Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Адрибластин быстрорастворимый

Адрибластин быстрорастворимый аналоги:

Адрибластин быстрорастворимый инструкция:

Производитель:

"Pharmacia Italia SpA" компания группы "Pfizer" для "Pfizer Inc.", Италия / США / США

Действующее вещество Адрибластина

  • Доксорубицин;
  • Вспомогательные вещества: лактоза, метилпарагидрооксибензоат.

Формы выпуска Адрибластина

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 10 мг, 50 мг во флаконах № 1 с растворителем по 5 мл в ампулах № 1

Кому показан Адрибластин

Лечение острого лимфобластного лейкоза, острого миелобластного лейкоза, хронических лейкозов, лимфогранулематоза (болезни Ходжкина) и неходжкинских лимфом, множественной миеломы, остеосаркомы, саркомы Юинга, саркомы мягких тканей, нейробластомы, рабдомиосаркомы, опухоли Вильмса, рака молочной железы (в том числе как компонент адъювантной терапии у женщин с увеличением аксиллярных лимфатических узлов после резекции первичного рака молочной железы), рака эндометрия, яичников, предстательной железы, легких, желудка, головы и шеи, щитовидной железы, несеминоматозного рака яичек, переходного рака мочевого пузыря, первичного гепатоцеллюлярного рака.

Как использовать Адрибластин

Способ применения и дозы.

Адрибластин следует вводить исключительно внутривенно. Внутриполостной и внутриартериальный пути введения применяются только по показаниям. Внутриполостной путь введения целесообразен в лечении поверхностного рака мочевого пузыря и для профилактики рецидива опухоли после трансуретральной резекции. Внутриартериальный путь ведения также используют для интенсивного местного воздействия с целью уменьшения общей интоксикации.

Внутривенное применение. Общая доза Адрибластина на курс лечения может отличаться согласно его применения в специфическом лечебном режиме (например, в качестве монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими средствами) и в соответствии с показаниями. Адрибластин вводят путем внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости (на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы) в течение не ранее 3 мин. и не дольше 10 минут, чтобы минимизировать риск тромбоза или перивенозной экстравазации. Введение путем инъекции с нагнетанием не рекомендуется в связи с риском экстравазации, которая может наблюдаться даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.

Стандартная стартовая доза. При использовании в качестве монотерапии для взрослых рекомендуется использовать курсовую дозу 60 - 90 мг / м 2 поверхности тела. Общая стандартная стартовая курсовая доза может быть введена в виде разовой дозы или распределяться на три ежедневных ввода, или вводится двух раз в 1-й и 8-й день. При условии нормального восстановления состояния организма после токсического воздействия препарата (особенно после депрессии костного мозга и стоматита) каждый следующий курс лечения может быть повторен каждые 3-4 недели.

Эффективно также назначать Адрибластин недельным курсом в 10-20 мг/м2. Если Адрибластин назначают в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с возможным потенцированием их токсичности, то рекомендованная курсовая доза Адрибластина составляет 30-60 мг/м2.

Адъювантная терапия. У больных раком молочной железы с ранним поражением аксиллярных лимфатических узлов при широком рандомизированном исследовании, проведенном NSABP (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project), применяли комбинированную химиотерапию АЦ (Адрибластин 60 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг / м 2) с внутривенным введением препаратов в первый день каждого из четырех 21-дневных циклов лечения.

Изменение дозировки.

Нарушения функции печени. Рекомендуется снижать дозу у пациентов со следующими показателями:

  • уровень общего билирубина от 1,2 до 3 мг / дл (от 20,53 до 51,31 мкмоль / л) - ½ рекомендованной начальной дозы;
  • уровень общего билирубина свыше 3 мг / дл (свыше 51,31 мкмоль / л) - ¼ рекомендованной начальной дозы.

Адрибластин не следует назначать больным с тяжелым нарушением функции печени.

Другое. Рекомендуется назначать препарат в более низких дозах или с большими межкурсовыми интервалами для больных, которые тяжело перенесли предыдущие курсы лечения, детям, пожилым пациентам, больным с ожирением, больным с неопластической инфильтрацией костного мозга.

