Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Вирамун (невирапин)

Вирамун (невирапин) аналоги:

Вирамун (невирапин) инструкция:

Производитель:

"Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG" для "Boehringer Ingelheim International GmbH", Германия

Действующее вещество Вирамуна

Невирапин

Формы выпуска Вирамуна

  • Таблетки по 200 мг № 60, № 100
  • Суспензия для внутреннего применения, 50 мг/5 мл по 20 мл или по 240 мл во флаконах № 1 в комплекте с дозирующим шприцем объемом 1 мл или 5 мл и переходным устройством

Кому показан Вирамуна

  • Лечение ВИЧ-1-инфицированных (в комбинации с другими антиретровирусными средствами).
  • Для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку у беременных женщин, которые не принимают антиретровирусную терапию во время родов, а также в виде одноразовой пероральной дозы для ребенка после рождения.

Как использовать Вирамун

Способ применения и дозы.

Взрослые: Рекомендованная доза Вирамуна – одна таблетка 200 мг ежедневно в течение первых 14 дней (следует придерживаться такого начального периода, поскольку было установлено, что это уменьшает частоту появления сыпи), после чего принимают одну таблетку 200 мг дважды в сутки в сочетании, по крайней мере, с двумя дополнительными антиретровирусными средствами.
При сопутствующей терапии следует придерживаться рекомендованного производителями дозирования лекарств и контроля во время их применения.

Деть: Рекомендованная пероральная доза Вирамуна таблеток или суспензии для внутреннего применения для приема детьми в возрасте от 2-х месяцев до 8 лет – 4 мг/кг раз в сутки в течение двух недель, после чего следует принимать 7 мг/кг дважды в сутки. Детям 8 лет и старше рекомендуется доза Вирамуна таблеток или суспензии для внутреннего применения 4 мг/кг один раз в сутки в течение 2-х недель, потом 4 мг/кг дважды в сутки.

Полная суточная доза для любого пациента не должна превышать 400 мг.

Общие замечания: пациентам следует сообщить о необходимости ежедневного применения Вирамуна, так как было назначено врачом. Если прием был пропущен, следующую дозу не следует удваивать, но ее нужно принять как можно скорее.

До того, как назначать терапию Вирамуном, а также с надлежащими интервалами в течение терапии следует делать клинические химические анализы, включая анализ функции печени (см. “Особенности применения”).

Пациентам, у которых в течение 14-дневного начального периода приема суточной дозы в 200 мг появилась сыпь, нельзя повышать дозу до тех пор, пока она не пройдет (см. “Особенности применения”).

Пациенты, которые прекратили прием Вирамуна более чем на 7 дней, должны опять начать прием препарата в рекомендованных дозах, употребляя 200 мг (4 мг/кг/сутки для детей) один раз в сутки (начальный период) и потом таблетку 200 мг (4 или 7 мг/кг дважды в сутки, в соответствии с возрастом – для детей) дважды в сутки.

Предотвращение передачи ВИЧ от матери к ребенку: рекомендуется такой режим дозирования для беременных женщин и их младенцев:

Мать: одноразовая доза 200 мг как можно раньше в начале родов.

Младенец: одноразовая доза Вирамуна суспензии для внутреннего применения 2 мг/кг перорально в течение 72 часов после рождения.

Если мать приняла дозу Вирамуна менее чем за два часа до родов, младенцу следует назначить одноразовую дозу Вирамуна 2 мг/кг сразу после рождения и повторную дозу 2 мг/кг в течение 24–72 часов по получении первой дозы.

Особенности применения.

Беременность и лактация.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований лечения беременных женщин от ВИЧ-инфекции не проводилось. Вирамун следует использовать в течение беременности, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. В соответствии с рекомендацией, согласно которой ВИЧ-инфицированным матерям нельзя выкармливать грудью своих детей, во избежание риска послеродовой передачи ВИЧ, матерям нужно прекратить кормить грудью, даже если они получают Вирамун.

