Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Эпирубицин "Эбеве"

Эпирубицин "Эбеве" аналоги:

Эпирубицин "Эбеве" инструкция:

Производитель:

"EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG", Австрия

Действующие вещества Эпирубицина "Эбеве":

Эпирубицин.

Форма выпуска Эпирубицина "Эбеве":

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг / мл по 5 мл (10 мг), или по 25 мл (50 мг), или по 50 мл (100 мг), или по 100 мл (200 мг) во флаконах.

Кому показан Эпирубицин "Эбеве"?

Лечение злокачественных неопластических заболеваний, в частности рака молочной железы, неходжкинской лимфомы, рака яичников, желудка, легких, а также лейкозов.

Внутрь пузыря для лечения поверхностного рака мочевого пузыря.

Как использовать Эпирубицин "Эбеве"?

Препарат применяют внутривенно. Не применять внутримышечно или интратекально.

Препарат рекомендуется вводить внутривенно в струю изотонического раствора натрия хлорида, убедившись предварительно, что игла находится в вене. При таком методе риск экстравазации минимальный, а вена после введения лекарственного средства хорошо промывается физиологическим раствором. В случае экстравазации возможны серьезные повреждения или даже некроз окружающих тканей. При введении эпирубицина в малые сосуды или в случае повторного введения в одни и те же вены возможен склероз вен.

Раствор для инфузий готовят путем разведения концентрата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (обычно к концентрации эпирубицина 0,4-1,6 мг / мл).

Обычные дозы

В случае монотерапии Эпирубицин "Эбеве" рекомендованные дозы для взрослых составляют 60-90 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводят внутривенно в течение не менее 3-5 минут. Курсы повторяют с интервалом 21 день, при условии восстановления функции костного мозга пациента. В случае выраженной миелосупрессии начало следующего курса отсрочивает до восстановления количества тромбоцитов (> 100000/мм3) и абсолютного количества нейтрофилов (> 1500/мм3), а также уменьшение тяжести негематологических токсических эффектов до степени I. Если во время предыдущего курса количество тромбоцитов снижалась до уровня < 50000/мм3, а нейтрофилов - < 250/мм3, если у пациента развивалась нейтропеническая лихорадка или негематологическиея токсические эффекты III-IV степени тяжести, следующую дозу уменьшают на 25%.

Высокие дозы

При монотерапии больных с мелкоклеточным раком легких, которые ранее не лечились: 120 мг/м2 поверхности тела в первый день курса, повторение курсов каждые 3 недели.

При монотерапии больных с немелкоклеточным раком легких (плоскоклеточным, большеклеточным рак, аденокарцином), которые ранее не лечились: 135 мг/м2 поверхности тела в первый день курса или 45 мг/м2 в первой, второй и третий день курса, повторение курсов каждые 3 недели .

Распространенный рак молочной железы: 135 мг / м 2 поверхности тела при монотерапии или 120 мг / м 2 поверхности тела при комбинированной терапии каждые 3-4 недели.

При адъювантной терапии больных на ранних стадиях рака молочной железы с поражением лимфатических узлов Рекомендуемые дозы 100-120 мг/м 2 поверхности тела каждые 3-4 недели.

Эпирубицин "Эбеве" целесообразно применять в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами. В этом случае дозы эпирубицина следует корректировать в зависимости от токсичности других препаратов. Конечно дозы эпирубицина снижают до 60 75 мг / м 2 поверхности тела при обычной терапии идо 105-120 мг/м2 при интенсивной терапии.

Поскольку эпирубицин выводится преимущественно через гепатобилиарную систему, при лечении пациентов с нарушениями функции печени дозы препарата также следует уменьшать для предотвращения роста общей токсичности. При умеренных нарушениях функции печени (уровень билирубина 1,4-3 мг/100 мл) дозы следует уменьшать на 50%, а при тяжелых нарушениях (уровень билирубина> 3 мг/100 мл) - на 75%.

Применение внутрь пузыря

Обычно препарат вводят внутрь пузыря еженедельно в течение 8 недель в дозе 50 мг/50 мл (концентрат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или стерильной дистиллированной водой). В случае местных токсических эффектов (химический цистит) дозы препарата рекомендуется снижать до 30 мг/50 мл. Чтобы предотвратить нежелательное разведение препарата мочой, за 12 часов до инстилляции пациенты должны прекратить употребление любых жидкостей. Лбычно раствор эпирубицина должен находиться в мочевом пузыре в течение часа. После введения раствора пациенты должны поворачиваться на 90° каждые 15 минут, а в конце сеанса опорожнить мочевой пузырь.

Лечение Эпирубицином "Эбеве" должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Лечебные учреждения, в которых проводится терапия эпирубицином в высоких дозах, должны быть соответствующим образом оснащены на случай возможных осложнений в результате миелосупрессии.

