Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Цисплатин «ЭБЕВЕ»

Цисплатин «ЭБЕВЕ» инструкция:

Производитель:

"EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрия

Действующее вещество Цисплатина «ЭБЕВЕ»

Цисплатин

Формы выпуска Цисплатина «ЭБЕВЕ»

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0,5 мг/мл по 20 мл (10 мг), или 50 мл (25 мг), или 100 мл (50 мг), во флаконах № 1

Кому показан Цисплатин «ЭБЕВЕ»

Цисплатин применяется как самостоятельно, так и в комбинации, с другими противоопухолевыми средствами для лечения распространенных или метастатических злокачественных заболеваний, в частности рака яичка (как паллиативное средство и в комплексе лечебной полихимиотерапии), рака яичника (ІІІ и ІV стадий), плоскоклеточной эпителиомы головы и шеи (как паллиативное средство). Цисплатин также эффективен при раке легких, рака уротелия, цервикальных опухолях.

Как использовать Цисплатин «ЭБЕВЕ»

Способ применения и дозы.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Цисплатин “Ебеве” 0,5 мг/мл перед применением должен быть разведен. Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенного вливания.

При приготовлении раствора препарата и его введении нельзя применять инструменты с составляющими, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных вливаний, игл, катетеров, шприцев и тому подобного).

Инфузионные растворы должны готовиться в асептических условиях. Для разведения концентрата могут использоваться: 0,9% раствор натрия хлорида; смесь 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствор глюкозы в соотношении 1:1 (концентрация натрия хлорида – 0,45%, глюкозы – 2,5%). В случае невозможности предыдущей гидратации перед лечением цисплатином концентрат также может разводиться смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора манитола в соотношении 1:1 (концентрация натрия хлорида – 0,45%, манитола – 2,5%).

Приготовление растворов для инфузий

Необходимое количество (доза) концентрата для приготовления раствора для инфузий, рассчитанная согласно приведенным дальше рекомендациям, разводится 1–2 л одного из отмеченных выше растворов. Можно применять лишь прозрачные, бесцветные растворы без механических включений. Позволяется лишь одноразовое использование флаконов.

Дозы

Дозы цисплатина определяются в зависимости от диагноза, ожидаемой реакции больного, а также в зависимости от того, применяется цисплатин самостоятельно или как составляющая комбинированной химиотерапии. Приведенное ниже дозирование рекомендуются как взрослым, так и детям.

При монотерапии рекомендуются такие схемы лечения: одноразовое введение 50–120 мг/м2 поверхности тела каждые 3–4 недели; ежедневное введение 15–20 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней каждые 3–4 недели. Решение о начале следующего курса лечения можно принимать лишь после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел “Особенности применения"). Если у пациента есть нарушение функции почек или подавлена функция костного мозга, дозы препарата, следует соответствующим образом снижать. Приготовленные инфузионные растворы вводятся путем внутривенного вливания в течение 6–8 часов.

Чтобы вызывать достаточный диурез во время и после введения цисплатина, за 2–12 часов до введения препарата должна начинаться адекватная гидратация организма и длиться по меньшей мере 6 часов после окончания инфузии цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания: 0,9% раствора натрия хлорида или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1.

Гидратация до начала лечения цисплатином: проводится со скоростью 100–200 мл/час в течение 6–12 часов. Гидратация после лечения цисплатином: вливается еще 2 л одного из отмеченных выше растворов со скоростью 100–200 мл/час в течение 6–12 часов. Если после гидратации экскреция мочи менее 100–200 мл/час, может быть необходимым проведение форсированного диуреза. Для этого пациенту внутривенно вводят 37,5 г манитола в виде 10% раствора (375 мл) или применяют диуретики (при условии нормальной функции почек). Манитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м2 поверхности тела. Необходимо, чтобы пациенты употребляли большое количество жидкости в течение 24 часов после вливания цисплатина для обеспечения достаточной экскреции мочи.

Особенности применения.

Лечение цисплатином должно осуществляться под контролем квалифицированного врача-онколога.

