Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Климонорм (эстрадиол, левоноргестрел)

Климонорм (эстрадиол, левоноргестрел) аналоги:

Климонорм (эстрадиол, левоноргестрел) инструкция:

Производитель:

Schering AG, Германия

Действующие вещества Климонорма:

1 драже желтого цвета содержит эстрадиол, 1 драже коричневого цвета содержит эстрадиол, левоноргестрел.

Форма выпуска Климонорма:

Комби-упаковка № 21: драже по 2 мг № 9 + драже, 2 мг/150 мкг № 12 в блистере

Кому показан Климонорм?

Климонорм применяется для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин, страдающих от симптомов эстрогенодефицита и климактерических расстройств (например, приливов жара, приступов усиленного потоотделения, нарушений сна, депрессивных изменений настроения, раздражительности и т.д.), вследствие естественной или хирургической (полное или частичное удаление яичников) менопаузы.

Как использовать Климонорм?

Климонорм принимают по 1 драже в день (желательно вечером) в течение 21 дня.

Прием начинают с драже, обозначенного цифрой 1 на блистере и продолжают затем по направлению стрелки. После приема 9 желтых драже принимают 12 драже коричневого цвета. После того, как в течение 3 недель будут приняты все драже, наступает семидневный перерыв без приема драже. В этот период следует ожидать появления очередной менструальноподобное кровотечения.

После семидневного перерыва начинают прием драже из следующей упаковки независимо от того, закончилось или еще продолжается кровотечение.

Как начинать прием препарата Климонорм?

Если препараты для ЗГТ не применялись в предыдущий период

Если у пациентки все еще наступают менструальные кровотечения (период предменопаузы), первый драже Климонорма принимают на 5-й день менструального цикла.

В период менопаузы или при длительных промежутках времени между спонтанными менструальными кровотечениями, прием препарата можно начинать в любое время. Перед началом лечения следует исключить беременность.

Переход с другого препарата для ЗГТ.

При переходе на Климонорм из комбинированного препарата для непрерывного ЗГТ, пациентка может начинать прием драже Климонорм после завершения цикла предварительной терапии.

Если пациентка переходит на Климонорм из циклического комбинированного препарата для ЗГТ, прием драже Климонорм следует начинать после окончания перерыва, свободного от приема таблеток.

Драже принимают не разжевывая. Во избежание расстройств желудочно-кишечного тракта рекомендуется принимать таблетки вечером после еды.

Продолжительность курса лечения определяется врачом индивидуально.

Желательно принимать таблетки в одно время каждый день. При пропуске в приеме очередного драже, его следует принять в течение следующих 12 часов. Если опоздание в приеме драже составляет более 12 ч., забытое драже следует оставить в упаковке. При пропусках в приеме драже, возрастает вероятность наступления внезапных кровотечений или кровомазания.

Рекомендуется начинать ЗГТ для лечения симптомов, характерных для периода постменопаузы, только в случаях, когда такие симптомы серьезно влияют на качество жизни. В любом случае, необходимо ежегодно проводить тщательный анализ соотношения пользы и риска препарата и продолжать ЗГТ только в случае, когда польза превышает риск.

Гиперплазия эндометрия

Риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. Этот риск увеличивается вместе с длительностью лечения. На основании результатов эпидемиологических исследований, оценка риска для женщин, которые не применяют ЗГТ, составляет приблизительно 5 случаев рака эндометрия, обнаруженного в возрасте 50-65 лет, на 1000 женщин. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогенов, наблюдается рост в 2-12 раз рака эндометрия у женщин при монотерапии эстрогенами по сравнению с женщинами, которые не применяют ЗГТ. Включение прогестагена в режим терапии женщин с неудаленной маткой на как минимум 12 дней цикла значительно снижает этот риск.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения или кровомазания. В случае, если прорывные кровотечения или кровомазание отмечаются после определенного времени проведения терапии или продолжаются после прекращения лечения, нужно определить их этиологию, который может включать биопсию эндометрия для исключения наличия злокачественных опухолей эндометрия.

Рак молочной железы

Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, исследования "Инициативы Здоровья Женщин" (ИЗЖ) и эпидемиологических исследований, включая исследования Million Women Study (MWS), указывают на возрастание риска развития рака молочной железы у женщин, принимавших эстрогены, эстроген - прогестогенные комбинации или тиболон для ЗГТ в течение нескольких лет. Для всех видов ЗГТ этот повышенный риск становится очевидным в течение нескольких лет терапии и увеличивается с продолжительностью лечения, однако возвращается к исходному параметру через несколько (преимущественно пять) лет после его прекращения.

