Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Фарморубицин быстрорастворимый

Фарморубицин быстрорастворимый аналоги:

Фарморубицин быстрорастворимый инструкция:

Производитель:

"Pharmacia Italia SpA", "Pfizer Italia Srl"для "Pfizer Inc.", Италия / США

Действующие вещества Фарморубицина:

Эпирубицин гидрохлорида.

Форма выпуска Фарморубицина:

  • Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 10 мг во флаконах № 1 в комплекте с растворителем по 5 мл в ампулах № 1.
  • Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 50 мг во флаконах № 1.
  • Лиофилизированный порошок по 10 мг во флаконах № 1 с растворителем по 5 мл в ампулах № 1; по 50 мг во флаконах № 1.

Кому показан Фарморубицин?

Лечение переходноклеточного рака мочевого пузыря, рака молочной железы (ранних и поздних стадий, метастазов), желудка и пищевода, головы и шеи, яичников, поджелудочной железы, прямой кишки, первичного гепатоцеллюлярного рака, острого лейкоза, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких, ходжкинской и неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, гормонрефрактерного рака предстательной железы, саркомы мягких тканей и костей.

Как использовать Фарморубицин?

Фарморубицин быстрорастворимый чаще вводится внутривенно. Введение внутрь пузыря может быть целесообразным в лечении поверхностного рака мочевого пузыря, а также для профилактики рецидива опухоли после трансуретральной резекции. Внутриартериальный путь введения целесообразно применять с целью усиления локального эффекта с одновременным уменьшением общей токсичности.

Внутривенное применение.

Общая курсовая доза препарата зависит от его применения в различных лечебных схемах (например, в качестве монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими препаратами).

Фарморубицин быстрорастворимый следует вводить в трубку системы для внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы). С целью уменьшения риска тромбоза или перивенозной экстравазации препарат вводят в течение 3-20 мин (в зависимости от дозы и объема раствора). Введение путем внутривенной инъекции не рекомендуется из-за риска экстравазации, которая может произойти даже в условиях свободного потока крови при аспирации через иглу.

Стандартный начальный режим дозирования. В случае монотерапии Фарморубицином быстрорастворимым рекомендованная стандартная стартовая курсовая доза для взрослых составляет 60 - 120 мг/м2 площади поверхности тела. В случае применения Фарморубицина быстрорастворимого как компонента адъювантной терапии у больных раком молочной железы с пораженными аксиллярными лимфоузлами рекомендуемая начальная доза препарата составляет 100 120 мг/м2 площади поверхности тела. Общая стартовая курсовая доза может быть введена однократно или за 2-3 последовательных суток. При условии нормального восстановления состояния больного после медикаментозно-индуцированной интоксикации (ее основные проявления - депрессия костного мозга и стоматит) следующие цикли лечения следует повторять через каждые 3-4 недели. Если Фарморубицин быстрорастворимый назначают в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, что может вызвать потенцирование их токсического действия, курсовую дозу Фарморубицина быстрорастворимого следует уменьшить.

Усиленный начальный режим дозирования. Усиленный режим дозирования может быть рекомендован для лечения рака молочной железы или легких. В случае монотерапии Фарморубицином быстрорастворимым рекомендована повышенная стартовая курсовая доза эпирубицина для взрослых (до 135мг/м2 площади поверхности тела) вводится в 1-й день курса единовременно или в 1, 2 и 3-й день каждые 3-4 недели. В случае проведения комбинированной химиотерапии рекомендована повышенная стартовая доза (до 120 мг / м 2 площади поверхности тела) вводится в 1-й день курса каждые 3-4 недели.

Подбор дозы.

Почечная недостаточность. Хотя специфические рекомендации относительно подбора дозы для больных с нарушением функции почек в связи с недостаточным опытом применения отсутствуют, больным с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке крови более 5 мг/дл) следует уменьшать стартовую дозу.

Печеночная недостаточность. Следует уменьшить дозу при таких показателях:

  • Билирубин 1,2-3 мг/дл или активность АсАТ в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы - назначают половину рекомендованной начальной дозы;
  • Билирубин свыше 3 мг/дл или активность АсАТ более чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы - назначают четверть рекомендованной начальной дозы.
  • Другое. Уменьшение начальной дозы или увеличение интервала между циклами может быть необходимым для больных, которые тяжело перенесли предыдущие курсы лечения или в случае неопластической инфильтрации костного мозга. Для лечения пожилых больных могут применяться стандартные стартовые дозы и режимы.

