Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Зеффикс

Зеффикс аналоги:

Зеффикс инструкция:

Производитель:

"GlaxoWellcome Operations" для "GlaxoSmithKline Export Limited", Великобритания

Действующее вещество Зеффикса

Lamivudine
ламивудин; (2R-цис)-4-амино-1-(2-(гидроксиметил-1,3-оксатиолан-5-ил)-(1Н)-пиримидин-2-он;

Формы выпуска Зеффикса

  • Таблетки, покрытые оболочкой, по 100 мг № 14, № 28
  • Раствор для перорального применения, 5 мг/мл по 240 мл во флаконах № 1

Кому показан Зеффикс

Хронический гепатит В на фоне репликации вируса гепатита В (ВГВ).

Как использовать Зеффикс

Способ применения и дозы.

Таблетки

Взрослые и дети старше 12 лет: рекомендованной дозой Зеффикса является 100 мг 1 раз в день. Дети от 2 до 11 лет: рекомендованная доза – 3 мг/кг 1 раз в сутки; максимально – до 100 мг в сутки (рекомендовано назначать в виде раствора для перорального применения).

Детям, а также пациентам, которые не могут проглотить таблетку, рекомендуется применять Зеффикс в форме раствора для перорального применения. Препарат принимается независимо от времени употребления еды. Таблетку глотают целой, запивая водой. Во время лечения следует обязательно контролировать соблюдение пациентами режима терапии. Прекращение лечения Зеффиксом возможно для пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии Hbeag и Hbsag. Вопрос об отмене лечения следует рассмотреть также в случае неэффективности лечения, которое проявляется рецидивом гепатита. После прекращения терапии Зеффиксом рекомендуется динамическое наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления возможного рецидива заболевания. Прекращать лечение пациентов с декомпенсированной стадией заболевания печени не рекомендуется.

На сегодня существуют ограниченные данные о поддержании сероконверсии в течение длительного времени после прекращения терапии Зеффиксом.

Почечная недостаточность

У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью уровень ламивудина в сыворотке растет по причине снижения почечного клиренса. В связи с этим больным с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. дозу следует уменьшить. При необходимости применения дозы менее 100 мг следует назначать Зеффикс в виде раствора для перорального применения (ламивудин 5 мг/мл). Для детей с почечной недостаточностью дозу снижают в той же пропорции (см. Табл. 1 и 2).

Таблица 1. Дозирование для взрослых и детей возрастом старше 12 лет

Клиренс креатинина, мл/мин

Начальная доза р-ра Зеффикса

Поддерживающая доза р-ра Зеффикса

От 30 до 50

20 мл (100 мг)

10 мл (50 мг)

От 15 до 30

20 мл (100 мг)

5 мл (25 мг)

От 5 до 15

7 мл (35 мг)

3 мл (15 мг)

<5

7 мл (35 мг)

2 мл (10 мг)

Таблица 2. Дозирование для детей от 2 до 11 лет

Клиренс креатинина, мл/мин

Начальная доза р-ра Зеффикса

Поддерживающая доза р-ра Зеффикса

От 30 до 50

3 мг/кг

1,5 мг/кг

От 15 до 30

3 мг/кг

0,75 мг/кг

От 5 до 15

1 мг/кг

0,45 мг/кг

<5

1 мг/кг

0,3 мг/кг

По данным, полученным при лечении пациентов, которые находились на прерывистом гемодиализе (до 4 часов 2—3 раза в неделю), после начального уменьшения дозы ламивудина в соответствии с клиренсом креатинина далее уменьшать дозу препарата в период гемодиализа нет потребности.

Печеночная недостаточность

По данным, полученным при лечении пациентов с печеночной недостаточностью, включая терминальные стадии у больных перед трансплантацией печени, нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина, потому уменьшать дозу этой группе больных нет необходимости, если только печеночная недостаточность не сопровождается почечной недостаточностью.