Для цисплатину характерна кумулятивное ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксичное действие. Его токсичность усиливается при одновременном применении других медицинских препаратов с токсичным действием на отмеченные органы и системы. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо записывать аудиограммы.

Нефротоксическое действие цисплатина ослабляется в случае адекватной гидратации перед, во время и после внутривенного вливания препарата. Перед лечением, в ходе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать: функцию почек; функцию печени; функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов); уровни электролитов сыворотки (концентрации кальция, натрия, калия, магния). Анализы нужно повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином. Следующие курсы терапии нельзя начинать до тех пор, пока главные показатели не вернутся к норме. А именно (у взрослых): Креатинин сыворотки: <= 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл); мочевина: < 25мг/дл; лейкоциты: >4000/мкл (> 4,0 x 109/л); тромбоциты: >100000/мкл (> 100 x 109/л); аудиограмма: результаты в пределах нормальных показателей.

У детей перед началом следующего курса лечения главные показатели (креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться к соответствующим возрастным пределам. Особенная осторожность нужна при лечении пациентов с периферической невропатией, которая не была вызвана цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

В случае экстравазации необходимо: немедленно прекратить вливание цисплатина; не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9% раствором хлорида натрия, особенно если применялись растворы цисплатина с концентрациями, которые превышали рекомендованные (см. раздел “Способ применения и дозы").

Введение цисплатина часто влечет тошноту, рвоту, диарею.

Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или снизить их интенсивность. Потери жидкости в результате рвоты и диареи нужно компенсировать.

Беременность и лактация

Есть предположение, что цисплатин может повлечь серьезные дефекты у плода, если он применяется в период беременности. Поэтому цисплатин противопоказан беременным.

Цисплатин был обнаружен в молоке млекопитающих во время экспериментов на животных. Поэтому вскармливание грудью во время терапии цисплатином противопоказано.

И мужчины, и женщины репродуктивного возраста, которые принимают цисплатин, должны пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения во время и по меньшей мере в течение 6 месяцев после лечения препаратом. Если по окончании терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика.

Поскольку лечение цисплатином может повлечь необратимую бесплодие, мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо проконсультироваться по поводу криоконсервации их спермы до начала терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности цисплатин может негативно влиять на способность руководить транспортными средствами и механизмами.

Инструкции для персонала

При работе с цисплатином, как и с другими цитостатиками, нужно быть осторожным и обязательно пользоваться перчатками, масками и защитной одеждой. Манипуляции с препаратом желательно выполнять под вытяжкой. Следует избегать попадания растворов на кожу и слизистые оболочки. Беременным не следует работать с цисплатином.

В случае попадания препарата на кожу пораженное место необходимо промыть большим количеством воды и смазать кремом при появлении временного ощущения жара. (Примечание. У некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции.)

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, должны быть уничтожены согласно установленной процедуре.

Побочные эффекты Цисплатина «ЭБЕВЕ»

Нежелательные побочные эффекты зависят от дозы цисплатина и могут иметь кумулятивный характер. Нефротоксичность. Незначительные оборотные нарушения функции почек могут наблюдаться после одноразового применения цисплатина в средних дозах (20–50 мг/м2 поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50–120 мг/м2 поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, что проявляется в виде уремии или анурии. Почечная недостаточность может быть необратимой. Нефротоксичность имеет кумулятивный характер. Она проявляется преимущественно через 2–14 суток после введения первой дозы цисплатина. Концентрации креатинина и мочевины в сыворотке могут повышаться. Форсированный диурез и гидратация перед введением цисплатина и после вливания уменьшают риск нефротоксичности. В случае отсутствия достаточной гидратации после введения разовой дозы 50 мг/м2 поверхности тела симптомы нефротоксичности наблюдаются у 28–36% пациентов.

Возможна гиперурикемия (асимптоматическая или с симптомами подагры). Гиперурикемия в сочетании с нефротоксичностью наблюдается у 25–30% пациентов.

Миелосупрессия. Наблюдается дозо-зависимая, кумулятивная и преимущественно оборотная лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Отмечены случаи Кумбс-позитивной гемолитической анемии (оборотной). Есть литературные данные относительно гемолиза, возможно, вызванного цисплатином.

