,7
    Натрия хлорид для инъекций 13.4

    Внутривенная инфузия (флакони3, 2 г)

    Разводят препарат до необходимой концентрации (10 – 100 мг/мл) и вводят в течение 30 минут. После растворения и до введения Тиментин, как и любой другой препарат для парентерального введения, визуально оценивается на наличие механических частиц. В случае выявления посторонних частиц раствор выливают. В зависимости от концентрации длительности и температуры хранения цвет раствора изменяется от светло-желтого до темно-желтого, соответствуя всем указанным на этикетке характеристикам.

    3,2 г флаконы (растворы, полученные разведением основного раствора 200 мг/мл).

    Основной концентрированный раствор 200 мг/мл является стабильным в течение 6 часов при хранении при комнатной температуре (21 - 24°С) и в течение 72 часов в холодильнике (4°С).

    Если основной концентрированный раствор 200 мг/мл хранится в течение 6 часов при комнатной температуре (21 - 24 °С) и в течение 72 часов в холодильнике (4°С), а потом разводится до концентрации между 10 мг/мл - 100 мг/мл любым указанным ниже растворителем то эти растворы будут хранить стабильность в течение следующих периодов времени :

    Периоды стабильности

    Раствор для внутривенного введения (концентрация тикарциллина от 10 мг/мл до 100 мг/мл) Комнатная температура 21-24oC В холодильнике 4oC
    Декстроза для инъекций, 5 % 24 часа. 3 дня
    Натрия хлорид для инъекций 24 часа. 7 дней
    Раствор Рингера для инъекций 24 часа. 7 дней

    Если основной концентрированный раствор (200 мг/мл) будет храниться в течение 6 часов при комнатной температуре и потом будет разводиться к концентрации 10 мг/мл - 100 мг/мл раствором натрия хлорида для инъекций и раствором Рингера, то эти растворы можно хранить замороженными (-18oC) до 30 суток. Растворы, приготовленные в 5 % растворе декстрозы для инъекций, можно хранить замороженными (-18oC) до 7 суток. После оттаивании все растворы необходимо использовать в течение 8 часов или вылить. После оттаивания растворы нельзя замораживать повторно.

    Особенности применения.

    До начала терапии Тиментином следует удостовериться в отсутствии в анамнезе реакций гиперчувствительности к бета-лактамам (то есть пенициллинам и цефалоспоринам). Существуют сообщения о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксии) у больных, которые лечились бета-лактамными антибиотиками. Анафилактические реакции чаще возникают во время парентеральной терапии.

    Эти реакции более вероятны у больных с гиперчувствительностью к бета-лактамам в анамнезе. В случае появления аллергической реакции препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию.

    Лечение серьезных анафилактических реакций нуждается в неотложных мероприятиях, включая введение адреналина. Также могут быть необходимыми оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов, поддержка дыхания, включая интубацию.

    Хотя Тиментин, как и другие антибиотики группы пенициллинам, имеет низкую токсичность, желательно во время длительной терапии препаратом периодически проверять функциональное состояние внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения.

    У некоторых больных, которые лечатся бета-лактамными антибиотиками, возможно появление кровотечений. Такие реакции могут иметь связь с отклонениями в коагуляционных тестах, таких как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и наиболее достоверно возникают у больных с почечной недостаточностью. В случае появления кровотечения лечение Тиментином прекращают и назначают соответствующую терапию.

    Тиментин очень редко влечет гипокалиемию, однако следует помнить о возможности такой реакции у больных с нарушенным балансом жидкости и электролитов. У больных, которые в течение длительного времени лечатся Тиментином, рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

    Присутствие клавулановой кислоты в Тиментине может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что, как следствие, может повлечь ложно-позитивную реакцию Кумбса.

    Содержание натрия: Тиментин в дозе 3,2 г содержит 16 ммоль натрия. Это количество необходимо включать в разрешенное суточное количество для пациентов, которые находятся на диете с ограниченным употреблением натрия.

    Длительное применение препарата может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.

    Доза препарата для лечения больных с нарушенною функцией почек устанавливается в зависимости от степени этого нарушения.

    Невзирая на то, что Тиментин показан для лечения только вышеупомянутых состояний, инфекции, вызванные чувствительными к тикарциллину микроорганизмами также можно лечить Тиментином, поскольку в его состав входит тикарциллин. Таким образом, лечение смешанных инфекций, вызванных чувствительными к тикарциллину микроорганизмами, и продуцирующими бета-лактамазу микроорганизмами, не нуждаются в дополнении другими антибиотиками.