Раствор для перорального применения

Взрослые и дети старше 12 лет: рекомендованной дозой Зеффикса является 100 мг (20 мл) 1 раз в день.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет: рекомендованная доза – 3 мг/кг 1 раз в сутки; максимально – до 100 мг (20 мл) в сутки. Препарат принимается независимо от времени употребления еды. Во время лечения следует обязательно контролировать соблюдение пациентами режима терапии. Прекращение лечения Зеффиксом возможно для пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии Hbeag и Hbsag. Вопрос об отмене лечения следует рассмотреть также в случае неэффективности лечения, которое проявляется рецидивом гепатита. После прекращения терапии Зеффиксом рекомендуется динамическое наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления возможного рецидива заболевания. Прекращать лечение пациентов с декомпенсированной стадией заболевания печени не рекомендуется. На сегодня существуют ограниченные данные о поддержании сероконверсии в течение длительного времени после прекращения терапии Зеффиксом.

Особенности применения.

Во время лечения Зеффиксом состояние пациентов должно регулярно контролироваться врачом, который имеет опыт лечения хронического гепатита В. В случае прекращения лечения Зеффиксом или потере эффективности этого лечения у некоторых больных хроническим гепатитом В возможные клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита. Обострение гепатита проявлялось, в первую очередь, повышением уровня АЛТ в сыворотке, а также повторным появлением вирусной ДНК. У большинства случаев эти явления проходят без лечения. Летальные случаи наблюдаются редко; причинная связь с прекращением лечения ламивудином неизвестна. После завершения лечения Зеффиксом больных следует периодически обследовать клинически и контролировать показатели функциональных печеночных тестов (уровень АЛТ и билирубина) в течение, по крайней мере, 4 месяцев для выявления признаков обострения гепатита, а затем в зависимости от клинической необходимости.

Относительно возникновения после лечения рецидива гепатита данных об эффективности возобновления лечения Зеффиксом недостаточно. У пациентов с умеренной и тяжелой патологией почек концентрации ламивудина в плазме растут из-за снижения почечного клиренса, потому для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза должна быть уменьшена (см. ”Способ применения и дозы”).

Пациенты, которые перенесли трансплантацию, и больные с поздними стадиями заболеваний печени более склонны к активной репликации вируса. Учитывая крайне низкую функцию печени у таких пациентов, реактивация гепатита после отмены ламивудина или потери эффективности лечения может привести к тяжелой или даже летальной декомпенсации. Для этих больных рекомендуется мониторинг показателей гепатита В, функции печени и почек и противовирусной эффективности лечения.

Если лечение по любой причине прекращают, рекомендуется наблюдать пациентов в течение по крайней мере 6 месяцев после отмены терапии. Больных с признаками печеночной недостаточности во время или после лечения при необходимости следует обследовать чаще. Данные о применении ламивудина для лечения пациентов, которые одновременно получают иммуносупрессивную терапию, включая химиотерапию онкологических заболеваний, ограничены. Установлено, что в результате длительной терапии возникают субпопуляции вируса гепатита В (разновидность YMDD) со сниженной чувствительностью к ламивудину. В некоторых случаях эта разновидность может вызывать рецидив гепатита. При лечении пациентов с совместной инфекцией ВИЧ и ВГВ, которые получают или будут получать антиретровирусную терапию, в состав которой входит ламивудин, необходимо поддерживать дозу ламивудина, которая предназначена для лечения ВИЧ-инфекции.

На сегодня информация о влиянии ламивудина на трансплацентарную передачу ВГВ отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В. Пациенты должны быть предупреждены, что лечение ламивудином не уменьшает риск передачи вируса гепатита В другим людям, потому следует придерживаться соответствующих мер предосторожности.

Дети до 2 лет: на сегодня недостаточно данных, чтобы рекомендовать дозирование препарата для этой возрастной группы.

Беременность

Существуют ограниченные данные относительно безопасности применения ламивудина во время беременности. Исследования показали, что ламивудин проникает сквозь плаценту. Концентрации ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения были такими же, как в сыворотке крови матери и пуповинной крови. Применение ламивудина во время беременности возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери будет превышать возможный риск для плода.

Хотя результаты опытов на животных не всегда прогностические для человека, данные исследований у кроликов позволяют допустить возможный риск непроизвольного аборта на ранних стадиях беременности. Поэтому назначение Зеффикса во время первого триместра беременности не рекомендуется. Если беременность наступила во время лечения Зеффиксом, следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.

