Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Фрагмин (далтепарин натрия)

Фрагмин (далтепарин натрия) инструкция:

Производитель:

Pfizer International Inc., Бельгия/Швеция/Германия/США

Действующее вещество Фрагмина

далтепарин натрия.

Формы выпуска Фрагмина

Раствор для инъекций по 0,3 мл (7500 МО (анти-Ха), 5000 МО/0,2 мл по 0,2 мл, 10 000 МО (анти-Ха) /мл по 1 мл, 2500 МО/0,2 мл по 0,2 мл в одноразовых шприцах № 10

Кому показан Фрагмин

  • Острый тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
  • профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных острой или хронической почечной недостаточностью;
  • профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;
  • нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q.

Как использовать Фрагмин

Способ применения и дозы.

Фрагмин вводится подкожно или внутривенно. Препарат не следует вводить внутримышечно.

Лечение острого тромбоза глубоких вен

Препарат следует вводить подкожно один или два раза в день. Одновременно можно сразу начать антикоагулянтную терапию пероральными антагонистами витамина К (неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин). Лечение Фрагмином длится до тех пор, пока уровень активности протромбинового комплекса (факторы ІІ, VII, IX и X) не снизится до терапевтических значений. Обычно нужен пятидневный курс комбинированной терапии.

Введение один раз в день

Доза 200 МО/кг массы тела вводится подкожно один раз в день. Одноразовая доза не должна превышать 18 000 МО. Мониторинг антикоагулянтной активности препарата можно не проводить.

Введение два раза в день

У пациентов с повышенным риском развития кровотечения можно применять дозу по 100 МО/кг массы тела подкожно два раза в день. Как правило, мониторинг антикоагулянтной активности можно не проводить. В случае необходимости проводится функциональный анализ Анти-Ха активности; забор образцов крови для анализа необходимо проводить через 3 - 4 часа после подкожной инъекции, когда достигается максимальный уровень Анти-Ха активности в плазме крови. Уровень Анти-Ха в плазме крови должен находиться в пределах 0,5 – 1,0 анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью без риска развития кровотечения в анамнезе: при длительности гемодиализа или гемофильтрации максимум 4 часа: применяется доза, указанная ниже, или только внутривенное болюсное введение, 5 000 МО.

При длительности гемодиализа или гемофильтрации свыше 4 часов: внутривенное болюсное введение 30 - 40 МО/кг массы тела с последующим внутривенным введением 10 -15 МО/кг в час.

Для пациентов, которые находятся на хроническом гемодиализе и получают Фрагмин, индивидуальную дозу препарата подбирают достаточно быстро, поэтому необходимое лабораторное тестирование Анти-Ха активности проводится всего несколько раз. При указанном режиме дозирования уровень активности Анти-Ха должен находиться в пределах 0,5 - 1,0 МО Анти-Ха/мл.

Острая почечная недостаточность, пациенты с высоким риском кровотечения

Внутривенное болюсное введение 5 - 10 МО/кг массы тела со следующим внутривенным введением 4 - 5 МО/кг массы тела в час. При проведении безотлагательного гемодиализа нужен пристальный мониторинг уровня активности Анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных намного уже. Уровень активности Анти-Ха должен быть в пределах 0,2 - 0,4 МО/мл

Профилактика тромбоэмболических осложнений при хирургических вмешательствах.

Препарат следует вводить подкожно. Как правило, мониторинг антикоагулянтной активности можно не проводить. В случае необходимости проводится функциональный анализ Анти-Ха активности; забор образцов крови для анализа необходимо проводить через 3 - 4 часа после подкожной инъекции, когда достигается максимальный уровень Анти-Ха активности в плазме крови. Применение рекомендованной дозы, как правило, влечет максимальный уровень Анти-Ха активности в плазме крови на уровне 0,1 – 0,4 Анти-Ха/мл.

Общая хирургия

Врачу следует применять препарат согласно одному из нижеследующих режимов.

Пациентам с риском тромбоэмболических осложнений: 2500 МО подкожно за 2 часа до операции и 2500 МО подкожно каждое утро после оперативного вмешательства, пока пациент находится в кровати (обычно 5 – 7 дней или дольше).

