Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Темодал (темозолид)

Темодал (темозолид) инструкция:

Производитель:

Schering-Plough Central East AG, Финляндия / Бельгия / США / Швейцария

Действующие вещества Темодала:

Темозоломид.

Форма выпуска Темодала:

  • Капсулы по 5 мг № 20.
  • Капсулы по 20 мг № 5.
  • Капсулы по 100 мг № 5.
  • Капсулы по 250 мг № 5.

Кому показан Темодал?

Препарат Темодал в капсулах предназначен для лечения пациентов, страдающих злокачественной глиомой в форме множественной глиобластомы или анапластичной астроцитомы, при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. Кроме того, Темодал может применяться как терапевтическое средство первой линии при лечении больных, страдающих распространенной метастазирующей злокачественной меланомой.

Как использовать Темодал?

Препарат Темодал по указанным показаниям должен быть прописан только врачами, имеющими опыт лечения подобных заболеваний.

Взрослые. Больным, которым ранее не проводилась химиотерапия, Темодал назначают для приема внутрь дозой 200 мг/м2 один раз в день в течение пяти дней 28-дневного цикла. Для пациентов, ранее лечившихся химиотерапией, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг / м 2 в день, если в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5 x109 на 1 л, а число тромбоцитов не ниже 100 x109 на 1 л.

Дети. Детям от 3 лет Темодал назначают для приема внутрь дозой 200 мг/м2 один раз в течение пяти дней 28-дневного цикла. Для детей, которые ранее лечились химиотерапией, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день в течение пяти дней с повышением до 200 мг / м2 в день в течение следующего цикла, если не отмечается признаков гематологической токсичности.

Лечение следует продолжать до момента прогрессирования заболевания; длительность лечения достигает максимально 2 лет.

Темодал следует принимать натощак, не менее чем за один час до еды. Назначенная доза должна быть употреблена с использованием минимально возможного количества капсул. Капсулы препарата Темодал глотают целыми, запивают стаканом воды; капсулы не следует вскрывать или жевать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании порошка на кожу или слизистую следует промыть это место водой.

Антиеметики можно употреблять до или после приема препарата Темодал. Если рвота наблюдается после приема капсулы, вторую капсулу не стоит принимать в тот же день.

При лечении больных, страдающих множественной рецидивирующей глиобластомой и у которых проявляется низкий уровень активности или значительное поражение другими заболеваниями или инфекциями, решение об использовании препарата Темодал должно быть принято с учетом потенциальной пользы и риска, включая риск, связанный с сопутствующим заболеваниям.

Лабораторные показатели. Необходимым условием начала применения препарата является достижение следующих значений лабораторных показателей: абсолютное число нейтрофилов => 1,5 x 109 на 1 л, число тромбоцитов ≥ 100 x 109 на 1 л. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 ч. после этого дня и далее каждую неделю до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1,5 x 109 на 1 л, а число тромбоцитов не превысит 100 x 109 на 1 л. Если абсолютное число нейтрофилов ниже 1,0 x 109 на 1 л или если число тромбоцитов ниже 50 x 109 на 1 л в ходе любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже на одну степень. Возможные дозы: 100 мг / м 2, 150 мг/м2та 200 мг/м2. Самая низкая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2.

Лицам, страдающим сильной рвотой (более 5 приступов в течение 24 часов), может быть назначена противорвотная терапия до начала использования Темодала.

Пациенты, страдающие нарушениями функции печени или почек. Фармакокинетические показатели темозоломида сравннимы с лицами с нормальной функцией печени и у пациентов, страдающих нарушениями функции печени в слабой или умеренной форме. Нет данных о назначении препарата Темодал лицам, страдающим сильным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлда) или почек. С учетом фармакокинетических свойств темозоломида вряд ли можно предположить, что при наличии сильного нарушения функции печени или почек будет нужно снижать дозу. Однако при назначении препарата Темодал таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Применение у детей. Клинический опыт применения препарата Темодал при лечении детей до 3 лет, страдающих множественной глиобластомой, отсутствует. Есть ограниченный опыт лечения детей старше 3 лет, страдающих глиомой. В случае меланомы клинический опыт лечения детей до 18 лет отсутствует.

