Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Гонал-Ф (фоллитропин)

Гонал-Ф (фоллитропин) инструкция:

Производитель:

"Industria Farmaceutica Serono S.p.A." для "Serono International S.A.", Италия/Швейцария

Действующее вещество Гонала-Ф

Фоллитропин альфа.

Формы выпуска Гонала-Ф

  • Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций по 450 МЕ / 0,75 мл (33 мкг / 0,75 мл) во флаконах № 1 в комплекте с растворителем по 1 мл в предварительно заполненных шприцах № 1 и одноразовыми шприцами № 6
  • Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций по 75 МЕ (5,5 мкг) во флаконах № 1, № 10 в комплекте с растворителем по 1 мл в предварительно заполненных шприцах № 1, № 10; иглами для приготовления раствора № 1, № 10 и иглами для введения № 1,
  • Раствор для инъекций по 0,5 мл (300 МЕ [22 мкг]) в предварительно заполненных картриджами ручках в комплекте с 5 иглами; по 0,75 мл (450 МЕ [33 мкг]) в предварительно заполненных картриджами ручках в комплекте с 7 иглами; по 1,5 мл (900 МЕ [66 мкг]) в предварительно заполненных картриджами ручках в комплекте с 14 иголками

Кому показан Гонал-Ф

  • Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ)) у женщин, которые оказались нечувствительными к лечению кломифена цитратом.
  • Стимуляция развития нескольких фолликулов у пациенток, подвергающихся суперовуляции при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворение in vitro (IVF), трансфер гаметы в фаллопиевы трубы (GIFT) и трансфер оплодотворения до фаллопиевых труб (ZIFT).
  • Гонал-ф вместе с препаратом лютеинизирующего гормона (ЛГ) рекомендован для стимуляции развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ. В клинических испытаниях такие пациентки обнаруживаются по уровню эндогенного ЛГ в крови <1,2 МЕ / л.
  • Гонал-ф показан для стимуляции сперматогенеза у мужчин, имеющих врожденный или приобретенный гипогонадотропный гипогонадизм, одновременно с терапией человеческим хорионическим гонадотропином (ХГТ).

Как использовать Гонал-Ф

Способ применения и дозы.

Лечение Гоналом-ф следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Гонал-ф предназначен для подкожного введения. Перед первым применением препарата порошок необходимо растворить в растворителе, который прилагается. Препарат Гонал-ф в дозах 450 МЕ / 0,75 мл (33 микрограмма / 0,75 мл) и 1 050 МЕ / 1,75 мл (77 микрограмм / 1,75 мл) нельзя растворять в любом другом контейнере Гонал-ф.

Рекомендации относительно дозирования Гонала-ф аналогичны тем, которые применяются для ФСГ, выделенного из мочи. Клиническая оценка Гонала-ф показывает, что его суточные дозы, режим применения и процесс мониторинга лечения не должны отличаться от применяемых для препаратов, содержащие выделенный из мочи ФСГ. Однако, когда эти дозы применяли в сравнительном клиническом исследовании Гонал-ф и ФСГ, выделенного из мочи, Гонал-ф оказался более эффективным, чем мочевой ФСГ, при меньшей общей дозе и более короткому периоду лечения, необходимому для достижения преовуляторных условий. Для эквивалентных доз монодозовых и многодозовых лекарственных форм Гонал-ф была показана их биоэквивалентность. Рекомендуется строго придерживаться предложенных начальных доз, указанных ниже.

Женщины с ановуляцией (включая СПКЯ)

Целью терапии Гонал-ф является развитие одного созревшего Граафова фолликула, из которого после введения ХГТ высвободится яйцеклетка.

Гонал-ф может быть назначен в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток, имеющих менструации, лечение нужно начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Лечение должно быть адаптировано в соответствии с индивидуальной реакцией пациентки, которая оценивается ультразвуковым исследованием размера фолликула и (или) уровнем секреции эстрогенов. Обычно применяется режим, который начинается с введения 75-150 МЕ ФСГ ежедневно с увеличением в случае необходимости, на 37,5 (лучше) или на 75 МО с 7-ми или (лучше) 14-ти дневными интервалами для получения адекватной, но не чрезмерной реакции. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если пациентка не реагирует должным образом на лечение в течение 4 недель, этот лечебный цикл прекращают и повторно начинают лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы.

Когда достигнута оптимальная реакция, необходимо в течение 24-48 часов после последней инъекции Гонала-ф единовременно ввести от 5 000 до 10 000 МЕ ХГТ. Пациентке рекомендуется на следующий день после введения ХГТ иметь половые сношения. Альтернативно может быть проведено внутриматочное осеменение (ВМС).

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить ХГТ (см. раздел "Меры предосторожности"). В следующем цикле лечение необходимо начать с дозы, ниже применяемой в предыдущем цикле.

