Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Фемостон (эстрадиол, дидрогестерон)

Фемостон (эстрадиол, дидрогестерон) аналоги:

Фемостон (эстрадиол, дидрогестерон) инструкция:

Производитель:

Solvay Pharmaceuticals B.V., Нидерланды

Действующее вещество Фемостона

Эстрадиол; дидрогестерон.

Формы выпуска Фемостона

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой № 28 № 84 (28х3) - комби-упаковка: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 мг № 14 + таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг/10 мг № 14 в блистерах № 1 № 3

Кому показан Фемостон

  • Заместительная гормональная терапия для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, у женщин в постменопаузальном периоде.
  • Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличия противопоказаний для применения других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

Как использовать Фемостон

Способ применения и дозы.

Принимать по одной таблетке, которая содержит 1 или 2 мг эстрадиола 1 раз в сутки, ежедневно в течение первых 14 дней 28-дневного цикла; следующие 14 дней – по одной таблетке в сутки, которые содержат 1 или 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. По завершении 28-дневного цикла следует сразу же начинать новый цикл. Необходимо принимать одну таблетку ежедневно внутренне в последовательности, которая отмечена на упаковке. Лечение должно быть непрерывным.

Для начала и продолжение лечения постменопаузальных симптомов необходимо назначать минимальные эффективные дозы в течение минимального периода времени.

Лечение постменопаузальных симптомов

Обычно начинать лечение нужно с приема препарата Фемостон, который содержит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. В зависимости от клинического эффекта, в дальнейшем дозу можно подбирать индивидуально.

Если симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов, не уменьшаются, дозу можно увеличить путем назначения препарата, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

Профилактика остеопороза

При заместительной гормональной терапии с целью профилактики остеопороза в постменопаузальном периоде, необходимо учитывать ожидаемые эффекты на костную массу, которые являются дозо-зависимыми, а также индивидуальную переносимость лечения.

Фемостон можно применять независимо от приема еды.

Особенности применения.

Для лечения симптомов, связанных с постменопаузой, ЗГТ следует начинать только при наличии таких симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ риска и пользы, как минимум, ежегодно, и ЗГТ целесообразно продолжать, только если польза превышает риск.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо выяснить полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследования (включая обследование органов таза и молочных желез) необходимо делать, исходя из данных анамнеза, наличия противопоказаний, и с учетом предостережений при использовании.

Во время лечения рекомендуется проведение регулярных обследований, частота и объем которых определяется индивидуально.

Женщины должны быть проинформированы, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщить врачу или медицинской сестре. Обследование с маммографией необходимо делать в соответствии с существующей практикой, модифицированной в зависимости от индивидуальных потребностей.

Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток

При наличии каждого из отмеченных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентки должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти заболевания могут рецидивировать или их ход ухудшаться во время лечения Фемостоном.

К ним относятся:

  • фибромиома матки или эндометриоз;
  • тромбоэмболические заболевания в прошлом или наличие факторов риска тромбоэмболий (см. ниже);
  • наличие факторов риска возникновения эстрогенозависимых опухолей, например, первая степень наследственной склонности к раку молочной железы;
  • артериальная гипертензия;
  • заболевание печени (например, аденома печени);
  • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
  • желчекаменная болезнь;
  • мигрень или (сильная) головная боль;
  • системная красная волчанка;
  • гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
  • эпилепсия;
  • бронхиальная астма;
  • отосклероз.

Причины для немедленного прекращения терапии:

Терапия должна быть прекращена в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:
  • появление желтухи или нарушение функции печени;
  • значительное повышение артериального давления;
  • появление впервые головной боли по типу мигрени;
  • беременность.

Гиперплазия эндометрия

При лечении одними эстрогенами в течение длительного времени увеличивается риск гиперплазии и рака эндометрия. Дополнение лечения прогестагеном в течение, по крайней мере, 12 дней цикла у женщин с сохраненной маткой значительно снижает этот риск.

Кровотечения

В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровомазания. Если такие возникают при лечении спустя некоторое время или длятся после его отмены, необходимо выяснить их причину, которая может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого состояния скорее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позднее.