Внутриполостные инстилляции. Адрибластин может применяться для внутриполостного введения для лечения поверхностного рака мочевого пузыря или с целью профилактики или уменьшения вероятности рецидива рака после трансуретральной резекции. Рекомендуется проводить инстилляции 30-50 мг препарата, растворенного в 25-50 мл физиологического раствора. Если возникают местные проявления токсичности (химический цистит), указанную дозу следует растворять в 50-100 мл физиологического раствора. Инстилляции могут проводиться с недельным или месячным интервалом.

Для инстилляции раствор Адрибластина вводят в мочевой пузырь через катетер на 1-2 ч. Во время инстилляции пациенту следует менять положение тела, чтобы вся слизистая мочевого пузыря контактировала с раствором. Во избежание нежелательного разведения раствора препарата мочой, следует предупредить пациента о том, что нежелательно употреблять любые напитки в течение 12 ч. до начала проведения инстилляции. После окончания инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Внутриартериальное введение. Адрибластин можно также вводить в / в целях усиления локального воздействия и уменьшения системной токсичности у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Поскольку эта техника введения потенциально опасна и может привести к обширному некрозу перфузированной ткани, то внутриартериальное введение препарата должно осуществляться только хорошо подготовленным для этой методики введения специалистом. Инфузия может осуществляться в общую печеночную артерию в дозе 30-150 мг / м 2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев, при этом более высокие дозы применяют при одновременном экстракорпоральном удалении препарата. Более низкие дозы применяют при введении Адрибластина вместе с йодированным растительным маслом.

Особенности применения.

Общие.

Адрибластин следует применять только под наблюдением врача, опытного в проведении цитотоксической терапии.

До начала лечения Адрибластином следует пролечить такие остротоксические последствия предыдущего курса лечения, как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и общие инфекции.

У пациентов с ожирением (т.е. более 130% "идеального" веса) системный клиренс доксорубицина снижается.

Функция сердца. Проявления кардиотоксичности вследствие лечения антрациклинами могут развиться в раннем (острая кардиотоксичность) или позднем (отсроченная кардиотоксичность) периоде после применения препарата.

Ранние (острые) проявления кардиотоксичности. Ранние проявления кардиотоксического воздействия препарата в первую очередь заключаются в синусовой тахикардии и / или изменение хелектрокардиограмы, таких как неспецифические изменения интервала зубцов ST-T. Суправентрикулярная тахиаритмия и желудочковая тахикардия, брадикардия, а также могут наблюдаться AV и блокада ножек пучка Гиса. Развитие этих проявлений в большинстве случаев не предопределяют возникновения поздней кардиотоксичности в дальнейшем, имеют небольшое клиническое значение и не становятся причиной прекращения лечения Адрибластином.

Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности. Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в поздние сроки курса лечения Адрибластином или через 2-3 месяца после окончания лечения, однако были сообщения о возникновении поздних проявлений в период от нескольких месяцев дороку. Отсроченная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) и / или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как диспноэ, отек легких, периферический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, гидроторакс и ритм галопа. Также встречались подострые проявления, такие как перикардит / миокардит. Роковые проявления ЗСН является наиболее тяжелой формой антрациклининдуцированной кардиомиопатии и определяют кумулятивную дозоограничительную токсичность препарата.

Функцию сердца следует определить до начала лечения Адрибластином и в дальнейшем следует регулярно наблюдать за его состоянием, чтобы уменьшить риск тяжелого медикаментозного поражения сердца. Регулярный мониторинг ФВЛШ течение курса лечения с прекращением применения Адрибластина при первых признаках ухудшения функции позволяет уменьшить риск токсической кардиомиопатии. Оптимальными методами для регулярной оценки функции сердца (в частности, оценки ФВЛШ) является многоканальная радионуклидная ангиография и эхокардиография. До начала лечения рекомендуется выполнять ЭКГ вместе с многоканальной радионуклидной ангиографией или эхокардиографией, что особенно важно для больных с наличием факторов риска кардиотоксичности. Рекомендуется регулярно контролировать ФВЛШ методами многоканальной радионуклидной ангиографии или эхокардиографии, что имеет особое значение в случае применения высоких кумулятивных доз антрациклинов. Регулярный контроль функции сердца с использованием указанных методик следует проводить в течение всего курса лечения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, которая возникает с частотой 1-2% при применении кумулятивной дозы 300 мг / м 2, несколько возрастает с увеличением общей кумулятивной дозы до 450-550 мг / м 2.При дальнейшем увеличении дозы риск развития застойной сердечной недостаточности растет стремительно, и поэтому рекомендуется не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг/м2.