После применения цисплатина в высоких дозах вероятно сильное подавление функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или аппластическую анемию). Приблизительно через 14 суток после введения цисплатина количество лейкоцитов у большинства пациентов значительно снижается (у 5% пациентов – до 1,5 x 109/л и ниже). Количество тромбоцитов достигает минимума приблизительно через 21 сутки (у 10% пациентов она уменьшается до 50 x 109/л и ниже). Показатели возвращаются к норме приблизительно через 39 суток.

Гастроэнтеральная токсичность. Наблюдается анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка и диарея, обычно через 1–4 часа после применения цисплатина. Отмеченные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выраженная тошнота и анорексия могут длиться до 7 суток после вливания препарата (дополнительную информацию см. в разделе “Особенности применения"). Изредка возникают воспаления слизистых оболочек ротовой полости.

Ототоксичность. Отмечается приблизительно у 30% пациентов, которым цисплатин вводился в дозе 50 мг/м2 поверхности тела. Ототоксическое действие цисплатина является кумулятивным, иногда необратимым. Иногда поражается лишь одно ухо. Симптомами ототоксичности обычно является шум в ушах и/или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц). Нарушения слуха в нормальном слуховом диапазоне (250–2000 Гц) наблюдаются у 10–15% пациентов.

Также возможны комбинированная глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата с головокружениями. Предыдущее или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск потери слуха. После лечения цисплатином пациенты теряют способность к нормальному общению лишь в одиночных случаях. При лечении детей осложнения могут быть серьезнее.

Офтальмотоксичность. Потеря зрения в результате комбинированной терапии несколькими препаратами, включая цисплатин, наблюдается редко. Отмечены одиночные случаи отека диска зрительного нерва с нарушениями зрения, однако они являются оборотными и по окончании лечения зрение возобновляется. Зафиксирован лишь один случай одностороннего ретробульбарного неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.

Нейротоксичность. Во время лечения цисплатином наблюдается периферическая невропатия (обычно двусторонняя и сенсорная), изредка – потеря вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения, а также нарушение церебральных функций (что сопровождаются спутыванием сознания, потерей выразительного вещания, в отдельных случаях – пробковой слепотой, потерей памяти, параличом).

Зафиксированы случаи появления симптомов Лермица, автономной невропатии и миелопатии спинного мозга. Есть сообщение о тяжелых поражениях мозга (в частности об одном случае острых цереброваскулярных осложнений, церебральном артериите, окклюзии сонной артерии, энцефалопатии). Если у пациента отмечен один из отмеченных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином нужно немедленно прекратить.

Нейротоксическое влияние цисплатина может быть оборотным, однако не всегда. У 30–50% пациентов нарушенные функции не возобновляются даже по окончании лечения. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после введения первой дозы, так и после длительной терапии.

Электролиты сыворотки. Изредка наблюдается гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия и гипокалиемия со спазмами мышц и/или изменениями ЭКГ в результате повреждения почечной системы цисплатином (при этом резорбция отмеченных катионов в почечных канальцах уменьшается).

Аллергические реакции. Изредка наблюдаются анафилактические реакции. Чаще всего это высыпание, крапивница, эритема, зуд. Есть отдельные сообщения о гипотензии, тахикардии, одышке, бронхоспазме, отека лица и лихорадке. В таких случаях может быть необходимым лечения антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами.

Гепатотоксичность. Зафиксированы одиночные случаи нарушения функции печени с повышением концентраций трансаминаз сыворотки, однако эти изменения являются оборотными. Очень редко наблюдается снижение уровня альбумина, возможно, связанное с лечением цисплатином.

Кардиотоксичность. Зарегистрированы одиночные случаи нарушений сердечного ритма, в частности брадикардия, тахикардия и другие аритмии. Изредка отмечают изменения ЭКГ. Есть сообщение об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, однако это случается чрезвычайно редко.

Влияние на иммунную систему. Наблюдается иммуносупрессия.

