Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Кселода

Кселода инструкция:

Производитель:

"Hoffmann-La Roche Inc" для "F. Hoffmann-La Roche Ltd", США/Швейцария

Действующее вещество Кселода

  • Капецитабин;
  • Вспомогательные вещества: лактоза (безводная), натрия кроскармелоза, гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

Формы выпуска Кселода

Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг, 500 мг № 60 №120.

Кому показан Кселода

  • Лечение больных местным распространенным или метастазирующим раком молочной железы в сочетании из доцетакселом после неэффективной химиотерапии, которая включает препараты антрациклинового ряда.
  • Лечение больных местным распространенным или метастазирующим раком молочной железы после неэффективной химиотерапии, которая включает таксаны и препараты антрациклинового ряда или при наличии противопоказания к терапии антрациклинам.
  • Лечение больных раком ободовой кишки в адъювантной терапии.
  • Препарат первого ряда для лечения колоректального рака с метастазами.

Как использовать Кселода

Способ применения и дозы.

Монотерапия: рекомендованная суточная доза Кселоды составляет 2 500 мг/м2 поверхности тела и применяется в виде трехнедельных циклов: ее принимают ежедневно в течение двух недель, после чего делают недельный перерыв. Суммарную суточную дозу Кселоды распределяют на два приема (утром и вечером). Препарат принимают перорально, не позже, чем через 30 минут после еды, запивая таблетки водой.

Комбинированная терапия с доцетакселом: по 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель со следующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом. (75 мг/м2 1 раз в 3 недели). Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией для применения доцетаксела.

Если заболевание прогрессирует или возникают признаки токсичности тяжелого хода, препарат отменяют. Дозу Кселоды рассчитывают на площадь поверхности тела таким образом:

Табл. 1

Суточная доза 2 500 мг/м2 Количество таблеток на каждый прием(утром и вечером)
Площадь поверхности, м2 Суммарная суточная доза, мг* 150 мг 500 мг
< 1,26 3 000 - 3
1,27-1,38 3 300 1 3
1,39-1,52 3 600 2 3
1,53-1,66 4 000 - 4
1,67-1,78 4 300 1 4
1,79-1,92 4 600 2 4
1,93-2,06 5 000 - 5
2,07-2,18 5 300 1 5
>2,19 5 600 2 5

* Суммарную суточную дозу распределяют на 2 равных приема (утром и вечером).

Коррекция дозы в процессе лечения

Явления токсичности при лечении Кселодой можно устранить симптоматической терапией или изменением дозы Кселоды (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). При токсичности І степени корректировать дозу не нужно. При токсичности II или III степени прием Кселоды следует прекратить до исчезновения токсичности или уменьшению симптоматики до I степени. Прием Кселоды можно возобновить в полной дозе или с коррекцией, в соответствии с нижеследующими рекомендациями. При развитии признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить до уменьшения симптоматики (до І степени), после чего применения препарата возобновляют в дозе, которая составляет 50% от начальной. Пациентов, которые получают лечение Кселодой, необходимо предупредить, что лечение нужно прекратить в случае развития умеренных или тяжелых токсичных реакций.

Если из-за токсичных явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то пропущенные дозы не нужно употреблять дополнительно, а просто продолжать запланированные циклы терапии. Если дозу пришлось снизить, в дальнейшем она не увеличивается.

Ниже приведены рекомендации для изменения дозы в случае токсичных явлений в соответствии с критериями признаков токсичности, что часто встречаются в клинике. Критерии, разработанные Национальным онкологическим институтом Канады (NCIC СТС, версия 1 декабрь в 1994 г.).

Табл.2

При монотерапии Кселодой:

Степень токсичности по данным HOIK * Течение курса терапии Корректирование дозы для следующего цикла (% стартовой дозы)
Степень І Дозу не изменяют Дозу не изменяют
Степень II
с первым появлением признаков токсичности прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1 100%
со вторым появлением признаков токсичности прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1 75%
с третьим появлением признаков токсичности прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1 50%
с четвертым появлением признаков токсичности отменить препарат
Степень III
с первым появлением признаков токсичности прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1 75%
со вторым появлением признаков токсичности прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1 50%
с третьим появлением признаков токсичности отменить препарат
Степень IV
с первым появлением признаков токсичности отменить препарат или, если в интересах больного лечения необходимо продолжить, прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1. 50%

*Критерии признаков токсичности по определению Национального онкологического института Канады (за исключением ладонно-подошвенного синдрома) (см. раздел "Предостережения").