    До начала лечения препаратом следует провести соответствующие культуральные тесты и тесты на чувствительность, для того, чтобы изолировать и идентифицировать причину инфекции и определить чувствительность микроорганизмов к Тиментину. За счет широкого спектра активности по отношению к грамположительным и грамнегативным бактериям, Тиментин является высокоэффективным средством для лечения смешанных инфекций и как эмпирическая терапия до идентификации микроорганизмов, которые вызывают болезнь.

    Доказано, что Тиментин должен быть эффективен как монотерапия для лечения некоторых опасных инфекций, для лечения которых может предназначаться обычная комбинированная терапия антибиотиками. Терапию Тиментином можно начинать до получения результатов тестов, когда есть основания считать, что инфекция может быть вызвана любыми продуцирующими бета-лактамазу перечисленными выше микроорганизмами; после получения результатов тестов следует продолжить соответствующую терапию.

    По данным, полученным в условиях in vitro, был продемонстрирован синергизм между Тиментином и аминогликозидами относительно определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, подтверждена эффективность комбинированной терапии, особенно у пациентов с дефектами иммунитета. Оба препарата можно назначать в полных дозах. Сразу по получении культуральных тестов и тестов на чувствительность антибактериальную терапию следует скорректировать в соответствии с показаниями.

    Применение во время беременности и в период лактации.

    Беременность: в опытах на животных было показано, что Тиментин не имеет тератогенного влияния.

    Считается, что пенициллины являются безопасными лекарствами при применении во время беременности. Данные относительно применения Тиментина во время беременности ограничены. Решение о применении препарата во время беременности следует принимать с чрезвычайной осторожностью. Поэтому Тиментин следует назначать во время беременности лишь тогда когда потенциальная польза от применения препарата будет выше возможного риска для плода.

    Лактация: очень незначительное количество Тиментина экскретируется в грудное молоко. Тиментин можно применять во время лактации. За исключением риска сенсибилизации никаких других побочных эффектов для ребенка не предусматривается.

    Побочные эффекты Тиментина

    Реакции гиперчувствительности:

    Эффекты повышенной чувствительности, включая кожную сыпь:

    Кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции. Очень редко возникают буллезные реакции (в том числе полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролизис).

    Гастроинтестинальные эффекты

    Есть сообщение о тошноте, рвоте и диарее. Очень редко сообщалось о псевдомембранозном колите.

    Влияние на печень:

    У пациентов какие получают антибиотики класса ампициллина, отмечается умеренное увеличение уровня аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы. Очень редко наблюдалась печеночная или холестатическая желтуха. Эти осложнения также отмечены и для других пенициллинов и цефалоспоринов.

    Влияние на почки

    Есть одиночные сообщения о гипокалиемии.

    Центральная нервная система

    Очень редко могут возникать судороги, по большей части у пациентов с недостаточной функцией почек или у пациентов, которые получают высокие дозы.

    Гематологические эффекты

    Есть одиночные сообщения о тромбоцитопении, лейкопении, эозинофилии и уменьшении уровня гемоглобина, удлинения протромбинового времени и времени кровотечения. Возникали симптомы кровотечения.

    Местные эффекты

    Боль, ощущение жжения, отек и утолщение в месте инъекции, а также тромбофлебит при внутривенном введении.

    Кому противопоказан Тиментин

    Тиментин содержит тикарциллин, который относится к классу пенициллинов, потому его нельзя назначать больным с гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам и цефалоспоринам).

    Взаимодействие Тиментина

    Не рекомендуется назначать одновременно с пробенецидом. Пробенецид уменьшает секрецию тикарциллина в почечных канальцах. Одновременное применение пробенецида замедляет почечную экскрецию тикарциллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты.

    Присутствие клавулановой кислоты в Тиментине может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может повлечь ложно-позитивную реакцию Кумбса.

    Как и другие антибиотики Тиментин может иметь влияние на флору кишечника, которое приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

    Передозировка Тиментина

    Проявлениями передозировки могут быть гастроинтестинальные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея, которые следует лечить симптоматически. Также возможно нарушение баланса жидкости и электролитов, что также лечится симптоматически. Из кровообращения такарциллин и клавулановая кислота удаляются гемодиализом.

    Как и передозировка других пенициллинов, передозировка Тиментина может потенциально увеличить нервно-мышечную возбудимость или вызывать судорожные приступы.