Интравезикальное применение. Фарморубицин быстрорастворимый вводят в мочевой пузырь с помощью катетера, продолжительность инстилляции - 1 час. Во время процедуры пациенту следует менять положение тела так, чтобы тазовая часть поверхности слизистой пузыря наиболее интенсивно контактировала с раствором препарата. Во избежание нежелательного разведения раствора препарата мочой, пациента следует предупредить о запрете пить любую жидкость в течение 12 часов, предшествующих процедуре. После завершения инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Поверхностный рак мочевого пузыря. Одноразовая инстиляция. Одноразовую инстилляцию 80-100 мг препарата рекомендуется осуществлять сразу после трансуретральной резекции.

4-8-недельный курс с последующими ежемесячными инстиляциями. Курс состоит из 8 еженедельных инстилляций по 50 мг Фарморубицина быстрорастворимого (в 25-50 мл физиологического раствора натрия хлорида), которые начинают с 2-7-го дня после выполнения трансуретральной резекции. При возникновении проявлений локальной токсичности (химический цистит) дозу препарата снижают до 30 мг. Пациенту может быть назначен курс, состоящий из 4 еженедельных инстилляций по 50 мг препарата с последующими инстиляциями такой же дозы ежемесячно в течение 11 месяцев.

Интраартериальное введение. Больным гепатоцеллюлярным раком препарат вводят в виде болезненных инфузий в общую артерию печени в дозе 60-90 мг / м 2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг / м 2 с интервалом 4 недели.

Фарморубицин быстрорастворимый следует применять только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения цитотоксической терапии.

Следует вылечить проявления острой интоксикации (например, стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованная инфекция) предыдущего курса цитотоксической терапии до начала применения эпирубицина.

Лечение высокими дозами Фарморубицина быстрорастворимого (например, более 90 мг/м2 каждые 3-4 недели) вызывает побочные проявления, в целом подобные тем, которые возникают при применении стандартных доз (менее 90 мг / м 2 каждые 3-4 недели), тогда как тяжесть нейтропении и стоматита/мукозита может быть большей. В связи с возможностью клинических осложнений вследствие глубокой миелосупрессии лечение высокими дозами Фарморубицина быстрорастворимого требует особого внимания.

Влияние на функцию сердца. Кардиотоксичность является риском лечения антрациклинами и может проявляться в виде ранних (острых) или поздних (отсроченных) проявлений.

Ранняя (острая) токсичность. Ранние проявления кардиотоксического влияния эпирубицина проявляются главным образом синусовой тахикардией и/или изменениями на ЭКГ, такими как неспецифические изменения волн и интервала ST-T. Также могут возникать тахиаритмия с преждевременным сокращением желудочков включительно, желудочковая тахикардия и брадикардия, а также блокада атриовентрикулярная и ножек пучка Гиса. Зачастую эти проявления не сопровождаются возникновением отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническое значение и обычно не требуют прекращения лечения Фарморубицином быстрорастворимым.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность. Отсроченная кардиотоксичность обычно возникает в поздний период применения эпирубицина или через 2-3 месяца после завершения лечения. Также сообщалось о развитии поздних проявлений в период от нескольких месяцев до года после завершения лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка и / или симптомами хронической сердечной недостаточности, такими как диспноэ, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, гидроторакс и ритмгалопа. Самой тяжелой и опасной для жизни формой антрациклин-индуцированной кардиомиопатии является хроническая сердечная недостаточность, которая является кумулятивным дозоограничивающим проявлением токсичности препарата.

Риск развития хронической сердечной недостаточности быстро растет вместе с ростом общей кумулятивной дозы эпирубицина при превышении уровня 900 мг/м2. Эту кумулятивную дозу можно превышать лишь в исключительных случаях.

Функцию сердца следует оценивать до начала применения эпирубицина и контролировать ее в течение курса лечения с целью уменьшения риска неизлечимых тяжелых поражений сердца. Риск может уменьшиться при регулярном мониторинге фракции выброса левого желудочка в течение курса лечения с прекращением применения препарата при первых признаках ухудшения функции сердца. Для регулярной оценки функции сердца (величины фракции выброса левого желудочка) следует применять такие методы количественной оценки, как многоканальная радиоизотопная ангиография или эхокардиография. До начала лечения у больных, в частности, у пациентов, имеющих факторы риска развития кардиотоксичности, следует оценить функцию сердца с помощью ЭКГ и многоканальной радиоизотопной ангиографии или эхокардиографии. Регулярное определение фракции выброса левого желудочка с помощью многоканальной радиоизотопной ангиографии или эхокардиографии особенно важно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов и при наличии факторов риска развития кардиотоксичности.

Факторы риска развития кардиотоксичности включают сердечно-сосудистые заболевания в активной фазе или в период ремиссии, ранее проведенную или сопутствующую лучевую терапию средостения или перикардиальной зоны, ранее проведенную терапию другими антрациклинами или антраценедионами, одновременное применение препаратов, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца. Следует помнить, что эпирубицин может спровоцировать проявления кардиотоксичности и при применении низких кумулятивных доз при наличии или даже отсутствии указанных факторов риска.