Если Вирамун назначается как монотерапия, к нему развивается быстрая и стойкая резистентность. Поэтому Вирамун следует всегда назначать в комбинации, по крайней мере, с двумя дополнительными антиретровирусными средствами. Первые 18 недель терапии невирапином являются критическим периодом, в течение которого необходимо обеспечить пристальный контроль состояния пациентов, чтобы обнаружить потенциально возможные тяжелые или угрожающие жизни кожные реакции (включая случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз) или серьезную форму гепатита или печеночной недостаточности.

Наибольший риск возникновения отклонений со стороны печени и кожных реакций существует в первые 6 недель терапии. Женщины и пациенты с повышенным количеством Cd4 имеют повышенный риск возникновения побочных явлений со стороны печени. Дозу следует подбирать очень тщательным образом, особенно в течение 14-дневного начального периода (см. раздел “Способ применения и дозы”).

Кожные реакции.

У пациентов, которые получали Вирамун, наблюдались тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, включая смертельные случаи. В случае возникновения отдельных сыпей следует также внедрить пристальный контроль. Прием Вирамуна следует полностью прекратить, если у пациента наблюдается сильная сыпь или сыпь, которая сопровождается системными симптомами (такими, как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общий дискомфорт), включая синдром Стивенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз.

Прием Вирамуна следует полностью прекратить, если у пациента возникают реакции гиперчувствительности, которые характеризуются сыпью с системными симптомами, плюс висцеральные поражения, такие, как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек или другие признаки висцеральных поражений (см. “Побочные действия”). Пациентам следует сообщить, что преимущественным проявлением токсичности Вирамуна является сыпь.

Следует внедрять начальный период, поскольку было установлено, что он уменьшает частоту сыпи (см. “Способ применения и дозы”). Большинство случаев сыпи, связанной из Вирамуном, возникают в течение первых шести недель терапии, потому следует внедрить пристальный присмотр за пациентами относительно появления сыпи в течение этого периода. Пациентов следует проинструктировать, что в случае появления сыпи в течение начального периода доза повышаться не будет, пока сыпь не исчезнет.

Сопутствующий прием преднизону (40 мг/сутки в течение первых 14 дней приема Вирамуна) не приводит к уменьшению частоты появления сыпи, связанной из Вирамуном, и может вызывать увеличение сыпи в течение первых 6 недель терапии Вирамуном. К факторам риска развития кожных реакций принадлежат несоблюдения установленного режима приема дозы 200 мг в течение начального периода.

Задержка между появлением начальных симптомов и предоставлением медицинской консультации может увеличить риск более серьезных последствий кожных реакций.

Женщины имеют больший риск появления сыпи, чем мужчины, независимо от того, получают они терапию, в состав которой входит Вирамун, или нет. Любой пациент, в которого появились серьезные высыпания или сыпь, которые сопровождаются системными симптомами, такими как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общий дискомфорт должен прекратить прием препарата. Таким пациентам Вирамун повторно назначать не следует. Если у пациента обнаружена сыпь, которая может быть связана с приемом Вирамуна, следует провести анализ функции печени. Пациенты с умеренным или значительным повышением показателей (АСТ или АЛТ >5 х ULN) должны полностью прекратить прием Вирамуна.

В случае развития реакций гиперчувствительности, которые характеризуются сыпью с системными симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, плюс висцеральные поражения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек, прием препарата следует полностью прекратить и в дальнейшем не возобновлять.

Печеночные реакции.

У пациентов, которые получали Вирамун, наблюдались тяжелая и угрожающая жизни гепатотоксичность, включая фатальный фульминантный гепатит.

Первые 18 недель лечения являются критическим периодом, в течение которого необходимо осуществлять пристальный контроль. Риск развития печеночных реакций является наибольшим в течение первых 6 недель терапии.

Женщины и пациенты с увеличенным количеством Cd4 принадлежат к группе повышенного риска развития печеночных реакций. Однако риск остается и по окончании этого периода, следовательно, в течение всего лечения следует продолжать осуществлять контроль с частыми интервалами.