Табл.3

При терапии Кселодой в сочетании с доцетакселом:

Рекомендуемая коррекция доз
Доза Кселоды изменяется в лечебном цикле Корректирование дозы при возобновлении лечения
Степень токсичности Степень І
100% начальной дозы (без перерыва) К*: 100% начальной дозы
Д*: 100% (75 мг/м2)
Степень токсичности Степень II
с первым появлением признаков токсичности прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1 К*: 100% начальной дозы
Д*: 100% (75 мг/м2)
со вторым появлением признаков токсичности прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1 К*: 75% начальной дозы
Д*: уменьшить до 55 мг/м2
с третьим появлением признаков токсичности прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1 К*: 50% начальной дозы
Д*: отменить препарат
с четвертым появлением признаков токсичности отменить препарат
Степень III
При гематологической токсичности 3 степени см. раздел "Гематологическая токсичность"
с первым появлением признаков токсичности прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1 К*: 75% начальной дозы
Д*: уменьшить до 55 мг/м2
со вторым появлением признаков токсичности прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1 К*: 50% начальной дозы
Д*: отменить препарат
с третьим появлением признаков токсичности отменить препарат
Степень IV
При гематологической токсичности 4 степени см. раздел "Гематологическая токсичность"
с первым появлением признаков токсичности отменить препарат или, если в интересах больного лечения необходимо продолжить, прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0 - 1. К*: 50% начальной дозы
Д*: отменить препарат

Критерии, разработанные Национальным онкологическим институтом Канады (NCICСТС, версия 1, декабрь в 1994 г.).

*К: - Кселода; Д: - доцетаксел.

Корректировка доз при комбинации с доцетакселом:

Коррекцию дозы Кселоды и/или доцетаксела следует проводить по общим принципам, которые описаны выше, если не идет речь об особенных случаях коррекции доз. При появлении таких побочных эффектов, как аллопеция, изменение вкусовых ощущений, изменение ногтей лечение может быть продолжено в таких же дозах.

В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением или доцетаксела, или капецитабина, нужно отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел нужно отменить, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями относительно возобновления терапии капецитабином (Табл.3).

Гематологическая токсичность: лечение Кселодой может быть продолжено при появлении нейтропении, включая 3 степень тяжести. Однако за пациентом следует внимательно наблюдать и лечение следует остановить при присоединении другого нежелательного явления 2 степени тяжести (например: диарея, стоматит, лихорадка). Терапию следует остановить при возникновении нейтропении 4 степени тяжести до уменьшения токсичности до 0 - 1 степени тяжести. Лечение можно возобновить только после того как число нейтрофилов будет выше 1,5 х 109/л (0 - 1 степень тяжести). Дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 55 мг/м2 у больных с нейтропенией < 5 х 109/л (4 степень тяжести) длительностью больше 1 недели или с фебрильной нейтропенией (> 38°С). Если нейтропения 4 степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 мг/м2, то его следует отменить. Больным с исходным уровнем нейтрофилов < 15 х 109/л или из тромбоцитов < 100 х 109/л нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом.

Реакции гиперчувствительности: при развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (гипотензия со снижением АО на > 20 мм рт. ст., бронхоспазм или генерализированная сыпь, эритема) нужно остановить лечение и провести соответствующую терапию. Нельзя возобновлять лечение препаратами, которые вызывали реакцию гиперчувствительности.

Периферическая нейропатия: с первым появлением признаков токсичности 2 степени нужно уменьшить дозу доцетаксела до 55 мг/м2. При 3 степени токсичности прием доцетаксела прекращают. В обоих случаях нужно следовать вышеприведенной схеме коррекции дозы капецитабина.

Задержка жидкости: нужно внимательно контролировать такие тяжелые (3 или 4 степени тяжести) явления токсичности, которые, возможно, связаны с применением доцетаксела, как плевральное или перикардиальное потоотделение или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить. Лечение капецитабином можно продолжить без изменения дозы.

Гепатотоксичность: доцетаксел нельзя назначать пациентам с повышенным уровнем билирубина в сыворотке крови. При повышении АСТАЛТ или/или щелочной фосфатазы доза доцетаксела должна быть изменена.