Пациентам с дополнительными факторами риска тромбоэмболических осложнений (например с злокачественными новообразованиями): препарат следует вводить пока пациент находится в кровати (обычно 5 – 7 дней или дольше).

Начало терапии за день до оперативного вмешательства: 5000 МО подкожно вечером перед операцией. Затем по 5000 МО каждый вечер.

Начало терапии в день оперативного вмешательства: 2500 МО подкожно за 2 часа до операции и 2500 МО через 8 – 12 часов, но не раньше, чем через 4 часа по окончании операции. Начиная со следующего дня после операции, 5000 МО подкожно каждое утро.

Ортопедические операции (например, замена тазобедренного сустава) Препарат можно вводить до 5 недель после оперативного вмешательства согласно одному из нижеперечисленных режимов.

Терапию следует начать вечером перед операцией: 5000 МО подкожно. После операции: 5000 МО подкожно каждый вечер.

Начало терапии перед операцией: 2500 МО подкожно за 2 часа перед операцией и 2500 МО через 8 – 12 часов, но не раньше, чем через 4 часа по окончании операции. Начиная со следующего дня после операции, 5000 МО подкожно каждое утро.

Начало терапии после операции: 2500 МО подкожно через 4 – 8 часов после операции, но не раньше, чем через 4 часа по окончании операции. Начиная со следующего дня после операции – 5000 мо подкожно ежедневно.

Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без Q-зубца.

Как правило, мониторинг антикоагулянтной активности можно не проводить, кроме некоторых групп пациентов (см. “Особенности применения”). В случае необходимости проводится функциональный анализ Анти-Ха активности; забор образцов крови для анализа необходимо проводить через 3 - 4 часа после подкожной инъекции, когда достигается максимальный уровень Анти-Ха активности в плазме крови. Максимальный уровень Анти-Ха активности должен составлять 0,5 – 1,0 МО. Рекомендуется сопроводительная терапия ацетилсалициловой кислотой (75 – 325 мг/день). Вводят подкожно 120 МО/кг массы тела два раза в день. Максимальная доза - 10000 МО/12 час. Терапию следует проводить до клинической стабилизации больного (обычно, это около 6 дней) или дольше, если врач считает это необходимым.

Лечение должно длиться в течение, по меньшей мере, 6 дней и более (на усмотрение врача). Терапию далтепарином в фиксированной дозе следует продолжать до проведения процедуры реваскуляризации. Весь период лечения должен длиться не долее 45 дней. Дозу далтепарина следует определять в зависимости от пола и веса пациента: женщинам весом до 80 кг и мужчинам весом до 70 кг следует назначать препарат в дозе 5000 МО подкожно каждые 12 часов; женщинам весом по меньшей мере 80 кг и мужчинам весом по меньшей мере 79 кг следует назначать 7 500 МО каждые 12 часов.

Предостережение

Режимы дозирования для разных низкомолекулярных гепаринов могут отличаться. Поэтому перед началом лечения конкретным препаратом следует внимательно изучить инструкцию для применения.

Препарат нельзя вводить внутримышечно!

Особенности применения.

При проведении антикоагулянтной терапии больным, которым была проведена нейроаксиальная анестезия (эпидуральная или спинальная) существует риск развития эпидуральной или спинальной гематом, что может повлечь долговременный или необратимый паралич. Риск развития этого осложнения повышается при применении постоянных эпидуральных катетеров и при одновременном применении препаратов, которые влияют не гемостаз (нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы функции тромбоцитов или другие антикоагулянты). Риск также повышается при травматической или повторной эпидуральной или спинальной пункции. Таких больных следует часто обследовать для выявления неврологических осложнений. При выявлении неврологических расстройств следует немедленно провести терапию с применением декомпрессии (при необходимости).

Препарат следует с осторожностью применять у больных с повышенным риском кровотечения, а именно у пациентов с тромбоцитопенией, нарушенной функцией тромбоцитов, тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, неконтролированной гипертензией, и у пациентов с гипертензивной или диабетической ретинопатией.

Терапию высокими дозами далтепарина, необходимыми для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии и нестабильной стенокардии, следует проводить с осторожностью у больных, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство.