Пациентам следует сообщить о том, что печеночные реакции являются главными проявлениями токсичности Вирамуна и что в случае возникновения симптомов, которые могут свидетельствовать о гепатите, им следует, без промедлений, обратиться к врачу.

Сообщалось о серьезной гепатотоксичности (включая печеночную недостаточность, которая нуждалась в трансплантации), которая возникала у лиц неинфицированных ВИЧ, которые получали многоразовые дозы Вирамуна, в качестве составной профилактики после контакта с вирусом, что является неподтвержденным показанием.

Повышенные уровни АСТ и АЛТ > 2,5 х ULN и/или ко-инфицированность гепатитом B и/или C в начале антиретровирусной терапии, связаны с повышенным риском развития печеночных побочных реакций во время антиретровирусной терапии в целом, включая схемы лечения, в которые входит Вирамун.

Риск возникновения печеночных поражений, связанных с сыпью, у женщин втрое больше, чем у мужчин (4,6% в сравнении с 1,5%).

Пациенты с повышенным количеством Cd4 могут также иметь повышенный риск возникновения печеночных поражений, связанных с сыпью, при приеме Вирамуна.

Опыт применения препарата свидетельствует, что женщины с уровнем Cd4 >250 клеток/мм3 имели в 9 раз более высокий риск возникновения печеночных поражений, связанных с высыпанием, в сравнении с женщинами, у которых количество Cd4 <250 клеток/мм3 (8,4% в сравнении с 0,9%). Повышенный риск наблюдался у мужчин с количеством Cd4 >400 клеток/мм3 в сравнении с мужчинами, у которых количество Cd4 < 400 клеток/мм3 (4,5% в сравнении с 0,7%).

Контроль за состоянием печени.

Во время применения Вирамуна сообщалось об отклонении в показателях функции печенки, в некоторых случаях, в первые недели терапии. Часто сообщается о бессимптомном повышении уровня ферментов печени, которые не являются обязательным противопоказанием к применению Вирамуна. Бессимптомное повышение уровня гамаглютамилтрансферазы не является противопоказанием к продолжению терапии.

Настойчиво рекомендуется проводить анализы показателей функции печени с частыми интервалами, согласно клиническим потребностям пациента, особенно в течение первых 18 недель терапии. Клинический и лабораторный контроль должен длиться в течение всего времени лечения Вирамуном. Врачи и пациенты должны пристально следить за появлением любых продромальных проявлений или данных анализов, которые свидетельствуют о гепатите, таких как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинурия, ахолитический кал или увеличение болезненности печени. Пациентов следует предостеречь, что в случае выявления этих признаков, следует обратиться за медицинской помощью. Если АСТ или АЛТ> 2,5 х ULN до или во время лечения, анализ функции печени следует проводить чаще, в течение регулярных клинических визитов.

Вирамун не следует назначать пациентам, у которых АСТ или АЛТ до лечения > 5х ULN до стабилизации исходного уровня АСТ или АЛТ < 5x ULN.

Если АСТ или АЛТ увеличивается > 5х ULN в течение лечения, прием Вирамуна следует немедленно прекратить. Если АСТ или АЛТ вернулись к своим исходным уровням, и у пациента нет никаких клинических признаков или симптомов гепатита или общих симптомов, и если результаты анализов не свидетельствуют о каких-либо нарушениях функций органов, можно обновить прием Вирамуна, основываясь на клинических потребностях и оценке или исходя из отдельного случая.

Прием Вирамуна следует обновить с повышенным вниманием со стороны клинических и лабораторных наблюдений, начиная с дозы 200 мг/сутки в течение 14 дней, после чего перейти на прием 400 мг в сутки.

В случае повторного возникновения отклонений в функции печени, прием невирапина следует прекратить совсем. В случае возникновения клинического гепатита, который характеризуется анорексией, тошнотой, рвотой, желтухой и результатами лабораторных анализов (такими как умеренные или значительные отклонения в показателях функции печени (за исключением гама-глютамилтрансферазы), прием невирапина следует полностью прекратить.

Вирамун не следует повторно назначать пациентам, которым пришлось прекратить его прием, в результате развитого по причине приема невирапина, клинического гепатита.