Табл.4 Коррекция дозы доцетаксела.

Уровень АЛТ или/или АСТ Уровень щелочной фосфатазы Коррекция дозы доцетаксела
< 1,5 х UNL и ≤ 5 х UNL Коррекция не нужна
> 1,5 х UNL – ≤ 2,5 х UNL і ≤ 2,5 х UNL Коррекция не нужна
> 2,5 х UNL – ≤ 5 х UNL і ≤ 2,5 х UNL Уменьшить до 25% (не больше 55 мг/м2)
> 1,5 х UNL – ≤ 5 х UNL і > 2,5 х UNL – ≤ 5 х UNL Уменьшить до 25% (не больше 55 мг/м2)
> 5 х UNL чи > 5 х UNL (до наличия метастазов в костную ткань при отсутствии любых нарушений функций печени) Приостановить прием максимум на 2 недели. При отсутствии улучшения прекратить прием доцетаксела.

После того, как в процессе конкретного цикла дозу доцетаксела уменьшили, в следующих циклах снижать его дозы не рекомендуется, если только не наблюдается дальнейшее ухудшение показателей. Если после снижения дозы доцетаксела показатели функциональных печеночных проб возобновляются, дозу доцетаксела можно опять повысить до предыдущей.

Дегидратация: дегидратацию следует предупредить или ликвидировать в самом начале ее развития. Дегидратация может быстро развиться у пациентов с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей. При развитии дегидратации II степени и высшее лечение капецитабином следует немедленно прекратить и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и ликвидации или коррекции факторов, которые ее вызывали. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, которые привели к дегидратации согласно вышеприведенным указаниям.

Снижение дозы Кселоды на 75% и 25%.

В таблицы приведены данные дозирования Кселоды в расчете на площадь тела пациентам, которым проводится монотерапия Кселодоюй или в комбинации из доцетакселом.

Табл. 5 Расчет дозы, уменьшенной до 75% от стандартной.

Разовая доза 950 мг/м2 дважды в сутки Кол-во таблеток утром Кол-во таблеток вечером
Площадь тела/ м2 Разовая доза, мг 150 мг 500 мг 150 мг 500 мг
< 1,26 1 150 1 2 1 2
1,27-1,38 1 300 2 2 2 2
1,39-1,52 1 450 3 2 3 2
1,53-1,66 1 500 - 3 - 3
1,67-1,78 1 650 1 3 1 3
1,79-1,92 1 800 2 3 2 3
1,93-2,06 1 950 3 3 3 3
2,07-2,18 2 000 - 4 - 4
>2,19 2 150 1 4 1 4

Таб. 6 Расчет дозы, уменьшенной до 50% от стандартной.

Разовая доза 625 мг/м2 дважды в сутки Кол-во таблеток утром Кол-во таблеток вечером
Площадь тела/ м2 Разовая доза, мг 150 мг 500 мг 150 мг 500 мг
< 1,38 800 2 1 2 1
1,39-1,52 950 3 1 3 1
1,53-1,66 1000 - 2 - 2
1,67-1,78 1000 - 2 - 2
1,79-1,92 1150 1 2 1 2
1,93-2,06 1300 2 2 2 2
2,07-2,18 1300 2 2 2 2
>2,19 1450 3 2 3 2

Коррекция дозы в особенных случаях

Больные с нарушением функции печенки, предопределенным метастазами

Для больных с метастазами в печени и легким или умеренным нарушением функции печени изменять начальную дозу не нужно. Однако таких пациентов надо тщательным образом наблюдать. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени препарат не изучался.

Больные с нарушением функции почек

Для больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 50 мл/мин.) рекомендовано уменьшить начальную дозу до 75% от стандартной. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 51 - 80 мл/мин.) коррекция дозы не нужна. Если при коррекции дозы в соответствии с вышеприведенной таблицей наблюдаются 2, 3 или 4 степени токсичности нужно временно прекратить принятие препарата и проводить детальный мониторинг. Рекомендации относительно коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности как при монотерапии капецитабином, так и при комбинированной с доцетакселом приведены в таблице 5

Больные преклонных лет: корректировка начальной дозы при монотерапии капецитабином не нужно. Однако у больных старше 80 лет явления 3 и 4 степени токсичности развивались чаще, чем у молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных преклонных лет. При лечении Кселодой в комбинации с доцетакселом у больных старше 60 лет отмечалось увеличение частоты нежелательных эффектов 3 и 4 степени токсичности. Пациентам этой возрастной категории при комбинированном лечении Кселодой и доцетакселом рекомендуется уменьшить начальную дозу Кселоды до 75% (950 мг/м2 дважды в сутки). Расчеты приведены в таблице 5.