Следует избегать назначения лучевой терапии при лечении эпирубицином.

Перед началом лечения Эпирубицином "Эбеве" пациенты должны пройти тщательное обследование с определением главных лабораторных показателей и функции сердца.

В процессе терапии необходим регулярный мониторинг гематологических показателей. Перед началом и в ходе каждого курса лечения необходимо определять количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов в крови. При лечении эпирубицином лейкопения и нейтропения обычно преходящие и более выражены при введении высоких доз препарата. Количество лейкоцитов и нейтрофилов снижается до минимума, как правило, на 10-й - 14-й день. Через 3 недели показатели обычно возвращаются к норме. Тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мм3) отмечается у небольшого количества пациентов даже при лечении эпирубицином в высоких дозах.

Перед началом терапии и по возможности в процессе лечения необходимо контролировать функцию печени (уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина).

Не следует превышать кумулятивную дозу 900-1000 мг/м2 поверхности тела, поскольку при превышении такой дозы значительно возрастает риск развития необратимой хронической сердечной недостаточности. При меньших кумулятивных дозах риск кардиотоксических поражений значительно меньше, однако в редких случаях это случается. Для минимизации риска развития сердечной недостаточности, вызванной антрациклинами, в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца.

Сердечная недостаточность может развиться даже через несколько недель после прекращения терапии эпирубицином и быть резистентной к лечению соответствующими лекарственными средствами. Потенциальный риск кардиотоксических поражений возрастает в случае сопутствующей или предшествующей лучевой терапии медиастинально-перикардиального участка.

При решении вопроса о максимально допустимой кумулятивной дозе эпирубицина следует учитывать сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксическими препаратами.

В начале и по окончании каждого курса лечения рекомендуется проводить ЭКГ-исследования. Такие изменения, как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или появление аритмий (обычно транзиторных и оборотных), не являются безусловными показаниями к прекращению терапии эпирубицина. Свидетельством кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, является постоянное снижение амплитуды зубцов комплекса QRS, чрезмерное продление систолического интервала (увеличение соотношения периодов предизгнания и изгнания левого желудочка PEP / LVET) и уменьшение фракции выброса. Пациенты, получающие Эпирубицин "Эбеве", требуют тщательного и систематического кардиологического контроля. Функцию сердца рекомендуется оценивать не инвазивными средствами, например, с помощью ЭКГ и ЭхоКГ. Фракцию выброса при необходимости определяют методом радиоизотопной ангиографии.

Как и другие цитотоксические препараты, эпирубицин может повлечь гиперурикемию вследствие быстрого лизиса клеток опухолей. Поэтому необходимо постоянно следить за уровнем мочевой кислоты в крови и вовремя фармакологически контролировать этот процесс.

Эпирубицин "Эбеве" может окрашивать мочу в красный цвет в течение одного-двух дней после введения.

Беременность и лактация

Убедительная информация относительно возможного тератогенного действия эпирубицина и его негативного влияния на фертильность до сих пор отсутствует, однако экспериментальные данные свидетельствуют о том, что эпирубицин может навредить плоду. Опыты на животных выявили, что эпирубицин, как и большинство других противоопухолевых препаратов, имеет мутагенные и канцерогенные свойства. Как правило, эпирубицин не следует назначать в период беременности и лактации. Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения во время и минимум в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Сообщений о негативных побочных эффектах, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами, до сих пор не было.

Инструкции медицинскому персоналу

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.

Раствор для инфузий готовят путем разведения концентрата 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или раствором хлорида натрия и глюкозы.

С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует использовать немедленно. Если раствор для инфузий не используется сразу же, за сроком и условиями его хранения должно следить ответственное лицо. Период хранения раствора обычно не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только он не готовился в контролируемых и валидованых асептических условиях. Исследования показали отсутствие заметных изменений в разбавленном растворе эпирубицина после хранения его в течение 96 ч при температуре 2-8 ° C и комнатной температуре (20-25 °C) в незащищенном от света месте.

Учитывая токсичность эпирубицина, рекомендуются следующие меры:

  • Персонал должен иметь соответствующую квалификацию и быть информированным относительно техники работы с препаратом.
  • При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.
  • Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом.
  • При работе с препаратом персонал должен пользоваться защитной одеждой: халатами, очками, одноразовыми перчатками и масками.
  • Для манипуляций с препаратом необходимо выделить специальное рабочее место (желательно под вытяжкой). Рабочие поверхности должны быть закрыты одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с защитным пленочным покрытием с обратной стороны.
  • Все вещи и материалы, использованные в ходе приготовления, введение растворов, а также во время уборки (включая перчатки), должны складываться в высокопрочные мешки для токсичных отходов для последующего высокотемпературного уничтожения.
  • При случайном попадании растворов эпирубицина на кожу или в глаза их следует немедленно промыть большим количеством воды, воды с мылом или раствором натрия гидрокарбоната, а затем обратиться за медицинской помощью.
  • Места, где был случайно пролит или разбрызган препарат, необходимо обработать (лучше залить) разбавленным раствором натрия гипохлорита (содержащий 1% активного хлора), а затем промыть водой.
  • Все использованные во время уборки материалы должны уничтожаться указанным выше способом.