Другие предостережения.

При приеме Вирамуна в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось также о таких осложнениях: панкреатит, периферическая невропатия или тромбоцитопения.

Эти заболевания являются типичными во время приема других антиретровирусных препаратов, их появления, можно ожидать при приеме Вирамуна в комбинации с другими препаратами; но маловероятно, что эти реакции связаны с лечением невирапином.

У пациентов, которые получают Вирамун или любую другую антиретровирусную терапию, могут и дальше развиваться условно патогенные инфекции и другие осложнения инфицирования ВИЧ, поэтому им следует оставаться под пристальным клиническим присмотром врачей, имеющих опыт в лечении пациентов с заболеваниями, связанными с ВИЧ.

Терапия Вирамуном не уменьшает риск горизонтальной передачи ВИЧ-1 другим лицам.

Хотя эффективность применения Вирамуна для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку уже была продемонстрирована относительно женщин, которые не получали другие антиретровирусные препараты, рекомендуется, если возможно, проводить до родов лечение матери комбинацией из антиретровирусных препаратов, с целью минимизации риска передачи ВИЧ-1 ребенку.

Вирамун активно метаболизируется печенью, а метаболиты невирапина выводятся преимущественно почками.

Фармакокинетические результаты дают основания к употреблению предупредительных мероприятий при приеме Вирамуна пациентами с умеренной печеночной дисфункцией. Вирамун нельзя назначать пациентам с серьезной печеночной дисфункцией.

Фармакокинетические результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с почечной недостаточностью, которые проходят диализ, дополнительная доза 200 мг Вирамуна после каждого сеанса диализа может компенсировать ослабление влияния диализа на клиренс Вирамуна.

С другой стороны, пациенты с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин. не нуждаются в коррекции дозы Вирамуна.

Женщины, которые принимают Вирамун, не должны применять пероральные контрацептивы и другие гормональные методы ограничения рождаемости как единственный метод контрацепции, поскольку Невирапин может снижать концентрацию этих средств в плазме. Кроме того, в случае использования пероральных контрацептивов для гормональной регуляции во время лечения Вирамуном следует контролировать терапевтический эффект гормональной терапии.

Доступные фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что сопутствующее использование рифампицина и невирапина не рекомендуется. Поэтому эти лекарственные средства не следует назначать в комбинации.

При необходимости сочетания схем лечения, в которые входит невирапин, и лечение туберкулеза, стоит рассмотреть возможность применения рифабутина. Рифабутин и невирапин можно назначать одновременно без коррекции дозы (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Отдельные исследования относительно способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Побочные эффекты Вирамуна

Взрослые: кроме сыпи и отклонений в анализах функции печени, наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с терапией Вирамуном, которые наблюдались в течение всех клинических испытаний, были тошнота, усталость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, желудочная боль и миалгия. В очень редких случаях терапия Вирамуном может вызывать анемию или нейтропению.

В одиночных случаях сообщалось об артралгии как об автономном заболевании у пациентов, которые получали терапию, в схему которой входит Вирамун.

Наиболее серьезными побочными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсичный эпидермальный некролиз (ТЕН), тяжелая форма гепатита или серьезная дисфункция печенки и синдром гиперчувствительности, которая характеризуется сыпью с такими общими симптомами, как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, плюс висцеральные повреждения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция.

Первые 18 недель лечения являются критическим периодом, который нуждается в пристальном присмотре (см. раздел “Особенности применения”).

Кожа и подкожные ткани.

Наиболее типичным клиническим проявлением токсичности Вирамуна является сыпь. Тяжелые или угрожающие жизни кожные реакции возникают с частотой приблизительно в 2% случаев. К ним принадлежат синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или реже – токсичный эпидермальный некролиз (ТЕН), который преимущественно возникает в течение первых шести недель терапии.

Высыпания бывают или независимыми, или в контексте синдрома гиперчувствительности, который характеризуется такими общими проявлениями, как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, плюс висцеральные повреждения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Есть сообщение о смертельных последствиях синдрома Стивенса-Джонсона, токсичного эпидермального некролиза и синдрома гиперчувствительности.