Общепризнанными факторами риска развития ВТЕ является наличие подобных нарушений в прошлом у пациентки или членов ее семьи, тяжелая форма ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м2) и системная красная волчанка (СЧВ). Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЕ не существует. У пациенток с ВТЕ в анамнезе или тех, которые имеют состояния, которые сопровождаются повышением сворачивания крови, риск ВТЕ повышен. ЗГТ может увеличить данный риск.

При наличии тромбоэмболий в анамнезе пациентки или выраженном семейном анамнезе, а также при рецидивирующих спонтанных абортах необходимо провести обследование с целью исключения склонности к тромбообразованию. До завершения тщательной оценки факторов тромбофилии или начала антикоагулянтной терапии применение ЗГТ у таких больных должно считаться противопоказанным.

У женщин, которые уже принимают антикоагулянты, необходим тщательный анализ соотношения риска-пользы использования ЗГТ.

Риск ВТЕ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, значительной травме или объемном хирургическом вмешательстве. Обычно в послеоперационный период необходимо уделять серьезное внимание профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЕ после операций. Если планируется длительная иммобилизация после хирургического вмешательства, а именно после операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о возможности временного прекращения ЗГТ за 4 – 6 недель до операции.

Лечение нельзя начинать снова до полного возобновления двигательной активности женщины. Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат нужно отменить.

Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ноги, внезапной боли, в грудной клетке, одышки).

Болезнь коронарных артерий сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено никаких доказательств позитивного влияния на сердечнососудистую систему непрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. В двух больших клинических исследованиях WHI и HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) был продемонстрирован возможный повышенный риск сердечнососудистых заболеваний в течение первого года лечения и отсутствие позитивного эффекта в целом.

Для других препаратов, которые используют для ЗГТ, имеются только ограниченные данные рандомизированных контролируемых исследований, в которых изучались эффекты на сердечнососудистую заболеваемость или смертность. Поэтому неизвестно, распространяются ли эти результаты также на другие препараты ЗГТ.

Инсульт

В большом рандомизированном клиническом исследовании (Whi-исследование) как вторичный результат был обнаружен увеличение риска возникновения ишемического инсульта у здоровых женщин во время применения непрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА.

Для женщин, которые не получают ЗГТ, установлено, что частота случаев инсульта, которые состоятся за 5-летний период, составит приблизительно 3 на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Подсчитано, что для женщин, которые принимают конъюгированные эстрогены и МПА в течение 5 лет, количество дополнительных случаев будет в интервале от 0 до 3 (наилучшая оценка = 1) на 1000 пациенток в возрасте 50-59 лет и от 1 до 9 (наилучшая оценка = 4) на 1000 пациенток в возрасте 60-69 лет. Неизвестно, относится ли повышенный риск возникновения инсульта также к другим препаратам для ЗГТ.

Рак яичников

Длительное (по меньшей мере, 5-10 лет) применение препаратов для ЗГТ, которые содержат только эстрогены, у женщин с удаленной маткой было связано с увеличенным риском возникновения рака яичников в нескольких эпидемиологических исследованиях. Неясно, будет ли отличаться риск при длительном использовании комбинированной ЗГТ и только препаратов, которые содержат эстрогены.

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и потому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, которые имеют нарушение функции сердца или почек. За состоянием пациенток с конечной стадией почечной недостаточности необходимо тщательным образом наблюдать, потому что ожидается, что уровень циркулирующих активных ингредиентов Фемостона будет у них повышен.

Женщины с существующей раньше гипертриглицеридемией должны быть под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, потому что у таких женщин при лечении эстрогенами наблюдались одиночные случаи значительного увеличения уровня триглицерида в плазме, что приводило к панкреатиту.

Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязующего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению концентрации циркулирующих общих гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или трийодтиронина (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина уменьшен, что указывает на повышенный уровень ТСГ. Концентрации свободных трийодтиронина и тироксина не изменяются.

Уровни других связывающих белков в сыворотке кортикостероидсвязующего глобулина и глобулина, который связывает половые гормоны, могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов, соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы (ангиотензиногена/субстрата ренина, антитрипсина, церулоплазмина).