Лечение пожилых пациентов. Пожилые пациенты (старше 70 лет) могут подвергаться повышенному риску нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми людьми. Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал пожилым больным.

Применение при беременности и лактации. Исследования на беременных женщинах не проводились. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг / м 2, были получены данные по тератогенезису и (или) токсичности в отношении плода. Поэтому препарат Темодал, как правило, не следует назначать беременным женщинам. При возникновении необходимости применения препарата при беременности женщине надо сообщить о потенциальном риске для плода. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости избегать беременности во время приема препарата Темодал и в течение шести месяцев после окончания терапии препаратом. Неизвестно, выделяется ли Темодал с грудным молоком. Поэтому Темодал не следует принимать кормящим матерям.

Темозоломид может иметь генотоксический эффект. Поэтому мужчины, принимающие Темодал, должны использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчины, которые принимают темозоломид, не должны планировать рождение ребенка в течение 6 месяцев после лечения и обратиться за консультацией по поводу криоконсервации до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного лечением темозоломидом.

Влияние на способность управления автомобиля и механизмами. Способность управлять автомобилем и механизмами может быть нарушена при приеме препарата Темодал в связи с возможностью развития утомляемости и сонливости.

Побочные эффекты Темодала.

Наиболее часто встречаются в клинических испытаниях нежелательные явления, вызываемые лечением. Это желудочно-кишечные расстройства, в частности, тошнота (43%) и рвота (36%). Эти явления обычно были слабой или умеренной интенсивности (не более 5 приступов рвоты в сутки), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартного использования антиеметиков. Частота случаев сильной тошноты и рвоты составляла 4%.

В числе других нежелательных явлений, которые часто встречались, можно назвать утомляемость (22%), запоры (17%), головную боль (14%). Сообщалось также об анорексии (11%), диарее (8%), сыпи, лихорадке и сонливости (6% в любом случае). Реже (от 2% до 5% случаев) встречались (в порядке уменьшения) астения, боль (включая боль в животе), головокружение, снижение массы тела, недомогание, одышка, алопеция, озноб, зуд, диспепсия, искажение вкуса, парестезия.

При лечении пациентов, страдающих глиомой и метастазирующей меланомой, были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени в 19% и 17% соответственно при первом заболевании и в 20% и 22% соответственно при втором заболевании. При развитии этих нежелательных явлений приходилось госпитализировать больных и / или отменять Темодал в 8% и 4% случаях соответственно при заболевании глиомой и в 3% и 1,3% при заболевании меланомой. Угнетение костного мозга было предсказуемым (это явление имело место обычно в течение первых нескольких циклов лечения, причем максимальную остроту наблюдали в период между 21 и 28 днями); восстановление проходило быстро (как правило, в течение 1-2 недель). Не наблюдалось признаков кумулятивного угнетения костного мозга.

Кому противопоказан Темодал?

Темодал противопоказан лицам, имеющим повышенную чувствительность к компонентам препарата или к дакарбазину (ДТИК). Темодал противопоказан пациентам, которые имеют признаки выраженной миелосупрессии. Темодал противопоказан беременным и кормящим матерям.

Взаимодействие Темодала.

Совместное использование препарата Темодал с ранитидином не приводит к изменению степени всасывания темозоломида.

Прием препарата Темодал вместе с пищей вызвал 33% снижение максимальной концентрации и 9% уменьшение AUC. Поскольку невозможно исключить, что изменение показателя max может иметь клиническое значение, Темодал следует принимать натощак.

Анализ данных популяционной фармакокинетики, полученные в течение исследований II фазы, показывает, что совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренса темозоломида. Совместный прием вальпроевой кислоты вызвал слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследования, направленные на выяснение действия темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов, не проводились. Однако, в связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, маловероятным является то, чтобы он мог бы влиять на фармакокинетику других лекарственных средств. Использование препарата Темодал с другими веществами, которые подавляют костный мозг, может увеличить вероятность такого угнетения.

Передозировка Темодала.

При разовом приеме высоких доз Темодала в (до 1000 мг / м 2) наблюдались ожидаемые эффекты, такие как нейтропения и тромбоцитопения. В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследования и назначить по необходимости поддерживающее лечение.