Высыпание обычно незначительно или умеренно, в виде пятнистых папулезных эритематозных элементов, с зудом или без него, на теле, лице и конечностях.

Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу). Подавляющее большинство случаев сыпи любой тяжести случаются в течение первых 6 недель терапии. Гепатобиллиарные проявления.

Чаще всего в лабораторных анализах наблюдаются такие отклонения от нормы: повышение уровня лабораторных показателей функции печени (далее – ПФП), включая АЛТ, АСТ, гаммаглютамилтрансферазы, общего билирубина и щелочной фосфатазы.

Чаще всего случаются бессимптомные повышения уровня гаммаглютамилтрансферазы.

Есть сообщения о случаях желтухи.

У пациентов, которые принимали невирапин, наблюдались случаи гепатита, серьезной и жизненно опасной гепатотоксичности и фатального мгновенного гепатита. Повышенные показатели АСТ или АЛТ и/или позитивная серологическая реакция при гепатите В или С предопределяли больший риск развития печеночных побочных явлений в обеих группах: Вирамуна и контрольной группе.

Риск развития печеночных побочных явлений в течение 1 года терапии Вирамуном был менее 2% среди пациентов с негативной пробой на гепатит В и/или С. Первые 18 недель является критическим периодом, который нуждается в пристальном присмотре. Риск развития печеночных побочных явлений является наибольшим в течение первых 6 недель терапии. Однако вероятность риска остается и после этого периода, потому в течение всего лечения следует продолжать с короткими интервалами осуществлять пристальное наблюдение за состоянием пациента. (см. раздел “Особенности применения”.)

Клинический гепатит может быть изолированным или связанным с сыпью и /или дополнительными общими симптомами. Относительно наблюдения за результатами анализа функции печени см. раздел “Особенные предостережения”.

Дети: побочные действия, связанные из Вирамуном, которые чаще всего наблюдаются у детей, подобны тем, что и у взрослых, за исключением гранулоцитопении, которая чаще всего наблюдается у детей.

Профилактика вертикальной передачи: ни у матерей, ни у детей не возникло серьезных случаев сыпи или печеночных побочных действий, которые имели бы отношение к Вирамуну.

В целом к списку побочных эффектов, которые можно ожидать во время терапии Вирамуном, принадлежат:

  • сыпи (включая тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, в том числе случаи ССД/ТЕН);
  • синдром гиперчувствительности, который характеризуется сыпью, связанной с общими симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия, и лимфаденомопатия, кроме этого гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения, печеночная дисфункция или другая, висцеральные повреждения о которых сообщалось;
  • отклонение в ПФП (AСТ, AЛТ, гаммаглютамилтрансфераза, общий билирубин и щелочная фосфатаза);
  • желтуха;
  • гепатит, включая тяжелую и угрожающую жизни гепатотоксичность и фатальный фульминантный гепатит;
  • тошнота, усталость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в животе, миалгия, артралгия, гранулоцитопения, аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница), анемия.

Кому противопоказан Вирамун

Вирамун противопоказан пациентам с клинически достоверной гиперчувствительностью к активному веществу или любому вспомогательному веществу этого препарата.

Вирамун не следует назначать пациентам с тяжелой дисфункцией печени или тем, которые прошли предыдущее лечение с целью стабилизации уровня АСТ или АЛТ, превысившего более чем в 5 раз верхний предел нормы (дальше – ULN), до стабильного уровня, когда АСТ /АЛТ были ниже 5х ULN чем верхний предел нормы.

Вирамун не следует повторно назначать пациентам, которым ранее пришлось прекратить прием этих лекарств из-за тяжелой формы сыпи, а также сыпи, которая сопровождалась симптомами, которые свидетельствовали о генерализации процесса или гиперчувствительности из-за клинических проявлений гепатита, который вызывал невирапин.