Нет никаких убедительных доказательств улучшения когнитивной функции. В исследовании WHI были получены некоторые данные о повышенном риске развития деменции у женщин, которые получали непрерывную комбинированную терапию ККЕ и МПА после 65 лет. Остается неизвестным, касается ли это также более молодых женщин в постменопаузальном периоде или других препаратов ЗГТ.

Пациентки с редкими наследственными заболеваниями - непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, - не должны принимать данный препарат.

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Фемостон не влияет на способность к управлению автомобилем и работу с машинами и механизмами.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Фемостон не показан для применения во время беременности.

При наступлении беременности во время лечения Фемостоном прием препарата следует немедленно прекратить.

Фемостон не показан для применения во время лактации.

Побочные эффекты Фемостона

Есть сообщение о таких побочных эффектах терапии Фемостоном:

  • частые (1-10%): головная боль, мигрень, тошнота, боль, в животе, метеоризм, судороги, в нижних конечностях, боль в молочных железах, прорывные кровотечения, кровомазание, боль в области таза, астения, уменьшение или увеличение веса;
  • нечастые (< 1%): влагалищный кандидоз, увеличение размеров фибромиомы матки, депрессия, изменения либидо, нервность, головокружение, венозная тромбоэмболия, заболевание желчного пузыря, аллергические кожные реакции, высыпания, крапивница, зуд, боль, в спине, изменения эрозий шейки матки и количества шейного секрета, дисменорея, периферические отеки;
  • редкие (< 0,1%): непереносимость контактных линз, увеличения кривизны роговицы, нарушения функции, печени, которые иногда могут сопровождаться астенией, недомоганием, желтухой и болью, в животе, увеличения молочных желез, синдром подобный синдрому предменструального напряжения;
  • очень редкие (< 0,01%): гемолитическая анемия, хорея, инфаркт миокарда, инсульт, рвота, хлоазма и меланоз кожи, которые могут оставаться после отмены препарата, полиморфная эритема, узловая эритема, сосудистая пурпура, ангионевротический отек, ухудшение хода порфирии, реакции гиперчувствительности.

Рак молочной железы

В соответствии с результатами большого количества эпидемиологических исследований и одного рандомизированного, плацебо-контролированного исследования (Women Health Initiative -whi), общий риск возникновения рака молочной железы растет с увеличением длительности заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин, которые получают данное лечение, или тех, у кого ЗГТ проводилась в недавнем прошлом.

Для ЗГТ только эстрогеном результаты оценки относительного риска (ВР) при повторном анализе данных 51 эпидемиологического исследования (в каких ЗГТ только эстрогеном проводилась более чем в 80 % всех случаев ЗГТ) и эпидемиологического исследования MWS (Million Women Study) являются похожими и составляют 1,35 (95 % доверительный интервал –ДІ:1,21-1,49) и 1,30 (95 % ДИ: 1,21-1,40), соответственно.

Относительно комбинированной ЗГТ (эстроген плюс прогестаген) в нескольких эпидемиологических исследованиях были получены данные о более высоком общем риске возникновения рака молочной железы, чем при монотерапии эстрогенами. В исследовании MWS было продемонстрировано, что, в сравнении с лицами, которые никогда не получали ЗГТ, использование комбинированной (прогестаген плюс эстроген) ЗГТ разных типов было связано с более высоким риском рака молочной железы (ВР = 2,00, 95 %ДІ: 1,88-2,12) чем при применении только эстрогенов (ВР = 1,30, 95 % ДИ:1,21-1,40) или тиболона (ВР = 1,45; 95 % ДИ: 1,25-1,68).

В исследовании WHI у всех пациентов риск равнялся 1,24 (95 % ДИ: 1,01-1,54) после 5,6 лет использования комбинированной (прогестаген плюс эстроген) ЗГТ (конъюгированные лошадиные эстрогены - КЛЭ и метилпрогестерон ацетат - МПА) в сравнении с плацебо.