Женщины, которые подвергаются овариальной стимуляции для развития нескольких фолликулов перед проведением оплодотворения in vitro или других вспомогательных репродуктивных технологий

Режим лечения, который обычно применяется для суперовуляции, включает введение дозы 150-225 МЕ Гонала-ф ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до тех пор, пока не будет достигнуто адекватное фолликулярное развитие (оцениваемый по сывороточным уровням эстрогенов и (или) по данным ультразвукового исследования) с помощью подбора дозы согласно реакции пациентки, которая обычно не превышает 450 МЕ ежедневно. Как правило, надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на 10-й день лечения (в пределах от 5 до 20 дней).

Для индуцирования конечного созревание фолликула через 24-48 часов после последней инъекции Гонала-ф проводят разовую инъекцию ХГТ в дозе до 10 000 МЕ.

Для подавления резкого подъема эндогенного ЛГ и контроля за тоническим уровнем ЛГ, как правило, применяют угнетающую регуляцию агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ). По обычному протоколу лечения введение Гонала-ф начинают примерно через 2 недели после начала лечения агонистом и продолжают их совместное введение до достижения надлежащего фолликулярного развития. Например, после двух недель лечения агонистом начинают вводить в течение первых 7 дней по 150-225 МЕ Гонала-ф. Следующая доза зависит от реакции яичников.

Общий опыт применения IVF свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.

Женщины с ановуляцией вследствие тяжелой недостаточности секреции ЛГ и ФСГ

У женщин с недостаточностью ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью терапии с использованием Гонала-ф в сочетании с лютропином-альфа является развитие единого Граафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (ХГТ) высвободится ооцит. Гонал-ф следует назначать в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропина-альфа. Поскольку такие пациентки страдают аменореей и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение может быть начато в любое время.

Лечение должно быть адаптированным к индивидуальной реакции пациентки в соответствии с данными ультразвукового исследования размера фолликула и (или) уровня секреции эстрогенов. Рекомендуемый режим начинается с введения 75 МЕ лютропина-альфа ежедневно одновременно с 75-150 МЕ ФСГ.

Если есть необходимость в увеличении дозы ФСГ, ее лучше менять з7-14-дневными интервалами на 37,5-75 МЕ. Может быть приемлемым увеличение продолжительности стимуляции течение одного цикла до 5 недель.

Когда достигнута оптимальная реакция, необходимо в течение 24-48 часов после последней инъекции Гонала-ф и лютропина-альфа однократно ввести от 5 000 до 10 000 МЕ ХГТ. Пациентке рекомендуется на следующий день после введения ХГТ иметь половые сношения. Альтернативно может быть проведено внутриматочное осеменение (ВМС).

Необходимо принимать во внимание поддержку лютеиновой фазы, поскольку отсутствие веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/ХГТ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить ХГТ. Лечение необходимо начать в следующем цикле с дозы ФСГ, ниже применяемой в предыдущем цикле.

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

Гонал-ф следует вводить в дозе 150 МЕ трижды в неделю одновременно с ХГТ течение не менее 4 месяцев. Если после этого у пациента не будет наблюдаться реакция, комбинированное лечение может быть продолжено. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что для достижения сперматогенеза необходимо лечение в течение минимум 18 месяцев.

Инструкции по применению

  • Препарат Гонал-ф в дозе 450 МЕ / 0,75 мл (33 микрограмма / 0,75 мл) необходимо разводить перед применением в 1 мл растворителя, который прилагается.
  • Препарат Гонал-ф в дозе 1050 МЕ / 1,75 мл (77 микрограмм / 1,75 мл) необходимо разводить перед применением в 2 мл растворителя, который прилагается.
  • Гонал-ф 450 МЕ / 0,75 мл или 1050 МЕ / 1,75 мл нельзя разводить содержимым любых других контейнеров с Гонал-ф.

Шприц, который предварительно заполнен растворителем и прилагается к упаковке, должен использоваться только для растворения препарата, после чего его необходимо избавиться, в соответствии с требованиями местного законодательства. Набор шприцов для введения, градуированный в единицах ФСГ, поставляется в упаковке с Гонал-ф. Альтернативно можно применять шприц объемом 1 мл, градуированный в мл, с предварительно вставленной иглой для подкожного введения. Каждый мл разведенного раствора содержит 600 МЕ р-л ФСГ.

В приведенной ниже таблице подаются объемы, необходимые для введения назначенной дозы:

Доза (МО) Объем (мл)
75 0,13
150 0,25
225 0,38
300 0,50
375 0,63
450 0,75

Индивидуальные флаконы с полученным раствором предназначены для использования только одним пациентом. Пациент должен развести препарат и ввести его непосредственно после получения раствора. Следующую инъекцию следует делать в то же время на следующий день.

Разбавленный раствор нельзя вводить, если он содержит посторонние частицы или не является прозрачным.