Факторы риска кардиотоксичности включают активные или скрытые сердечнососудистые заболевания, предварительная или сопутствующая радиотерапия медиастинальной / перикардиальной зоны, предыдущая терапия антрациклинами или антраценедионами, сопутствующее применение препаратов, способных подавлять сократительную функцию сердца. Больным, которым назначена высокие кумулятивные дозы и имеющих указанные факторы риска, следует тщательно контролировать функцию сердца. Однако следует помнить, что доксорубицин может повлечь кардиотоксический эффект даже при применении низких кумулятивных дозах или при отсутствии факторов риска.

Риск отсроченной кардиотоксичности при применении доксорубицина у детей и подростков выше. Также более высоким может быть риск применения препарата у женщин чем мужчин. Для контроля за возможным развитием проявлений кардиотоксичности рекомендуется регулярный контроль функции сердца.

Существует вероятность аддитивного эффекта токсичности доксорубицина и других антрациклинов или антраценедионив.

Гематологическая токсичность. Как и остальные цитотоксические препараты, доксорубицин может создавать миелосупрессию. Поэтому до начала лечения и в течение каждого курса лечения доксорубицином следует исследовать развернутую формулу крови (с лейкоцитарной формулой включительно). Дозозависимая обратимая лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологической токсичности и частой дозоограниченной токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев достигает минимального уровня через 10 - 14 дней после введения препарата. Нормализация количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно наблюдается до 21 дня. Могут также наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Тяжелая миелосупрессия клинически проявляется повышением температуры, развитием инфекций, сепсиса / септицемии, септического шока, геморрагиями, тканевой гипоксией и даже может привести к смерти больного.

Вторичный лейкоз. При применении антрациклинов (в том числе - доксорубицина) наблюдались случаи вторичного лейкоза с предыдущей прелейкемической фазой или без нее. Чаще вторичный лейкоз развивается при совместном применении этих препаратов с ДНК-токсичными антинеопластическими средствами, в комбинации с радиотерапией, в случаях осложнений предыдущего лечения цитотоксическими средствами или в случаях значительного увеличения дозы антрациклинов. Такой лейкоз имеет латентный период от 1 до 3 лет.

Пищеварительный тракт. Доксорубицин имеет эметогенные свойства. Уже в начале применения препарата могут возникать мукозит или стоматит, которые в тяжелых случаях в течение нескольких суток могут прогрессировать до язв на слизистых оболочках. В большинстве случаев эти проявления исчезают уже на 3 неделе лечения.

Функция печени. Основной путь элиминации доксорубицина пролегает сквозь гепатобилиарную систему. Поэтому до начала и в течение лечения следует определять уровень билирубина в сыворотке крови. Больным с повышенным уровнем билирубина свойственен медленный клиренс и увеличение общей токсичности. Для лечения таких больных рекомендованные меньшие дозы препарата. В случаях тяжелого поражения функции печени доксорубицин назначать не следует.

Реакции в месте введения. В случаях выполнения инъекции в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций по технике введения препарата помогает минимизировать риск флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Экстравазация доксорубицина во время инъекции может вызвать локальную боль, тяжелое поражение тканей (образование пузырчатый высыпаний, тяжелый целлюлит) и некроз. Если при внутривенном введении препарата появляются проявления экстравазации, то инфузию следует немедленно прекратить.

Другое. Доксорубицин может потенцировать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений цистита, индуцированного циклофосфамидом, усиление гепатотоксического действия 6-меркаптопурин, а также токсическое воздействие лучевой терапии на миокард, слизистую, кожу и печень.

При применении цитотоксических средств (в том числе доксорубицина) иногда могут возникать тромбофлебиты и тромбоэмболии, в том числе роковой в некоторых случаях эмболии легочных сосудов.