Другое. Возможны локальные отеки и боль, эритема, язвы на коже и флебит в местах инъекций после внутривенного введения препарата. Возможны металлические отложения на деснах. Возможны аллопеция, нарушение сперматогенеза и овуляции, а также болезненная гинекомастия.

Есть информация о связи между применением цисплатина и развитием вторичного нелимфатического лейкоза.

Согласно сообщениям нескольких независимых источников, существует связь между комбинированной химиотерапией цисплатином и другими препаратами и развитием васкулярных расстройств (церебральной и коронарной ишемии, нарушение периферической циркуляции крови, например, синдрома Рейно).

Теоретически препарат является канцерогенным (исходя из механизма действия цисплатина), однако практических доказательств этого нет.

При лечении цисплатином также были зафиксированы гиперхолестеринемия (редко), неадекватная секреция антидиуретического гормона (одиночные случаи), повышения концентрации амилазы, в сыворотке (редко), тромботическая микроангиопатия в сочетании с гемолитическо-уремическим синдромом (одиночные случаи). Временами регистрируется повышение концентрации железа в крови.

Кому противопоказан Цисплатин «ЭБЕВЕ»

Цисплатин противопоказан пациентам:

  • с гиперчувствительностью к активному веществу или другим препаратам, которые содержат платину;
  • с нарушениями функции почек;
  • в дегидратированном состоянии (гидратация перед лечением и после него необходима для предотвращения серьезных нарушений функции почек);
  • с подавленной функцией костного мозга;
  • с нарушениями слуха;
  • с невропатией, вызванной цисплатином;
  • в периоды беременности и лактации (дополнительную информацию см. в разделе “Особенности применения").

Взаимодействие Цисплатина «ЭБЕВЕ»

При одновременном применении других препаратов, которые подавляют функцию костного мозга, или лучевой терапии, миелосупрессивное действие цисплатина усиливается.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при параллельном лечении гипотензивными средствами, которые содержат фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

В случае параллельного применения цисплатина и аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы последних препаратов иногда придется корректировать, поскольку цисплатин влечет повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. За исключением пациентов, которые получают цисплатин в дозах свыше 60 мг/м2 поверхности тела и у которых секреция мочи не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует назначать форсированный диурез канальцевыми диуретиками, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при параллельном применении антигистаминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантинов или триметобензамидов.

Нефротоксические препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды) усиливают токсическое действие цисплатина на соответствующие органы.

Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно через почки (например, такие цитостатики, как блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин замедляет почечную экскрецию.

При одновременном применении ифосфамида и цисплатина наблюдается усиленная экскреция протеина. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксичен.

Во время одного рандомизированного исследования было отмечено, что результаты лечения цисплатином пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при параллельном применении пиридоксина и гексаметилмеламина.

Было установлено, что в случае применения паклитаксела после терапии цисплатином клиренс паклитаксела может снижаться на 70–75%.

При комбинированном лечении цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется следить по показателям лития.

Цисплатин может ухудшать абсорбцию фенитоина и таким образом снижать эффективность противоэпилептической терапии.

Пеницилламин и другие хелатирующие соединения могут уменьшать эффективность лечения цисплатином.

В течение 3 месяцев после лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Несовместимость

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому при манипуляциях с препаратом нельзя использовать инструменты, которые содержат алюминий.

Концентрат Цисплатин “Ебеве” нельзя смешивать ни с какими медицинскими препаратами, за исключением растворов, перечисленных в разделе “Способ применения и дозы". Концентрат нельзя разводить 5% раствором глюкозы или 5% раствором манитола, а лишь их смесями с 0,9% раствором хлорида натрия. Антиоксиданты (например, метабисульфит натрия), бикарбонаты (бикарбонат натрия), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Передозировка Цисплатина «ЭБЕВЕ»

При передозировке интенсивность отмеченных выше токсических эффектов более высокая.

Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут снизить токсическое влияние цисплатина. В случае значительной передозировки (=> 200 мг/м2 поверхности тела) в результате прохождения цисплатина сквозь гематоэнцефалический барьер может наблюдаться непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих для жизни респираторных расстройств и нарушения кислотно-основного равновесия. Терапия – симптоматическая.