Определены на основании повторного анализа данных 51 эпидемиологического исследования (в которых> 80% составила монотерапия эстрогенами) и эпидемиологического исследования Million Women Study (MWS) оценки относительного риска были подобными и составили 1,35 (95% CIF: 1,21-1, 49) и 1, 30 (95% CIF: 1,21-1,40), соответственно.

В исследовании MWS относительный риск развития рака молочной железы при применении конъюгированных эквинных эстрогенов (КЕЕ) или эстрадиола (Е2) был выше при циклическом или непрерывном включении прогестагена в схему лечения, независимо от типа прогестагена. Неизвестно, существует различие в показателях риска при различных путях введения.

В исследовании ИЗЖ, применение препарата для непрерывной комбинированной терапии, содержавшей коньюгированный эквинний эстроген и медроксипрогестерона ацетат, было связано с развитием рака молочной железы, который был несколько больше по размерам и более часто сопровождался метастазами в локальные лимфатические узлы, по сравнению с плацебо.

ЗГТ, в частности комбинированная эстроген-прогестогенная терапия, повышает плотность снимков при маммографии, что может в некоторых случаях негативно влиять на радиологическое детектирование рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связывается с ростом относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.

К общепризнанным факторам риска развития ВТЭ относятся: личный анамнез, семейный анамнез, ожирение тяжелой степени (ИМТ> 30 кг/м2) и системная красная волчанка. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Пациенты с ВТЭ в анамнезе или наличием тромбофилитических состояний имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может несколько повышать этот риск. Для исключения предрасположенности к тромбофилии необходимо подробно изучить личный или семейный анамнез случаев тромбоэмболии или повторных самопроизвольных абортов. Применение ЗГТ такими пациентками противопоказано до полной оценки факторов развития тромбофилии и начала лечения антикоагулянтами. Женщины, которые проходят лечение антикоагулянтами, требуют тщательного анализа соотношения пользы и риска применения ЗГТ.

Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при длительной иммобилизации, после серьезной операции или тяжелой травмы. При длительной иммобилизации после плановой операции, особенно при абдоминальном хирургическом вмешательстве или операции на нижних конечностях, следует рассмотреть вопрос о прекращении ЗГТ за 4-6 недель до операции, если это возможно. Лечение не следует возобновлять до полного выздоровления. Если ВТЭ развивается после начала терапии, лечение следует немедленно прекратить.

Коронарная болезнь сердца

Результаты рандомизированных контролируемых исследований не указывают на положительное влияние на сердечно-сосудистую систему при применении непрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом (МПА). На основании двух крупных клинических исследований было показано возможное возрастание риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы в течение первого года применения, а при продолжении лечения не отмечалось никаких преимуществ для сердечно-сосудистой системы. Для других препаратов для ЗГТ количество данных по результатам рандомизированных контролируемых исследований, которые изучали их воздействие на заболеваемость сердечно-сосудистыми болезнями или смертность от них, ограничено.

Ввиду этого, неизвестно, относятся ли эти последствия применения других препаратов для ЗГТ.

Инсульт

Результаты рандомизированного клинического исследования выявили как второе негативное последствие роста риска ишемического инсульта у здоровых женщин при применении непрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. Для женщин, не применяют ЗГТ, этот риск оценивается как количество случаев инсульта, произошедшие за 5-летний период и составляет примерно 3 случая на 1000 женщин в возрасте 50 - 59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60 - 69 лет. Оценивается, что для женщин, которые применяют конъюгированные эстрогены и МПА в течение 5 лет, количество дополнительных случаев будет составлять 0 - 3 (по наилучшей оценке 1) на1000 женщин, получающих терапию, в возрасте 50 - 59 лет и 1 - 9 (по лучшей оценке 4) на 1000 женщин, получающих терапию, в возрасте 60 - 69 лет. Неизвестно, распространяется ли такое повышение риска на применение других препаратов для ЗГТ.

Рак яичников

Долговременная (не менее 5 - 10 лет) монотерапия эстрогенами у женщин с удаленной маткой связывалась, по результатам нескольких эпидемиологических исследований, с повышением риска развития рака яичников. Точно неизвестно, длительная комбинированная ЗГТ предоставляет отличные от монотерапии эстрогенами данные относительно этого риска.