Особенности применения.

Терапию капецитабином проводят под пристальным контролем врача. Большинство нежелательных эффектов оборотны и не нуждаются в полной отмене препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.

Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен такому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения ЭКГ. Эти побочные эффекты скорее характерны для больных ишемической болезнью сердца.

В редких случаях отмечаются тяжелые проявления токсичности, ассоциируемые с 5-ФУ, в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Нельзя исключать связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью 5-фторурацила.

Следует быть осторожными назначая капецитабин больным с почечной недостаточностью. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-50мл/мин.), как и при лечении 5-ФУ, частота нежелательных эффектов 3 и 4 степени токсичности более высока.

Для больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 50 мл/мин.) рекомендовано уменьшить начальную дозу до 75% от стандартной. Рекомендации относительно коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности как при монотерапии капецитабином, так и при комбинировании с доцетакселом приведенные в таблице 5 раздела "Способ применения и дозы". Если после корректировки дозы наблюдаются нежелательные явления 2, 3 или 4 степени токсичности необходимо временно отменить препарат и провести детальный мониторинг состояния пациента.

Лечение капецитабином может повлечь диарею, иногда тяжелую. При монотерапии капецитабином диарея 2 - 4 степени токсичности появляется через 31 день терапии и длится в среднем 4,5 дня. Больных с тяжелой диареей следует тщательным образом наблюдать, проводя им регидратацию и возобновление потери электролитов при дегидратации.

Диарею 2 степени токсичности определяют как увеличение частоты опорожнений до 4-6 раз в сутки или опорожнение в ночное время, диарею 3 степени токсичности - как увеличение частоты опорожнений до 7 - 9 раз в сутки или недержание кала и синдром мальабсорбции, диарею 4 степени - как увеличение частоты опорожнений до 10 и больше в сутки, появление видимой крови в кале или при необходимости парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи 2 3 и 4 степени терапию капецитабином следует прекратить до исчезновения диареи или уменьшению ее интенсивности до степени 1. При диарее 3 и 4 степени лечение капецитабином нужно возобновлять с меньшей дозы (таблица 2). По показаниям, как можно раньше рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).

Среди пациентов 60 - 79 лет, больных метастатическим колоректальным раком, проявления кишечно-желудочной токсичности были такими же, как и у общей популяции. У пациентов 80 лет и старше обратные желудочно-кишечные расстройства 3 и 4 степени, такие как диарея, тошнота, стоматит, развивались чаще. У пациентов > 60 лет, которые получали комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом отмечено увеличение частоты связанных с лечением нежелательных явлений 3 и 4 степени токсичности, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены лечения из-за нежелательных явлений сравнительно с такими же у пациентов младше 60 лет.

Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1 - 3 степени токсичности (синонимы - долонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, которая вызвана химиотерапией). Время до появления синдрома при монотерапии представляет от 11 до 360 дней, в среднем, - 79 дней.

Ладонно-подошвенный синдром 1 степени не нарушает ежедневную активность больного и проявляется онемением, парестезиями, дизестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеками кисти рук и/или подошв, вызванный этими проявлениями дискомфорт нарушает ежедневную активность больного. Ладонно-подошвенный синдром 3 степени определяется как влажная десквамация образование язв, появление пузырей и острая боль ладоней и/или подошв и/или тяжелый дискомфорт, который не дает возможности пациентам передвигаться. В случаях появления ладонно-подошвенного синдрома II или III степени прием капецитабина следует прекратить, до исчезновения симптомов или их уменьшению до 1 степени; при следующем появлении синдрома 3 степени дозу капецитабина нужно уменьшить (Таб. 2).

Если в результате лечения капецитабином наблюдается гипербилирубинемия, которая превышает верхний предел нормы больше чем в 3 раза, или повышается активность печеночных аминотрансфераз (АЛТ, ACT) больше чем у 2,5 раза по сравнению с верхним пределом нормы, применение капецитабина следует остановить. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов. При заболеваниях печени неметастатического характера терапию проводят под пристальным наблюдением. Фармакокинетика препарата при заболеваниях печени, не обусловленных метастазами в печень, а также при тяжелой печеночной недостаточности не изучена.