Существует вероятность того, что токсическое воздействие эпирубицина и других антрациклинов может суммироваться.

Гематологическая токсичность. Как и остальные цитотоксические препараты, эпирубицин может создавать миелосупрессию. Гематологический профиль, включая лейкоцитарную формулу, следует оценивать перед каждым циклом терапии эпирубицином. Дозозависимая обратимая лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологического токсического влияния эпирубицина и частой острой дозоограничивающей токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения особенно тяжелые в случаях применения схем лечения с высокими дозами и достигают наибольшего выражения на 10-14-й день после введения препарата. Эти явления обычно имеют преходящий характер с восстановлением лейкоцитарной формулы до 21-х суток в большинстве случаев. Также может возникать тромбоцитопения и анемия. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупрессии является лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, геморрагия, тканевая гипоксия или смерть.

Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз с или без прелейкемической фазой наблюдался у некоторых больных, получавших антрациклины, в том числе эпирубицин. Вторичный лейкоз возникал чаще тогда, когда эпирубицин применялся в комбинации с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами, когда пациенты ранее лечились высокими дозами цитотоксических препаратов или антрациклинами в высоких дозах. Вторичный лейкоз может иметь 1-3-летний латентный период.

Влияние на пищеварительный тракт. Эпирубицин имеет эметогенное действие. Уже в начале применения препарата может развиться мукозит или стоматит, которые в некоторых случаях через несколько дней могут прогрессировать до образования язв. У большинства больных этот побочный эффект исчезает на третьей неделе лечения.

Влияние на функцию печени. Основным путем выведения эпирубицина является гепатобилиарная система. Поэтому до начала и во время применения эпирубицина следует контролировать общий билирубин и активность АсАТ в сыворотке крови. У больных с повышенным уровнем билирубина и возросшей активностью АсАТ наблюдается замедление клиренса препарата с дальнейшим ростом общей токсичности. В таких случаях рекомендуется уменьшение дозы препарата. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью эпирубицин назначать не следует.

Влияние на функцию почек. До начала и во время применения эпирубицина следует контролировать уровень креатинина сыворотки. Для больных с уровнем креатинина сыворотки более 5 мг / дл следует уменьшить дозу препарата.

Изменения в месте введения. Введение препарата в сосуд мелкого калибра или повторные введения в одную и ту же вену могут привести к флебосклерозу. При соблюдении рекомендаций относительно процедуры введения риск флебита / тромбофлебита в месте введения значительно уменьшается.

Экстравазация. Экстравазация эпирубицина при внутривенном введении может вызвать локальную боль, тяжелое поражение тканей (образование волдырей, тяжелый целлюлит) и некроз. В случае появления малейших признаков экстравазации следует немедленно прекратить введение препарата.

Другое. Как и при применении других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина иногда могут наблюдаться тромбофлебит и тромбоэмболия, в том числе иногда фатальная тромбоэмболия легочных артерий.

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может повлечь гиперурикемию как результат экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающий быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). Поэтому после начала лечения в крови следует определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут уменьшить вероятность осложнений этого синдрома.

Введение внутрь пузыря. Введение внутрь пузыря эпирубицина может вызвать появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует обратить на проблемы катетеризации (например, обструкция уретры при массивных интравезикальных опухолях).

Интраартериальное введение. Интраартериальное введение эпирубицина (транскатетерная эмболизация артерий с целью локальной или регионарной первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печень) может привести (кроме общетоксических проявлений, качественно подобных тем, которые возникают после внутривенного применения препарата) локальные или регионарные проявления в виде гастродуоденальных язв (предположительно связанных с рефлюксом препарата в артерии желудка) и стриктуры желчных протоков в результате медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к большим некрозам перфузированных тканей.

Приготовление раствора.

Фарморубицин быстрорастворимый следует разводить в физиологическом растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. С целью предотвращения образования аэрозоля во время растворения следует соблюдать осторожность после введения иглы во флакон. Следует избегать вдыхания аэрозоля препарата во время приготовления раствора.

Препарат следует использовать в течение 24 ч после первого прокалывания пробки флакона. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

При хранении раствора для инъекций в холодильнике препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2-4 ч в условиях комнатной температуры и покачивания флакона с раствором (15-25ºС).

Меры предосторожности. Учитывая токсическую природу препарата, следует соблюдать определенные меры предосторожности.

  • Персонал должен иметь хорошую подготовку по технике разведения и введения.
  • Беременных не следует допускать к работе с препаратом.
  • Персонал, работающий с эпирубицином, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.
  • Рабочая поверхность должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно подсистемой с ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена одноразовым абсорбирующим бумагой на пластиковой основе.
  • Все средства, используемые при приготовлении раствора, введении препарата или уборке, включая перчатки, следует собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации высокой температурой.
  • Разлитый или разбрызганный раствор следует убирать с использованием раствора натрия гипохлорида (1% активного хлора) путем промакивания и смывания водой.
  • Все материалы, используемые для уборки, уничтожают, как указано выше.
  • В случае контакта кожи следует промыть пораженный участок водой с мылом или раствором натрия бикарбоната. Однако не следует при этом использовать щетку.