Опухоли печени

После применения гормональных веществ, таких как компоненты, содержащиеся в препарате Климонорм, в редких случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшным кровотечениям, которые ставили под угрозу жизнь. При болях в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Другие состояния

Применение эстрогенов может приводить к задержке жидкости. Ввиду этого пациентки с функциональным нарушением сердечной или почечной деятельности должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо пристально следить за состоянием пациенток с терминальной почечной недостаточностью, поскольку ожидается, что в этих случаях повышаются уровни циркулирующих действующих веществ Климонорма.

Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе требуют особого наблюдения во время монотерапии эстрогенами или ЗГТ с применением комбинации эстроген / прогестаген, так как при монотерапии эстрогенами при наличии этого состояния были зарегистрированы отдельные случаи значительного роста уровня триглицеридов в плазме крови, что приводит к развитию панкреатита.

Отсутствуют неопровержимые данные по улучшению когнитивной функции. Однако некоторые результаты исследования ИЗЖ указывают на повышение риска возможного развития деменции у женщин, которые применяют непрерывную комбинированную ЗГТ конъюгированными эстрогенами и МПА в возрасте старше 65 лет. Неизвестно, касаются ли эти последствия применения в раннем периоде постменопаузы и других препаратов для ЗГТ.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Эстрогены повышают уровень глобулина, связывающего тиреоидные гормоны (ГЗТГ), что приводит к росту циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется уровнем Т4 или уровнем Т3 (с помощью иммунологического исследования).

Концентрации свободных Т4 и Т3 остаются без изменений. Могут повышаться уровни других протеинов в сыворотке, например, глобулина, связывающего кортикоиды (ГОК), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), вследствие чего возрастают концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов, соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Могут расти уровни других протеинов в плазме (субстрата ренина / ангиотензиногена, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).

Состояния, требующие тщательного наблюдения

При наличии любого из следующих состояний или заболеваний у пациентки в настоящее время или в анамнезе и/или его обострение во время беременности или предыдущего гормональной терапии, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением. Следует учесть возможность рецидива или обострения перечисленных ниже состояний при применении препарата Климонорм:

  • лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
  • риск возникновения тромбоэмболических нарушений или тромбоэмболические нарушения в анамнезе;
  • риск развития эстрогенозависимых опухолей, например, рак молочной железы у кого-нибудь из родственников первого колена;
  • гипертензия;
  • заболевания печени (напр., гепатоаденома);
  • диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
  • желчно-каменная болезнь;
  • мигрень или сильная головная боль;
  • системная красная волчанка;
  • гиперплазия эндометрия в анамнезе;
  • эпилепсия;
  • астма;
  • отосклероз.

Медицинское обследование / консультация

Перед началом или возобновлением ЗГТ следует подробно изучить семейный анамнез пациентки и провести полное физикальное обследование (включая обследование тазовых органов и молочных желез), учитывая противопоказания и предостережения при применении. Рекомендуется периодически повторять подобные обследования. Частота и характер этих обследований должны учитывать индивидуальные особенности каждой пациентки. Необходимо проводить обследование молочных желез, включая маммографию, согласно существующим нормам медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей пациентки.

Беременность и лактация.

Климонорм не назначается во время беременности и лактации. Если пациентка забеременела во время приема Климонорм, следует немедленно прекратить лечение.

Клинические данные, основанные на ограниченном количестве случаев беременности, не указывают на негативное воздействие левоноргестрела на плод. Результаты большинства эпидемиологических исследований на данный момент не указывают на тератогенное или фетотоксическое действие комбинаций эстрогенов / прогестагена при их случайном приеме во время беременности.

Влияние на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами

Влияние на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами не обнаружено.

Побочные эффекты Климонорма.

В клинических исследованиях, проведенных с Климонорм, были зарегистрированы нижеследующие побочные эффекты, которые возможно связаны (а возможно и нет) и с приемом препарата, и которые в некоторых случаях, возможно, были проявлениями климакса.

Частота: распространены (1 / 100, < 1 / 10)

  • Нервная система: головная боль.
  • Сердечно-сосудистая система: гипертензия.
  • Репродуктивная система и молочные железы: доброкачественная мастопатия.
  • Общие нарушения: приливы жара.