Абсолютные риски, рассчитанные в исследованиях MWS и WHI, представлены ниже:

На основании данных о средней заболеваемости раком молочной железы в развитых странах в исследовании MWS было установлено следующее:

ожидается, что рак молочной железы будет диагностирован приблизительно у 32 из каждых 1000 женщин в возрасте от 50 до 64, которые не получают ЗГТ;

на 1000 женщин, которые недавно получали или получают ЗГТ случаев в течение соответствующего периода будет:

  • для тех, которые получают заместительную терапию только эстрогеном
    • от 0 до 3 (наилучшая оценка = 1,5) при применении в течение 5 лет
    • от 3 до 7 (наилучшая оценка = 5) при применении в течение 10 лет.
  • для тех, которые получают комбинированную (эстроген плюс прогестаген) ЗГТ,
    • от 5 до 7 (наилучшая оценка = 6) при применении в течение 5 лет
    • от 18 до 20 (наилучшая оценка = 19) при применении в течение 10 лет

В исследовании WHI было установлено, что после 5, 6 лет наблюдение за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет при комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ (КЛЭ и МПА) дополнительно будут диагностированы 8 случаев инвазивного рака молочной железы на 10 000 женщин-лет.

Согласно статистическим данным исследования, было установлено что:

  • на 1000 женщин в группе плацебо приблизительно 16 случаев инвазивного рака молочной железы были бы диагностированы через 5 лет;
  • на 1000 женщин, которые получали комбинированную ЗГТ «эстроген + прогестаген» (КЛЭ и МПА), число дополнительных случаев составит от 0 до 9 (наилучшая оценка = 4) при применении в течение 5 лет. Число дополнительных случаев рака молочной железы у женщин, которые применяют ЗГТ, является подобным такому же у женщин, которые начали ЗГТ, независимо от их возраста в начале использования (от 45 до 65 лет).

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген/прогестагеновой терапией:

  • эстрогенозависмые новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, например, рак эндометрия;
  • венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен нижней конечности или таза и эмболия сосудов легких, чаще встречается среди женщин что получают ЗГТ, чем среди тех, кто ее не получают;
  • возможная деменция.
  • Рак эндометрия
  • У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и рака эндометрия растет с увеличением длительности монотерапии эстрогенами.
  • По данным эпидемиологических исследований, наилучшая оценка риска свидетельствует, что у женщин, которые не принимают ЗГТ, ожидается, что рак эндометрия будет диагностирован приблизительно в 5 из каждых 1000 в возрасте между 50 и 65 годами. В зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена, повышение риска рака эндометрия, среди тех, которые принимают только эстроген, является в 2-12 раз большим в сравнении с теми, кто его не принимает. Дополнение прогестагеном монотерапии эстрогеном значительно уменьшает данный повышенный риск.

Кому противопоказан Фемостон

  • Диагностированный в прошлом или подозреваемый рак молочных желез
  • диагностированные в прошлом или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия);
  • влагалищные кровотечения невыясненного генеза;
  • нелеченная гиперплазия эндометрия;
  • имеется венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий) или идиопатическая венозная тромбоэмболия в прошлом;
  • активные или недавние тромбоэмболические заболевания артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда);
  • острые заболевания печени, а также наличие заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;
  • известная гиперчувствительность к активным веществам или к любому из неактивных компонентов препарата;
  • порфирия;
  • беременность, которая диагностирована или подозревается.

Взаимодействие Фемостона

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при одновременном применении веществ, которые активируют ферменты (особенно ферменты системы цитохрома P450), которые принимают участие в метаболизме лекарственных средств. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), антимикробные средства (например, рифампицин, рифабутин) и противовирусные средства (например, невирапин, эфавиренц).

Невзирая на то, что ритонавир и нелвинавир известны как мощные ингибиторы, при одновременном применении со стероидными гормонами, они, напротив, активируют отмеченные ферменты.

Растительные препараты, компонентом которых является зверобой дырчатый (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. Это может привести к ослаблению их эффекта и изменения профиля маточных кровотечений.

Сведения о взаимодействии дидрогестерона с другими лекарственными препаратами отсутствуют.

Передозировка Фемостона

Как эстрадиол, так и дидрогестерон является веществами с низкой токсичностью.

Теоретически при передозировке могут возникать такие симптомы как тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Маловероятно, что при передозировке будет нужно какое-либо специфическое симптоматическое лечение. Это также относится к случайной передозировке у детей.