Нет опыта применения Фрагмина у больных с тромбоэмболией легочной артерии, которая сопровождается циркуляторными расстройствами, гипотензией или шоком.

Особенное внимание необходимо при быстром развитии тромбоцитопении или при существенном снижении уровня тромбоцитов (менее 100 000/m или мм3) во время лечения. В таких случаях необходимо проводить тест на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или гепаринов низкой молекулярной массы in vitro. Лечение Фрагмином следует прекратить.

Мониторинг антикоагулянтной активности при применении Фрагмина, как правило, не нужен, но у определенных групп больных (дети, больные с почечной недостаточностью, больные с низкой массой тела или слишком полные, беременные, больные с повышенным риском кровотечения или повторного тромбоза) может быть необходимым определение уровня Анти-Ха активности. Не следует определять активированное частичное протромбиновое время или тромбиновое время, потому что эти тесты не чувствительны к активности далтепарина.

Повышение дозы далтепарина для достижения удлинения активированного частичного протромбинового времени может привести к кровотечению.

Фрагмин (далтепарин) нельзя использовать в таких же дозах (единица на единицу), как нефракционированный гепарин или другие гепарины с низкой молекулярной массой.

Применение у детей.

Ввиду недостаточного опыта, применение препарата у детей у этой категории больных следует всегда определять уровень Анти-Ха активности.

Совместимость с другими препаратами.

Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и изотоническим раствором глюкозы (50 мг/мл) в стеклянных или пластиковых флаконах.

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 12 часов.

Совместимость Фрагмина с другими препаратами не исследовалась.

Беременность и лактация.

При применении препарата у беременных женщин для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен и для профилактики тромбоэмболии легочной артерии; ни одного негативного влияния на течение беременности и здоровья ребенка обнаружено не было.

Информация относительно способности Фрагмина проникать в грудное молоко не была получена.

Побочные эффекты Фрагмина

В клинических исследованиях были обнаружены такие побочные эффекты:

у 1 % пациентов наблюдались кровотечения, гематомы в местах введения препарата, оборотная тромбоцитопения, которая не была вызвана иммунологическими реакциями (Тип I), боль в месте введения, аллергические реакции и транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз.

При постмаркетинговых наблюдениях были обнаружены такие побочные эффекты:

иммунологически вызванная тромбоцитопения (тип II), которая сопровождалась или не сопровождалась тромботическими осложнениями;

некроз кожи, анафилактические реакции, спинальная или эпидуральная гематомы.

Кому противопоказан Фрагмин

  • Подтвержденная или подозреваемая иммунологически вызванная тромбоцитопения в анамнезе.
  • Гиперчувствительность к далтепарину, другим гепаринам с низкой молекулярной массой или к нефракционированному гепарину.
  • Клинически значимое кровотечение (например, кровотечение из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, церебральное кровоизлияние).
  • Тяжелые расстройства коагуляции.
  • Септический эндокардит.
  • Недавно перенесенная травма или хирургическое вмешательство в центральную нервную систему, глаз или ухо.

Исходя из повышенного риска кровотечения при применении высоких доз далтепарина, которые необходимы для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии и нестабильной стенокардии, препарат не следует назначать пациентам, которым была проведена спинальная или эпидуральная анестезию, или другие процедуры, связанные со спинальной пункцией.

Взаимодействие Фрагмина

Одновременное применение с препаратами, которые влияют на гемостаз, такими как: ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, антагонисты витамина, К и декстрон может увеличить антикоагулянтный эффект Фрагмина.

При условии отсутствия противопоказаний, пациенты с нестабильной стенокардией и с инфарктом миокарда без Q-зубца должны получать перорально низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (75 – 325 мг/сутки).

Передозировка Фрагмина

Антикоагулянтный эффект далтепарина натрия можно устранить протамином. При этом время образования сгустка полностью нормализуется, но нейтрализация Анти-Ха активности достигается лишь на 25 - 50%. 1 мг протамину ингибирует 100 МО далтепарина натрия. Протамин сам по себе оказывает подавляющее влияние на первичный гемостаз и поэтому должен использоваться лишь в случае крайней потребности.