Частота: не распространены (> 1 / 1000, < 1 / 100)

  • Нервная система: мигрень, ослабление памяти, подавленное настроение, головокружение.
  • Сердечно-сосудистая система: тахикардия, варикозное расширение вен.
  • Желудочно-кишечный тракт: тошнота, метеоризм, боль в животе, запор, диспепсия.
  • Кожа: акне, зуд.
  • Репродуктивная система и молочные железы: межменструальные кровотечения, ощущение напряженности или боль в молочных железах, мастит, вагинит, влагалищные выделения, утолщение слоя эндометрия, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия.
  • Система верхних дыхательных путей: инфекционные заболевания дыхательных путей.
  • Глаза: нарушения зрения.
  • Печень и желчный пузырь: холангит, холецистит, отклонение от нормы печеночных ферментов, билирубинемия.
  • Общие нарушения: реакции гиперчувствительности, слабость.
  • Другие расстройства: повышение уровня сахара в крови, изменения уровня липидов крови, отек, изменение массы тела, анемия, боль в области таза, узловые образования в щитовидной железе.

Нижеследующие нежелательные реакции были также зарегистрированы в связи с терапией другими комбинациями эстрогена / прогестагена:

  • Доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые новообразования, например, рак эндометрия;
  • Венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, чаще наблюдается у женщин, применяющих ЗГТ, чем среди женщин, которые ее не применяют;
  • Инфаркт миокарда или инсульт;
  • Заболевание желчного пузыря;
  • Нарушение кожи или подкожных тканей: хлоазм, узловатая эритема, эксудативная мультиформная эритема, сосудистая пурпура;
  • Возможно развитие деменции;
  • Опухоли печени.
  • Кому противопоказан Климонорм?

    Препарат Климонорм не должен применяться при одном из следующих состояний. Если любой из этих состояний возникнет во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить:

    • имеющийся рак молочной железы или раком молочной железы в анамнезе или подозрение на него;
    • злокачественные опухоли, которые являются эстрогенозависимыми (например, рак эндометрия) или подозрение на них;
    • влагалищное кровотечение невыясненной этиологии;
    • не вылеченная гиперплазия эндометрия;
    • венозная тромбоэмболия невыясненной этиологии в анамнезе или имеющаяся венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия);
    • артериальная тромбоэмболия в острой стадии или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболия (например, стенокардия, инфаркт миокарда);
    • тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, до нормализации лабораторных показателей функционального состояния печени;
    • известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
    • порфирия;
    • наследственная непереносимость фруктозы, непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, мальадсорбция глюкозы-галактазы или недостаточность сахарозы-изомальтазы.

    Взаимодействие Климонорма.

    Метаболизм эстрогенов и парогестогенов может усиливаться при одновременном приеме веществ, стимулирующих ферменты, которые метаболизируют активные вещества, в частности ферменты цитохром-Р450-зависимой системы, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и препараты для лечения некоторых инфекционных заболеваний (напр., рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавирез).

    Хотя ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы, однако при одновременном применении со стероидными гормонами они проявляют индуцирующие свойства.

    Лекарственные средства растительного происхождения, содержащие Hypericum perforatum, могут индуцировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

    Усиленный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может приводить к снижению клинической эффективности терапии и изменениям характера маточного кровотечения.

    Уровни действующих веществ Климонорма в плазме могут повышаться вследствие приема лекарственных препаратов (например, кетоконазола), которые ингибируют ферменты, метаболизируют активные вещества.

    Эстрогены могут усиливать действие и побочные эффекты имипрамина.

    Вследствие изменения кишечной флоры из-за одновременного приема активированного угля и / или антибиотиков, например, ампициллина или тетрациклинов, может наблюдаться снижение уровня действующих веществ, несмотря на это, эффективность Климонорма может снижаться. В связи с этим сообщалось об увеличении количества прорывных кровотечений.

    При одновременном приеме циклоспорина могут повышаться уровни циклоспорина, креатинина и трансаминаза вследствие снижения печеночного клиренса циклоспорина.

    Вследствие влияния эстрогенов на толерантность к глюкозе (снижение) и реакцию на инсулин может измениться дозирование пероральных противодиабетических средств или инсулина или потребность в них.

    Эстрогены могут влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как параметры функции щитовидной железы или толерантность к глюкозе.

    Передозировка Климонорма.

    Передозировка может вызвать тошноту и рвоту. Если случай серьезной передозировки обнаружен в пределах 2-3 часов, рекомендуется вызвать рвоту. Специальных антидотов не существует, и лечение, следовательно, должно быть симптоматическим.