Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Паклитаксел «Эбеве»

Паклитаксел «Эбеве» аналоги:

Паклитаксел «Эбеве» инструкция:

Производитель:

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Австрия

Действующие вещества Паклитаксела «Эбеве»:

Паклитаксел

Форма выпуска Паклитаксела «Эбеве»:

  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (30 мг) или 35 мл (210 мг) во флаконах № 1
  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16.6 мл, 150 мг/25 мл, 300 мг/50 мл, № 1

Кому показан Паклитаксел «Эбеве»?

  • Рак яичника. Паклитаксел применяется в качестве препарата первой линии для лечения рака яичника, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичника или при остаточных опухолях после лапаротомии размером более 1 cм. Паклитаксел применяется как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичника, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.
  • Рак молочной железы. Паклитаксел применяется для лечения метастатического рака молочной железы, если стандартная терапия препаратами антрациклинового ряда противопоказана или оказалась неэффективной.
  • Немелкоклеточный рак легкого. Паклитаксел в комбинации с цисплатином используется для лечения немелкоклеточного рака легкого в случае невозможности применения хирургических методов и / или лучевой терапии.
  • Саркома Капоши у больных СПИДом.

Как использовать Паклитаксел «Эбеве»?

Рекомендуемые дозы для взрослых и пожилых людей

Первичное лечение рака яичника. Комбинированная схема: паклитаксел в дозе 135 мг/м2, введение путем внутривенного вливания продолжительностью свыше 24 часов, затем введение цисплатина в дозе 75 мг / м 2. Интервал между курсами - 3 недели.

Вторичное лечение рака яичника и рака молочной железы. Паклитаксел в дозе 175 мг / м 2, введение путем внутривенного вливания продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами - 3 недели.

Лечение немелкоклеточного рака легкого. Комбинированная схема: паклитаксел в дозе 175 мг / м 2, введение путем внутривенного вливания продолжительностью 3 часа, затем введение цисплатина в дозе 80 мг/м2. Интервал между курсами - 3 недели.

Лечение саркомы Капоши. Паклитаксел в дозе 135 мг / м 2, введение путем внутривенного вливания продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами - 3 недели.

Последующие дозы паклитаксела должны корректироваться в зависимости от индивидуальной реакции пациентов. Повторные введения возможны лишь после увеличения числа нейтрофилов до уровня => 1,5 x 109 / л, а тромбоцитов - до уровня => 100 x 109 / л. Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (число нейтрофилов была ниже 0,5 x 109 / л в течение 7 дней) или тяжелая периферическая невропатия, следующие дозы следует уменьшать на 20%.

Все пациенты должны получать премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов, например, по такой схеме:

Препарат

Доза

Время приема

Дексаметазон

20 мг перорально

12 и за 6 часов до введения паклитаксела

Дифенгидрамин или хлорфенирамина

50 мг в/в 10 мг в/в

за 30-60 минут до введения паклитаксела

Циметидин или  ранитидин

300 мг в/в 50 мг в/в

за 30-60 минут до введения паклитаксела

Лечение детей

Пока не определено, в каких дозах паклитаксел может вводиться детям.

Инструкции медицинскому персоналу

При работе с Паклитакселом «Эбеве», как и с другими цитотоксическими препаратами, необходима осторожность. Приготовления раствора для инфузий должен заниматься подготовленный персонал, в специально отведенной зоне, с соблюдением всех правила асептики. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки. Если это все же случилось, пораженные участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможно покалывание, жжение и покраснение кожи: при попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой, при вдыхании растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, бывшие в контакте с паклитакселом, должны уничтожаться в соответствии с установленной процедурой утилизации отходов, содержащих цитотоксические вещества.

Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения

Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий Паклитаксел «Эбеве» необходимо развести, придерживаясь правил асептики. Концентрат разводится 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия до конечной концентрации 0,3-1,2 мг / мл. При температуре около 25 ° C) и комнатном освещении разбавленные растворы физически и химически стабильными в течение 48 часов (включая время приготовления и введения). Разведенные растворы не следует хранить в холодильнике.

Приготовленные растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не позволяет ликвидировать эту мутность. Растворы паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор <= 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Чтобы минимизировать выщелачивания диетилгексилфталата (DEHP) с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры могут подключаться короткими трубками из поливинилхлорида, это не вызывает значительного выщелачивания DEHP.

Лечение паклитакселом должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны реакции гиперчувствительности, должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

Перед введением паклитаксела пациенты должны получать премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов. При комбинированном применении с цисплатином паклитаксел следует вводить до цисплатина.

После премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности (проявляющиеся в виде одышки и гипотензии и требуют терапевтического вмешательства, ангионевротического отека, генерализованной крапивницы) наблюдаются менее чем у 1% пациентов. Вероятно, эти реакции являются гистамин опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не должен назначаться.