У больных, которые одновременно принимают капецитабин и пероральные антикоагулянты - производные кумарина, необходимо проводить детальный мониторинг показателей свертывания крови (протромбиновое время) и подбирать дозу антикоагулянта.

Дети: безопасность и эффективность Кселоды у детей младший 18 лет не изучались.

Беременность и лактация

Капецитабин следует считать потенциальным тератогеном для человека. В период беременности применять Кселоду не следует. Если Кселоду назначают в период беременности или беременность наступает у пациентки, которая уже принимает этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать избегать беременностей во время лечения Кселодой. Не рекомендуется кормить грудью при лечении Кселодой.

Побочные эффекты Кселода

  • Самые частые побочные эффекты (10%): диарея, стоматит, тошнота, рвота, ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, повышенная сонливость.
  • Желудочно-кишечный тракт. Диарея, рвота, стоматит (в т.ч. язвенный), анорексия, абдоминальная боль, боль в эпигастрии, запор, сухость в рту, диспепсия, кандидоз полости рта; меньше чем у 5% случаев - метеоризм, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения, снижение аппетита. Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита, но их причинная связь с применением капецитабина не установлена.
  • Кожа. Ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, лущение кожи, образования пузырей), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, эритема, аллопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушения структуры и обесцвечение ногтей, онихолизис; меньше чем в 5% случаев - реакции фотосенсибилизации, синдром, подобный лучевому дерматиту, трещины кожи.
  • Побочные реакции общего типа. Повышенная утомляемость, лихорадка, слабость, астения, боль в конечностях, дегидратация, уменьшение массы тела, снижение аппетита, боль в спине.
  • Нервная система. Головная боль, нарушение сна (выраженная сонливость, бессонница), парестезии головокружения, периферическая невропатия; меньше чем в 5% случаев - спутывание сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия.
  • Органы чувств: слезоточивость, конъюнктивит, нарушение вкуса.
  • Дыхательная система: боль в горле, одышка, кашель, носовые кровотечения.
  • Костно-двигательный аппарат: артралгии, миалгии.
  • Сердечнососудистая система. Отеки нижних конечностей, меньше чем в 5% случаев - инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, миокардиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.
  • Система кроветворения. Нейтропения, анемия, меньше чем в 5% случаев - панцитопения.
  • Инфекции. Меньше чем у 5% случаев - инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, ослабление иммунитета и нарушение целостности слизистых оболочек, местные и системные инфекции (бактериальные, вирусные, грибок), возможно, с фатальным завершением, сепсис.
  • Изменение лабораторных показателей: независимо от приема капецитабина: гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ/АСТ, гиперкреатининемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гипергликемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Кому противопоказан Кселода

Гиперчувствительность к капецитабину или к любому компоненту препарата. Тяжелые, в том числе неожиданные, реакции на лечение фторпиримидином или гиперчувствительность к фторурацилу в анамнезе. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.). Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина.

Нельзя проводить лечение Кселодой в комбинации с доцетакселом, если доцетаксел противопоказан.

Взаимодействие Кселода

Антикоагулянты кумаринового ряда: капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может привести к нарушению показателей свертывания и возникновения кровотечений через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином. Увеличивает AUC варфарина на 57% и MHO (международное нормализованное соотношение) на 91%.

Субстраты цитохрома Р450 2С9. Исследование относительно взаимодействия капецитабина и других препаратов которые метаболизируются изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводились. Необходимо с осторожностью назначать капецитабин с этими препаратами.

Фенитоин. Капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Допускается, что в его основе лежит угнетение изофермента CYP2C9 под воздействием капецитабина. У больных, которые принимают капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.

Антацид, который содержит алюминий и магния гидроксид (Маалокс): незначительно повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5 `- ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5 `- ДФУР, 5-ФУ и ФБА) капецитабина они не влияют.

Кальцию фолинат (лейковорин) не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов.

Соривудин и его аналоги: потенциально может привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов из-за притеснение дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином.

Передозировка Кселода

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение кишечно-желудочного тракта и кровотечения, а также угнетение костного мозга. Лечение симптоматическое.