Особенности применения.

Гонал-ф проявляет значительную гонадотропную активность, которая способна вызвать умеренные или выраженные побочные реакции, и может применяться только врачами, хорошо знакомыми с проблемами бесплодия и его лечения.

Терапия гонадотропинами требует определенных временных обязательств от врачей и других медицинских работников, а также соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное внедрение Гонала-ф предусматривает регулярный мониторинг реакции яичников с помощью ультразвукового исследования, лучше с одновременным определением уровня эстрадиола в сыворотке крови. Реакция больных на введение ФСГ имеет индивидуальный характер, причем некоторые больные реагируют на ФСГ очень слабо. Для лечения, как женщин, так и мужчин нужно применять самую низкую эффективную дозу в соответствии с целью лечения.

Самовведение Гонала-ф могут выполнять только хорошо осведомленные, должным образом подготовленные пациенты, которые имеют возможность консультироваться со специалистом в случае необходимости. При обучении пациентов самостоятельно вводить препарат особое внимание следует уделить специфическим Инструкциям для применения многодозовых и (или) однодозовых форм лекарственного препарата.

В связи с местной реакцией на бензиловый спирт инъекцию нельзя выполнять в то же место, что и в предыдущие дни.

Первую инъекцию Гонала-ф необходимо выполнять под непосредственным наблюдением медицинского работника.

Применение у женщин

Перед началом лечения бесплодным супругам необходимо дать оценку относительно существующих и возможных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов необходимо обследовать относительно наличия гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и наличия опухолей гипофиза или гипоталамуса и назначить соответствующее специфическое лечение.

У пациенток, подвергающихся стимуляции роста фолликулов в рамках лечения ановуляторного бесплодия или для процедур ВРТ, может наблюдаться увеличение яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованного дозирования и режима ввода Гонала-ф, а также тщательный мониторинг терапии снизят частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей фолликулярного развития и созревания требует специалиста, имеющего опыт толкования соответствующих тестов.

В клинических испытаниях было показано усиление чувствительности яичников к Гоналу-ф при одновременном введении лютропина-альфа. Если увеличение дозы ФСГ считается необходимым, его нужно проводить с 7-14-дневными интервалами с увеличением на 37,5-75 МЕ.

Прямого сравнения применения Гонала-ф/ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина (МГЛ) не проводилось. Сравнение с предыдущими данными дает возможность предположить, что частота овуляций, полученная при применении Гонала-ф/ЛГ, подобна полученной из МГЛ.

Синдром гиперстимуляции яичников)

СГСЯ - это медицинское явление, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. СГСЯ - это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает значительное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост сосудистой проницаемости, приводящее к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и изредка в перикардиальной полости.

В тяжелых случаях СГСЯ может наблюдаться такая симптоматика: боль и растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть обнаружены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные разливы, гидроторакс, острый легочный дистресс и тромбоэмболические явления.

Чрезмерная реакция яичников на применение гонадотропинов редко вызывает развитие СГСЯ, пока не вводится ХГТ для инициации овуляции. Следовательно, в случаях овариальной гиперстимуляции разумно отменить ХГТ и посоветовать больному воздержаться от половых сношений или применять противозачаточные средства в течение не менее 4 дней. СГСЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и стать серьезным осложнением, следовательно, пациентки требуют наблюдения в течение двух недель после введения ХГТ.

Для уменьшения риска развития СГСЯ или многоплодных беременностей рекомендуется контролировать лечение ультразвуковыми исследованиями и определением уровня эстрадиола в плазме крови. При ановуляции риск СГСЯ и многоплодной беременности увеличивается при уровне эстрадиола в крови, высшем 900 пг / мл (3 300 пмоль / л), и при наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм или более. При ВРТ повышенный риск СГСЯ наблюдается при сывороточном уровне эстрадиола более 3 300 пг / мл (11 000 пмоль / л) и при наличии 20 или более фолликулов диаметром 12 мм или более. Если уровень эстрадиола превышает 5 500 пг / мл (20 200 пмоль / л) и общее количество фолликулов составляет 40, необходимо отменить введение ХГТ.

Строгое соблюдение рекомендуемых доз Гонала-ф, режима введения и тщательный мониторинг терапии снизит частоту овариальной гиперстимуляции и многоплодных беременностей. При применении ВРТ удаление всех фолликулов до овуляции может уменьшить частоту гиперстимуляции.

СГСЯ может быть более тяжелым и более продолжительным при наступлении беременности. Чаще СГСЯ наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно через 7 - 10 дней после лечения. Как правило, СГСЯ проходит спонтанно с наступлением менструации.

Если наблюдается СГСЯ в тяжелой форме, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать специфическую терапию СГСЯ.

Данный синдром чаще наблюдается у больных синдромом поликистозных яичников.