Вирамун не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее уровни АСТ или АЛТ превышали верхний предел нормы в 5 раз во время терапии невирапином, а также тем, у кого ранее из-за повторного назначения невирапина возникли отклонения в функции печени (см. раздел “Особенности применения”).

Взаимодействие Вирамуна

Доказано, что Вирамун является индуктором метаболических ферментов цитохрома печенки P450 (CYP3A, CYP2B) и может вызывать снижение плазменной концентрации других сопутствующих назначенных лекарств, которые в значительной мере метаболизируются CYP3A или CYP2B. Следовательно, если пациент был стабилизирован на схеме лечения препаратами, которые метаболизируются CYP3A или CYР2B, и начинает лечение Вирамуном, может возникнуть потребность в коррекции дозы.

Нуклеозидные аналоги: в случае назначения невирапина в комбинации с зидовудином, диданозином или залцитабином корректировать дозу не нужно.

При назначении ламивудина из Вирамуном оказалось, что Вирамун не имеет индуктируемого влияния на клиренс ламивудина.

  • Ненуклеозидные аналоги: фармакокинетические показатели стабильной концентрации невирапина не изменяются при одновременном назначении эфавиренца. Однако уровень концентрации эфавиренца снижается при приеме невирапина.
  • Саквинавир: одновременное назначение невирапина и саквинавира (твердые желатиновые капсулы) приводит к среднему снижению на 38% площади под кривой для саквинавира и к недостоверному изменению в содержании невирапина в плазме крови. Клиническая значимость такого взаимодействия не известна, но может быть целесообразным увеличение дозы саквинавира. Влияние невирапина на фармакокинетику саквинавира (мягкие гелевые капсулы) при наличии 100 мг ритонавира оказалось умеренным и клинически недостоверным.
  • Ритонавир: когда Вирамун принимают в комбинации из ритонавиром, корректировать дозу не нужно. Индинавир: не достигнуто никаких определенных клинических выводов относительно потенциального влияния одновременного назначения невирапина и индинавира. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы индинавира до 1000 мг каждые 8 часов при назначении индинавира из невирапином 200 мг дважды в сутки.
  • Нелфинавир: Не обнаружено достоверных изменений фармакокинетических параметров нелфинавира после добавления Вирамуна.
  • Лопинавир/ритонавир: невирапин при приеме с лопинавиром /ритонавиром 400/100 мг (3 капсулы) дважды в сутки приводит к снижению среднего показателя AUC на 27% и снижению максимальной концентрации в крови (Cmax) и минимальной концентрации в крови (Cmin), соответственно, на 22% и 55%. Рекомендуется повышать дозу лопинавира /ритонавира до 533/133 мг дважды в сутки (4 капсулы) с едой.
  • При комбинированном применении с невирапином, если у пациентов клинически допустимая сниженная чувствительность к лопинавиру /ритонавиру, можно увеличить дозу лопинавира /ритонавира до 13/3,25 мг/кг для детей весом 7 до < 15 кг; 11/2,75 мг/кг для детей весом 15 — 45 кг; и до максимального уровня 533/133 мг для детей весом> 45 кг дважды в сутки для пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.
  • При комбинированном применении невирапина с любыми ингибиторами протеаз никаких оснований для обеспокоенности относительно повышение риска применения не наблюдалось.
  • Кетаконазол: кетаконазол и невирапин не следует назначать одновременно.
  • Влияние невирапина на итраконазол не известно.
  • Флуконазол: из-за риска усиленного действия невирапина, следует проявлять осторожность, если эти лекарственные средства назначаются одновременно, при этом следует наладить пристальный контроль за состоянием пациентов. Клинически значимого эффекта невирапина на флуконазол не наблюдалось.
  • Антикоагулянты: при сопутствующем назначении этих препаратов концентрация варфарина в плазме может измениться, при этом существует вероятность, как увеличения, так и сокращения времени сворачивания крови. Чистый эффект взаимодействия может изменяться в течение первых недель сопутствующего назначения этих препаратов или прекращения приема невирапина. При сопутствующем назначении варфарина и невирапина следует следить за протромбиновим временем.