Лактация

После перорального применения, концентрация ламивудина в грудном молоке аналогична его концентрации в сыворотке 1-8 мкг/мл). Исследования, проведенные на животных, позволяют допустить, что ламивудин, который содержится в грудном молоке, не оказывает токсичного влияния на детей, которые находятся на грудном вскармливании.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Исследования по изучению влияния ламивудина на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако, исходя из фармакологических свойств препарата, никакого вредного влияния ожидать не следует.

Побочные эффекты Зеффикса

Во время клинических исследований больных хроническим гепатитом В ламивудин переносился хорошо. Частота побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (за исключением повышения уровня АЛТ и КФК) при приеме Зеффикса была такой-же, как и при приеме плацебо.

Самые распространенные: недомогание и быстрая утомляемость, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль, в брюшной полости, тошнота, рвота и диарея.

Достаточно часто наблюдались такие расстройства со стороны гепатобиллиарной системы, как повышение уровня АЛТ, билирубина и/или признака печеночной недостаточности, повышения уровня КФК.

Очень редко – тромбоцитопения и мускульные расстройства, включая миалгии и судороги.

У ВИЧ-инфицированных пациентов фиксировались случаи панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии), но четкой взаимосвязи с лечением ламивудином установлено не было.

У больных хроническим гепатитом В не наблюдалось отличий в частоте вышеупомянутых эффектов в сравнении с плацебо-группой. Относительно пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые получали комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, сообщалось о случаях лактатацидоза, которые обычно сопровождались тяжелой гепатомегалией и жировой дистрофией печени.

Есть отдельные сообщения о случаях таких побочных эффектов у больных хроническим гепатитом В в стадии декомпенсации, однако взаимосвязь этих проявлений с применением Зеффикса не установлена.

Кому противопоказан Зеффикс

Зеффикс противопоказан при повышенной чувствительности к ламивудину и другим компонентам препарата.

Взаимодействие Зеффикса

Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами незначительна, поскольку ламивудин мало метаболизируется, незначительной мерой связывается с белками плазмы и практически полностью выводится почками в неизмененном состоянии.

Ламивудин выводится главным образом путем активной почечной секреции.

Следует считаться с возможностью взаимодействия с препаратами, главным путем выведения которых является активная почечная секреция с помощью системы транспорта органических катионов, например триметопримом. Другие препараты (ранитидин, циметидин) выводятся лишь частично этим механизмом, потому во взаимодействие из ламивудином не вступают.

Препараты, которые выделяются главным образом путем активного транспорта органических анионов или путем гломерулярной фильтрации, имеют малую вероятность взаимодействия из ламивудином. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160 мг/800мг увеличивает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40%. Ламивудин не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Однако при отсутствии признаков почечной недостаточности изменять дозу ламивудина не нужно.

При одновременном применении ламивудина и зидовудина фиксируется умеренное увеличение пиковых плазменных концентраций Сmax (28%) в зидовудина, однако площадь под кривой “концентрация – время” существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

При одновременном применении с альфа-интерфероном ламивудин не вступает с ним в фармакокинетическое взаимодействие.

Не наблюдалось клинически значимых побочных взаимодействий при одновременном применении ламивудина с общеупотребительными иммуносупрессантами (например, с циклоспорином А), хотя специальных опытов не проводилось.

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном применении этих двух препаратов. Поэтому Зеффикс не рекомендуется назначать в сочетании с залцитабином.

Передозировка Зеффикса

При изучении острой токсичности в опытах на животных применение ламивудина в очень высоких дозах не имело токсичного влияния ни на один орган. Сведения о последствиях острой передозировки у людей ограничены. Смертельных случаев не зафиксировано, состояние всех пациентов нормализовалось. Специфических признаков и симптомов передозировки не обнаружено.

В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние больного и проводить стандартную поддерживающую терапию. Ввиду того, что ламивудин диализируется, можно применять непрерывный гемодиализ, однако специальные исследования не проводились.