Побочные эффекты Эпирубицина "Эбеве".

Побочные эффекты со стороны кроветворной и лимфатической системы

  • Очень распространены (> 10%). Подавление функции костного мозга, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
  • Частые (> 1%). Анемия, геморрагия.
  • Единичные. При комбинированной терапии эпирубицином и другими противоопухолевыми препаратами, повреждающими ДНК, в редких случаях возможно развитие вторичного острого миелоидного лейкоза (с предлейкозной фазой или без нее). Латентный период при этом короткий (1-3 года).
  • У пациентов с различными солидными опухолями при терапии эпирубицином в высоких дозах наблюдались те же побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата, и, кроме того, у большинства больных развивалась оборотная тяжелая нейтропения (< 500 нейтрофилов/мм3 в течение < 7 суток). Однако при этом в госпитализации и поддерживающем лечении в результате тяжелых инфекционных осложнений нуждалось лишь незначительное количество пациентов.

Побочные эффекты со стороны иммунной системы

  • Единичны. Как следствие миелосупрессии отмечаются лихорадка, инфекции, пневмония, сепсис, септический шок, кровотечения и гипоксия тканей, которые могут привести даже к летальному исходу.
  • Изредка отмечаются лихорадка, сепсис, инфекции, гиперпирексия, озноб и крапивница.
  • Возможны анафилактические реакции.

Лабиринтные нарушения

  • Очень распространены (> 10%). Тошнота.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы

  • Частые (> 1%). Кардиотоксические поражения.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

  • Очень распространены (> 10%). Воспаление слизистых оболочек. Обычно они начинаются на пятый-десятый день от начала лечения и проявляются как стоматит с болезненными эрозиями, расположенными преимущественно по бокам языка и на слизистой оболочке под языком.
  • Частые (> 1%). Тошнота, рвота, диарея.

Дерматологические побочные эффекты.

  • Очень распространенные (> 10%). Алопеция, обычно оборотная (у 60-90% пациентов), сопровождается прекращением роста бороды у мужчин.
  • Нераспространенные (> 0,1%). Повышенная чувствительность кожи к свету, пигментация кожи, крапивница.
  • При применении внутрь пузыря абсорбция эпирубицина минимальна, поэтому системные побочные эффекты почти не наблюдаются. Чаще отмечается химический цистит, иногда геморрагический.

Кому противопоказан Эпирубицин "Эбеве"?

Эпирубицин "Эбеве" противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующей субстанции, больным с выражено подавленной функцией костного мозга вследствие предыдущей лучевой или химиотерапии, а также пациентам, которые ранее получили максимально допустимые кумулятивные дозы других антрациклинов, например, доксорубицина или даунорубицин. Эпирубицин также противопоказан пациентам с тяжелыми воспалениями слизистых оболочек и клиентам с сердечными заболеваниями, наличными или в анамнезе (с сердечной недостаточностью IV стадии).

Взаимодействие Эпирубицина "Эбеве".

Эпирубицин "Эбеве" не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Однако его можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

В результате фармакокинетического взаимодействия с циметидином усиливается формирование активного метаболита эпирубицина, а также увеличивается экспозиция неизмененного эпирубицина.

Эпирубицин "Эбеве" нельзя разводить щелочными растворами (например, растворами гидрокарбонатов).

Несовместимость

Любой щелочной раствор при длительном контакте вызывает гидролиз эпирубицина. Эпирубицин "Эбеве" запрещается смешивать с гепарином из-за химической несовместимости, вследствие которой при определенном соотношении препаратов в растворе может образовываться осадок.

Передозировка Эпирубицина "Эбеве".

При введении очень высоких разовых доз эпирубицина может произойти гострадегенерация миокарда (в течение 24 часов) и тяжелая миелосупрессия (в течение 10-14 суток). В этот период лечение должно быть поддерживающим, пациентам необходимо делать переливание крови, они должны находиться в стерильных больничных боксах для предотвращения возможных инфекций. Сердечная недостаточность после передозировки антрациклинов может развиться со значительным опозданием (до 6 месяцев). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и при появлении симптомов сердечной недостаточности получать соответствующее лечение.