Многоплодная беременность

Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

У пациенток, которые поддаются индукции овуляции Гоналом-ф, частота многоплодных беременностей повышена по сравнению с естественным оплодотворением. Большинство множественных оплодотворений являются двойнями. Для снижения риска многоплодной беременности рекомендован тщательный мониторинг овариальной реакции.

У пациенток, подвергающихся процедурам ВРТ, риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом больной.

Пациенток следует проинформировать о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Потеря беременности

Частота потери беременности в результате выкидыша или аборта выше у пациенток, подвергающихся стимуляции роста фолликулов или ВРТ, чем в общей популяции.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, она наступила в результате спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после IVF составляет от 2 до 5% по сравнению с 1-1,% В общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Имеются сообщения о новообразованиях, как доброкачественных, так и злокачественных, в яичниках и других органах репродуктивной системы женщин, для лечения бесплодия которых применяли лекарственные препараты для стимулирования множественных фолликулов. Пока не выяснено, увеличивает лечения гонадотропинами начальный риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считают, что это является следствием разницы в характеристиках родителей (например, их возраст, качество спермы) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические явления

У женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что беременность сама по себе увеличивает риск тромбоэмболических осложнений.

Применение у мужчин

Повышенные эндогенные уровни ФСГ является показателем первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительны к терапии Гоналом-ф/ХГТ.

Для оценки реакции рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через 4 - 6 месяцев после начала лечения.

Беременность и лактация

Использование при беременности

Показаний к применению Гонала-ф при беременности нет. При клиническом применении гонадотропинов после контролируемой овариальной гиперстимуляции не сообщалось о тератогенных рисках. В случае применения при беременности клинических данных для исключения тератогенного эффекта рекомбинантного ФСГ недостаточно. Однако до сих пор не сообщалось о случаях развития недостатков. В исследованиях на животных тератогенного эффекта не наблюдалось.

Использование при кормлении грудью

Гонал-ф не показан при кормлении грудью. В период лактации прогноз по овариальной стимуляции неблагоприятный из-за секреции пролактина.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами.

Исследований о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Побочные эффекты Гонала-Ф

Применение у женщин

Очень распространенные побочные эффекты (>1 / 10):

  • Овариальные кисты.
  • Местные реакции различной степени выраженности, от незначительной до значительной (боль, покраснение, синяки, опухание и / или раздражение в месте инъекции).
  • Головная боль.

Распространенные побочные эффекты (1 / 100 - 1 / 10):

  • Незначительный или умеренный СГСЯ.
  • Боль в брюшной полости и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, абдоминальные колики и вздутие.

Редкие побочные эффекты (1 / 1 000 - 1 / 100):

Выраженный СГСЯ.

Редкие побочные эффекты (1 / 10 000 - 1 / 1 000):

Искажение яичника, осложнения СГСЯ.

Очень редкие побочные эффекты (<1 / 10 000):

  • Тромбоэмболия, обычно связанная с выраженным СГСЯ.
  • Умеренные системные аллергические реакции (эритема, сыпь или опухание лица).

Применение у мужчин

Распространенные побочные эффекты (1 / 100 - 1 / 10):

Гинекомастия, акне и увеличение массы тела.

Кому противопоказан Гонал-Ф

Гонал-ф нельзя применять:

  • в случае повышенной чувствительности к фолитропину-альфа, ФСГ или любым вспомогательным веществам;
  • при наличии опухолей гипоталамуса или гипофиза,

а также женщинам:

  • с увеличенными яичниками или кистами, не связанными с синдромом поликистозных яичников;
  • с гинекологическими кровотечениями неясной этиологии;
  • с карциномой яичников, матки или молочных желез.

Гонал-ф не следует применять, если невозможно получить эффективную реакцию, например

у женщин

  • с первичной недостаточностью яичников;
  • с проблемами половых органов, несовместимыми с беременностью;
  • с фиброидными опухолями матки, несовместимыми с беременностью;

у мужчин

с первичной недостаточностью семенников.

Взаимодействие Гонала-Ф

Одновременное применение Гонала-ф с другими препаратами, которые используются для стимуляции овуляции (например ХГТ, кломифена цитрат), может потенцировать фолликулярную реакцию, тогда как совместное применение агонистов ГнРГ для индуцирования десенсибилизации гипофиза может привести к увеличению дозировки Гонала-ф (R), необходимого для достижения адекватной овариальной реакции. Ни о каких других клинически значимых лекарственных взаимодействиях при терапии Гоналом-ф не сообщалось.

Гонал-ф нельзя вводить в виде смеси с другими лекарственными препаратами в одной инъекции.

Передозировка Гонала-Ф

Эффекты передозировки Гонала-ф не известны, однако нельзя исключать возможности развития синдрома гиперстимуляции яичников, который описан в разделе "Меры предосторожности".