Доксорубицин может вызвать гиперурикемию как результат экстенсивного пуринового катаболизма, который сопровождает быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли).Поэтому после начала лечения в сыворотке крови следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Чтобы предупредить развитие гиперурикемии и минимизировать возможные осложнения синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение гидратации, алкализации мочи и профилактическое применение аллопуринола.

Особенности применения при интравезикальном введении. Интравезикальное введение доксорубицина может быть причиной симптомов (таких как дизурия, полиурия, никтурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) химического цистита и спазма мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам при катетеризации, таким как обструкция уретры вследствие разрастания опухоли.

Особенности применения при интраартериальном введении. Интраартериальное введение доксорубицина (транскатетерная артериальная эмболизация) может быть использовано с целью локальной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печени. Интраартериальное введение препарата может привести (кроме проявлений системной токсичности, подобные тем, что наблюдающиеся при внутривенном введении препарата) гастродуоденальной язве (возможно, как результат рефлюкса препарата в артерию желудка) и уменьшению просвета желчного протока как следствие медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита. При этом способе введения могут возникнуть обширные некрозы ткани в зоне перфузии.

Особенности хранения.

Хранение раствора для инъекций в холодильнике может повлечь желатинизацию раствора. Этот желатинизированный раствор может быть восстановлен до умеренно вязкого или жидкого состояния после 2-4 часов хранения при контролируемой комнатной температуре (15-25 º С).

Приготовление раствора для внутривенной инфузии из лиофилизированного порошка. Растворите порошок в растворе натрия хлорида или воде для инъекций. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. Во время растворения нужно избегать образования аэрозоля, будьте особенно внимательны при вводе иглы во флакон. Избегайте вдыхать аэрозоль препарата во время разведения.

Меры предосторожности. Учитывая токсичность препарата следует соблюдать меры предосторожности:

  • персонал должен хорошо владеть техникой разведения и применения препарата;
  • беременным не следует работать с этим препаратом;
  • персонал, работающий с доксорубицином, должен использовать меры предосторожности - защитные очки, халат, одноразовые перчатки и маску;
  • для растворения нужно использовать подготовленную поверхность (лучше под ламинарным потоком воздуха). Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой, на пластиковой основе, абсорбирующей бумагой;
  • все материалы, используемые для растворения, введение или уборки, включая перчатки, следует собрать в пакеты, предназначенные для высокотоксичных отходов, с целью последующей высокотемпературной утилизации;
  • раствор, утечка или был разлит, следует развести раствором натрия гипохлорита (с 1% активного хлора), затем промокнуть и промыть водой;
  • все материалы, использованные для уборки, следует утилизировать как указано выше;
  • в случае контакта препарата с кожей загрязненный участок следует реально промыть мылом с водой или раствором натрия бикарбоната. Однако при этом не следует использовать щетку;
  • в случае контакта препарата с глазами держите глаза и промойте глаз (глаза) большим количеством воды в течение 15 минут минимум. Затем обратитесь к врачу для оценки состояния глаз;
  • всегда мойте руки после снятия перчаток.

Влияние на фертильность. У женщин применение доксорубицина может обусловить нефертильное состояние. Доксорубицин может вызвать аменорею. Овуляция и месячные восстанавливаются после окончания курса лечения, однако если лечение начиналось на фоне менопаузы, то после окончания лечения месячные не возобновляются.

У мужчин доксорубицин может обнаруживать мутагенное действие и повреждать хромосомы в сперматозоидах. Олигоспермия или азооспермия могут приобретать перманентный характер, однако иногда, через несколько лет после завершения лечения, показатели спермограммы могут возвращаться в норму. Мужчинам, которые получают лечение доксорубицином, следует использовать эффективные методы контрацепции.

Беременность и лактация. Эмбриотоксическое влияние доксорубицина подтверждено как in vitro, так in vivo. Когда доксорубицин назначали крысам до и после оплодотворения, в период лактации, препарат был токсичным и для животного, и для плода.

Применение доксорубицина у беременных может нанести вред плоду. Женщин, которые начинают лечение доксирубицином во время беременности или у которых беременность наступает на фоне лечения, следует предупреждать о потенциальном риске для плода.