Ингибиторы изофермента CYP:
  • Рифампицин: Рифампицин и невирапин одновременно назначать не следует, и врачам, которые хотят применить рифампицин для лечения микобактериальных инфекций для пациентов, которые принимают невирапин, следует заменить рифампицин рифабутином.
  • Рифабутин: назначение невирапина 200 мг дважды в сутки с рифабутином 300 мг четыре раза в сутки (или 150 мг четыре раза в сутки, если сопутствующе назначен зидовудин или ингибиторы протеазы), приводит к недостоверным изменениям концентрации рифабутина (среднее снижение AUC на 12% и минимальной концентрации в плазме при стабильном состоянии (Cminss) на 3%), а также к достоверному уменьшению (20%) среднего пика концентрации в плазме при стабильном состоянии (Cmaxss).
  • Не наблюдалось никаких достоверных изменений в концентрации активного метаболиту 25-О-десацетил-рифабутину.
  • Однако высшая вариабельность среди пациентов может проявиться у некоторых пациентов, у которых наблюдаются значительные увеличения в экспозиции рифабутина, что может увеличить для них риск токсичности.
  • Сопутствующее использование Вирамуна и зверобоя (Нypericum perforatum) или продуктов, которые содержат зверобой, не рекомендуется, исходя из сообщения о взаимодействии между зверобоем и другим антиретровирусным препаратом.
  • Есть предположение, что одновременный прием ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИЗТ), включая Вирамун, и зверобоя снижает концентрацию ННИЗТи, таким образом, это может привести до субоптимальному уровню Вирамуна и, как следствие, к потере вирусологической реакции и возможной стойкости к Вирамуну или целому классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
  • Ингибиторы изофермента CYP: при сопутствующем назначении невирапина и кларитромицину коррекция дозы не нужна.
  • Пероральные контрацептивы: совместное назначение невирапина 200 мг дважды в сутки с одноразовой дозой перорального контрацептива, который содержит этилестрадиол (EE) 0,035 мг и норэтиндрон (NET) 1,0 мг (Орто-Новум®1/35), может нуждаться в коррекции дозы перорального контрацептива с целью адекватного лечения других, кроме контрацепции, показаний (например, эндометриоз), если он используется одновременно с невирапином. Впрочем, нельзя исключать риск, что при использовании пероральных контрацептивов, которые содержат эстроген/прогестерон, они не будут иметь эффекта. При назначении невирапина женщинам детородного возраста рекомендуется применять другие средства контрацепции (барьерные методы). В случаях с другими терапевтическими назначениями, которые нуждаются в гормональной регуляции, следует контролировать терапевтический эффект у пациентов, которые принимают невирапин.
  • Другая информация: образование невирапин-гидроксильных метаболитов не нарушается из-за присутствие дапсона, рифабутина, рифампина и триметоприма/сульфаметоксазола.
  • Кетоконазол и эритромицин достоверно ингибируют образование невирапин-гидроксильных метаболитов. Следует обратить внимание, что концентрация других соединений в плазме, которые являются субстратами CYP3A или CYP2B6, при их одновременном применении с Вирамуном может снижаться.
  • Исходя из известного метаболизма метадона, невирапин может уменьшать концентрации метадона в плазме, усиливая его метаболизм печенью. Сообщалось, что у пациентов, которые одновременно получали Вирамун и метадон, может развиться синдром наркотической абстиненции. Пациентов, которые начинают лечение невирапином, принимая метадон, нужно наблюдать по поводу признаков абстиненции и соответственно корректировать дозу метадона.

Передозировка Вирамуна

Антидот при передозировке Вирамуна неизвестен.
Сообщают о случаях передозировки Вирамуна в пределах от 800 до 6000 мг в сутки в течение периода до 15 суток. У пациентов наблюдали отеки, узловую эритему, усталость, лихорадку, головную боль, бессонницу, тошноту, инфильтрат в легких, кратковременное головокружение, рвоту, повышение уровня трансаминаз и снижение веса.
После прекращения приема Вирамуна все явления исчезали.