Подавление функции костного мозга (что проявляется преимущественно нейтропенией) является главным дозолимитирующим фактором. Во время лечения паклитакселом необходимо через короткие промежутки времени определять количество форменных элементов крови. Повторные введения препарата разрешаются только после увеличения числа нейтрофилов до уровня => 1,5 x 109 / л, атромбоцитов - => 100 x 109 / л.

Тяжелые нарушения проводимости сердца при лечении паклитакселом наблюдаются редко. В случае значительных нарушений проводимости назначается соответствующее лечение, а при следующих введениях паклитаксела проводится непрерывный мониторинг работы сердечной системы. У всех других пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели жизнедеятельности, особенно в первые часы введения паклитаксела.

При вводе паклитаксела возможна гипотензия, гипертензия и брадикардия. Обычно они бессимптомные и не требуют лечения. Тяжелые нарушения работы сердечно-сосудистой системы чаще наблюдаются у больных немелкоклеточным раком легкого, чем у больных раком молочной железы или яичника.

Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В серьезных случаях рекомендуется снижать на 20% все последующие дозы паклитаксела. У больных немелкоклеточным раком легкого частота тяжелых нейротоксических поражений в комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином выше, чем при монотерапии паклитакселом.

Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Поскольку Паклитаксел «Эбеве» содержит этанол, следует учитывать его возможное влияние на ЦНС, а также другие эффекты.

Беременность и лактация

Эксперименты на кроликах показали, что паклитаксел эмбриотоксичен и фетотоксичен. Также паклитаксел снижает фертильность у крыс. Для человека соответствующих сведений нет, но вероятно, что паклитаксел, как и другие цитотоксические препараты, может мешать плоду в случае применения в период беременности. Паклитаксел нельзя назначать в период беременности, а женщинам следует остерегаться оплодотворения в период лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если это все же произошло.

Неизвестно, выводится ли паклитаксел с грудным молоком. Поэтому во время лечения паклитакселом кормление грудью должно быть прекращено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Поскольку Паклитаксел «Эбеве» содержит алкоголь, он может влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Побочные эффекты Паклитаксела «Эбеве».

Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются.

Ниже приведены сведения о побочных эффектах, зафиксированных во время III фазы клинических исследований при монотерапии паклитакселом в дозе 175 мг / м 2 в виде 3-часовой инфузий больных раком яичника и раком молочной железы.

Побочные эффекты при комбинированной терапии паклитакселом и препаратами платины изучались в ходе крупного рандомизированного исследования на больных раком яичника (24-часовые инфузии, GOG-111), а также во время клинических испытаний в рамках III фазы на больных немелкоклеточным раком легкого (3 -- часовые инфузии). Профили безопасности при комбинированной терапии или длительных вливаниях (свыше 24 часов) и при монотерапии паклитакселом существенно не отличались, за исключением некоторых указанных ниже различий.

Наиболее распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом было угнетения функции костного мозга. Тяжелая (но не фебрильная) нейтропения (< 0,5 x 109 / л) наблюдалась у 28% пациентов. Лишь в 1% больных продолжительность тяжелой нейтропении превышала 7 суток.

У 24% пациентов были отмечены инфекционные эпизоды. Во время клинических исследований в рамках фазы III были зафиксированы два случая фатальных инфекций при применении паклитаксела в рекомендованных дозах и при рекомендуемых схемах ввода.

Тромбоцитопения наблюдалась у 11% больных. У 3% пациентов во время лечения было отмечено, по меньшей мере, одноразовое снижение количества тромбоцитов до уровня < 50 x 109 / л.

Анемия наблюдалась у 64% пациентов, а тяжелая анемия (Hb < 5ммоль / л) - у 6% больных. Частота эпизодов и тяжесть анемии зависели от исходных уровней гемоглобина.

Не во время III фазы клинических испытаний был зафиксирован один случай острой миелоидной лейкемии и один случай миелодиспластического синдрома.

Миелосупрессия наблюдалась реже и была менее выраженной при 3-часовых вливаниях по сравнению с 24-часовыми. Комбинированная терапия паклитакселом и цисплатином вызывала более тяжелое угнетение функции костного мозга, чем при монотерапии паклитакселом в дозе 175 мг / м 2 и продолжительности инфузий 3 часа, однако увеличение количества клинических осложнений при этом не наблюдалось.

Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможными фатальными последствиями (к которым относятся гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующих применения бронходилататоров, генерализованная крапивница) были зафиксированы у двух пациентов (< 1%). У 34 пациентов (17%) наблюдались незначительные реакции, главным образом приливы и сыпь, которые не требовали терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.

Гипотензия и брадикардия наблюдались у 22% и 5% пациентов соответственно. В большинстве случаев изменения были незначительными и не требовали терапевтического вмешательства.

У 17% больных во время клинических испытаний были зафиксированы отклонения на ЭКГ. В большинстве случаев не было четкой связи между применением паклитаксела и изменениями ЭКГ, а сами изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение.