Доксорубицин выделяется с грудным молоком. Женщинам следует воздержаться от кормления грудью на протяжении лечения доксорубицином.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Влияние доксирубицина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами детально не исследовался.

Побочные эффекты Адрибластина

При лечении доксорубицином наблюдались такие побочные проявления:

  • Инфекции и инфицирования - инфекции, сепсис / септицемия.
  • Развитие доброкачественных и злокачественных опухолей - острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз.
  • Изменения крови и лимфатической системы - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
  • Изменение системы иммунитета - анафилаксия.
  • Расстройства метаболизма и обмена веществ - анорексия, дегидратация, гиперурикемия.
  • Со стороны органа зрения - конъюнктивит, кератит, слезотечение.
  • Сердечные расстройства - тахикардия, тахиаритмия, блокада атриовентрикулярная и ножек пучка Гиса, застойная сердечная недостаточность.
  • Сосудистые расстройства - приливы, флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия, шок.
  • Расстройства пищеварительного тракта - тошнота / рвота, мукозит / стоматит, гиперпигментация слизистой ротовой полости, эзофагит, боль в животе, эрозия желудка, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, колит.
  • Изменения кожи и подкожной клетчатки - алопеция, локальная токсичность, сыпь, зуд, изменения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, повышенная чувствительность кожи к облученных, крапивница, акральна эритема, эритродизестезия ладоней и подошв.
  • Расстройства почек и мочеполовой системы - красную окраску мочи через 1-2 дня после введения.
  • Расстройства репродуктивной системы - аменорея, олигоспермия, азооспермия.
  • Общие нарушения и изменения в месте введения - болезненность / астения, повышенная температура, лихорадка.
  • Изменения результатов исследований - изменения ЭКГ, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, изменения уровней трансаминаз.
  • Побочные проявления у больных, получающих доксирубицин в качестве адъювантной терапии рака молочной железы. По результатам рандомизированного открытого исследования применения доксорубицина и циклофосфамида для лечения ранних метастазов рака молочной железы в аксиллярные лимфоузлы частым побочным проявлением была (кроме характерных для доксирубицину) потеря веса.

Кому противопоказан Адрибластин

  • Гиперчувствительность к доксирубицину или другим компонентам препарата, другим антрациклинам или антрацендионам.
  • Беременность, лактация.
  • Внутривенное введение - персистирующая миелосупрессия, тяжелые поражения печени, тяжелая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия;
  • больным, которые уже прошли курс лечения кумулятивными дозами доксорубицина, Даунорубицина, эпирубицина, и дарубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами.
  • Внутриполостное введение - инвазивные опухоли, которые прорастают в стенки мочевого пузыря, инфекции мочевыделительного тракта, воспаление мочевого пузыря.

Взаимодействие Адрибластина

Адрибластин чаще всего применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами. Аддитивный токсический эффект зачастую оказывается проявлениями со стороны костного мозга и других кроветворных органов, а также пищеварительного тракта. Применение Адрибластина в комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение с другими кардиоактивными средствами (например, блокираторами кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения. Изменения функции печени под влиянием сопутствующей терапии могут ухудшать метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность доксирубицина.

Несовместимость. Доксорубицин не следует смешивать с другими препаратами. Следует избегать контакта с щелочными растворами, чтобы избежать гидролиза доксорубицина. Доксорубицин не следует смешивать с гепарином, поскольку химическая несовместимость может привести к преципитации.

Передозировка Адрибластина

Острая передозировка Адрибластина приводит к тяжелой миелосупрессии (в основном лейкопении и тромбоцитопении), гастроинтестинальным токсическим эффектам (мукозит) и к острому поражению сердечной мышцы. Лечение острой передозировки в виде тяжелой миелосупрессии проводится в условиях стационара с использованием антимикробных препаратов, трансфузии тромбоцитарной массы и симптоматической терапии мукозита. Может быть целесообразным применение гемопоэтического ростового фактора (G-CSF, GM-CSF).

Лечение застойной сердечной недостаточности проводится с применением препаратов наперстянки, диуретиков и ингибиторов ацитилхолинестеразы.