Беременность и лактация.

Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Мужчины, которые получают лечение эпирубицином, должны использовать средства эффективной контрацепции.

Эпирубицин может повлечь аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин предменопаузного возраста.

Экспериментальные данные дают основание предполагать, что при применении у беременных эпирубицин может вызывать повреждения плода. Если эпирубицин применяют во время беременности или беременность наступает во время приема препарата, следует предупредить пациенток о возможном риске для плода.

Исследования применения препарата у беременных не проводили. Эпирубицин может применяться в период беременности только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для пода.

Выделяется ли эпирубицин с материнским молоком - остается неизвестным. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, выделяются с материнским молоком, а также в связи с возможностью серьезных побочных эффектов, провоцируемых эпирубицином у младенцев, которых кормят грудью, матерям следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Влияние эпирубицина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами детально не исследовали.

Побочные эффекты Фарморубицина.

Во время применения препарата в клинических исследованиях отмечали следующие серьезные побочные проявления.

  • Инфекции и инфицирования - инфекции.
  • Доброкачественные и злокачественные новообразования - острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз.
  • Нарушения в системе крови и лимфы - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
  • Метаболизм обмена веществ - анорексия.
  • Со стороны органа зрения - конъюнктивит, кератит.
  • Расстройства функции сердца - хроническая сердечная недостаточность.
  • Сосудистые расстройства - приливы.
  • Расстройства пищеварительного тракта - тошнота, рвота, мукозит, стоматит, диарея.
  • Со стороны кожи и подкожной клетчатки - алопеция, локальная токсичность, сыпь, зуд, изменения кожи.
  • Расстройства репродуктивной системы и молочных желез - аменорея.
  • Общие расстройства - слабость, астения, лихорадка.
  • Изменения результатов исследования - бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, изменения активности трансаминаз.

В постмаркетинговый период отмечали следующие проявления.

  • Расстройства иммунной системы - анафилаксия.
  • Метаболизм обмена веществ - дегидратация.
  • Сосудистые расстройства - флебит, тромбофлебит, шок.
  • Расстройства пищеварительного тракта - боль или жжение, эритема, эрозии, образование язвы, кровотечение, гиперпигментация слизистой полости рта.
  • Со стороны кожи и подкожной клетчатки - приливы, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность к облучению (реакция кожи после облучения), крапивница.
  • Со стороны почек и мочевыделительной системы - окрашивание мочи в красный цвет на 1-2-е сутки после введения препарата.
  • Общие нарушения и изменения в месте введения - лихорадка, озноб.

Кому противопоказан Фарморубицин?

Гиперчувствительность к эпирубицину, другим компонентам препарата, другим антрациклинам и антраценедионам.

Внутривенное применение - персистирующая миелосупрессия, тяжелые поражения печени, тяжелая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия, ранее проведенное лечение максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и / или другими антрациклинами или антраценедионами.

Применение внутрь пузыря - инвазивная опухоль, которая прорастает толщину стенки мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, цистит.

Взаимодействие Фарморубицина.

Фарморубицин быстрорастворимый не следует смешивать с другими препаратами. Следует избегать контакта с любыми щелочными растворами, поскольку это может спровоцировать гидролиз препарата. Фарморубицин быстрорастворимый не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, что может привести к преципитации.

Фарморубицин быстрорастворимый можно применять с другими противоопухолевыми средствами. Аддитивная токсичность особенно негативно влияет на костный мозг, другие органы кроветворения и пищеварительный тракт. Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии одновременно с другими кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение кардиоактивних препаратов (например, блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца в течение всего курса лечения.

Эпирубицин экстенсивно метаболизируется печенью. Подавление функции печени вследствие сопутствующей терапии может ухудшить метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность эпирубицина.

Циметидин увеличивает площадь под кривой соотношения «концентрация / время» для эпирубицина на 50% и поэтому его применение следует прекратить при лечении эпирубицином.

Если паклитаксел применяли до начала лечения эпирубицином, в дальнейшем отмечали увеличение концентрации эпирубицина и его метаболитов в плазме без токсических проявлений. Одновременное применение паклитаксела или доцетаксела не изменяет фармакокинетику эпирубицина, если его применяли до применения таксана.

Передозировка Фарморубицина.

Острая передозировка эпирубицина может вызвать тяжелую миелосупрессию (чаще лейкопению и тромбоцитопению), токсические проявления со стороны пищеварительного тракта (чаще мукозит) и острые нарушения сердечной деятельности.