У одного пациента (< 1%) во время терапии паклитакселом была отмечена гипертензия, а у двух пациентов (< 1%) - тяжкие тромботические эпизоды (тромбоз сосудов верхних конечностей и тромбофлебит. Значительные нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы - гипотензия вследствие септического шока (1 пациент), кардиомиопатия (1 пациент) и тахикардия с лихорадкой (1 пациент) были отмечены менее чем у 1% больных. На начальных стадиях клинических испытаний, при экспериментах с различными дозами и схемами введения у 2% пациентов были зафиксированы тяжелые нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, возможно, связанные с паклитакселом (асимптоматическая желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, AV блокада, синкопы). Эти явления чаще наблюдались у больных немелкоклеточным раком легкого.

Зафиксированы единичные случаи инфарктов миокарда. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась преимущественно у пациентов, ранее получавших другие виды химиотерапии, особенно антрациклины.

Периферическая невропатия, которая оказывалась главным образом в парестезии, наблюдалась у 66% пациентов, однако тяжелый характер она имела лишь у 5% больных. У больных немелкоклеточным раком легкого тяжелая периферическая нейропатия наблюдалась несколько чаще (6%). Периферическая невропатия может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после следующих введений паклитаксела. Она была причиной отмены терапии паклитакселом в 3 случаях. Сенсорная симптоматика обычно ослабевала или исчезала через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия в результате предшествующей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Не во время указанных клинических исследований у пациентов также были зафиксированы большие эпилептические припадки (grand mal), энцефалопатия, моторная нейропатия с небольшой атрофией дистальной мускулатуры, автономная невропатия, которая привела к паралитической непроходимости кишечника, а также ортостатическая гипотензия. Также есть сообщения о повреждениях зрительного нерва и расстройства зрения (мерцательная скотома), особенно после терапии паклитакселом в дозах, превышающих рекомендуемые. Обычно эти изменения были обратимыми.

Артралгия или миалгия наблюдалась примерно у 60% пациентов, а их тяжелые формы - у 13% больных.

Алопеция наблюдалась практически у всех пациентов.

Были зафиксированы преходящие незначительные изменения состояния ногтей и кожи. Имеются единичные сообщения об аномальной реакции кожи на облучение после терапии паклитакселом (эти данные были получены не в ходе указанных испытаний в рамках фазы III).

Побочное действие паклитаксела на желудочно-кишечный тракт было незначительным или посредственным. Тошнота и рвота, диарея и воспаление слизистых оболочек наблюдались соответственно в 43%, 28% и 18% пациентов. В ходе других клинических исследований вне рамок фазы III также были зафиксированы обструкция и перфорация кишечника, тромбоз сосудов брыжейки, ишемический колит.

Значительное повышение (в 5 раз и более по сравнению с нормой) уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина наблюдалось соответственно в 5%, 4% и < 1% пациентов. Также были сообщения о некроз печени и печеночной энцефалопатии у пациентов, получавших лечение паклитакселом.

Местные реакции. В местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предварительного экстравазации паклитаксела после следующих введений препарата. Специфические методы лечения реакций, обусловленных экстравазацией, пока неизвестны.

Зафиксированы случаи радиационного пневмонита у пациентов, которые параллельно проходили курс лучевой терапии.

Доклинические данные по безопасности. Канцерогенный потенциал паклитаксела не исследовался. Однако, учитывая механизм его действия, вероятно, паклитаксел является канцерогенным и генотоксическим. Исследования in vitro и in vivo выявили мутагенное действие паклитаксела на млекопитающих.

Кому противопоказан Паклитаксел «Эбеве».

Гиперчувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата (особенно полиоксильному касторовому маслу).

Нейтропения (исходное число нейтрофилов < 1500/мм3).

Взаимодействие Паклитаксела «Эбеве».

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуется вводить до цисплатина. В этом случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. Если же паклитаксел вводится после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 иCYP3A4 цитохрома Р450. Клинические исследования продемонстрировали, что главной метаболической трансформацией у людей есть CYP2C8 опосредованное преобразования паклитаксела в 6a-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, за исключением CYP2C8, не ожидается. Одновременный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет вывод паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно, без коррекции доз. Однако, поскольку сведений относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP3A4 недостаточно, при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность.

Несовместимость

Полиоксильное касторовое масло, входящее в состав Паклитаксела «Эбеве», может выщелачивать диетилгексилфталат (DEHP) из пластифицированного поливинилхлорида. Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла, поэтому при разведении, хранении и введении препарата следует пользоваться оборудованием, не содержащим поливинилхлорида.

Передозировка Паклитаксела «Эбеве».

Антидот паклитаксела не известен. В случае передозировки можно ожидать угнетения функции костного мозга, периферических нейротоксических поражений и воспаления слизистых оболочек.