Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Зипрекса (оланзапин)

Зипрекса (оланзапин) инструкция:

Производитель:

Eli Lilly and Company Ltd, Великобритания/ Испания

Действующее вещество Зипрекса

оланзапин

Формы выпуска Зипрекса

  • Таблетки, покрытые оболочкой, по 5 мг, 10 мг № 28
  • Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутримышечных инъекций по 10 мг во флаконах № 1

Кому показана Зипрекса

Оланзапин показан для терапии обострений и поддерживающей терапии при шизофрении и других психозах, когда выражена позитивная (например, бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативная симптоматика (например, уплощенный аффект, эмоциональная и социальная изоляция, обеднение языка), и смягчение вторичной аффектной симптоматики.

Препарат эффективен для поддержания клинического улучшения во время длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на начальную терапию.

Оланзапин как монотерапия или в комбинации с литием или вальпроатом показан для терапии острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярных расстройствах, при наличии или отсутствии психотических признаков, а также при наличии или отсутствии быстрого циклического течения.

Оланзапин показан для уменьшения степени маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах и удлинения срока между обострениями.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином показан для лечения депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами.

Как использовать Зипрекса

Способ применения и дозы.

Таблетки

Шизофрения и подобные расстройства: рекомендованная начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в день. Она может назначаться независимо от приема еды, поскольку употребление еды не влияет на абсорбцию препарата. Диапазон доз оланзапина составляет от 5 до 20 мг в сутки. Суточная доза должна определяться на основании клинического статуса. Повышение обычной суточной дозы свыше 10 мг рекомендовано лишь после соответствующего клинического обследования.

Острая мания, связанная с биполярным расстройством: рекомендованная начальная доза оланзапина как монотерапии составляет 15 мг в сутки или 10 мг в сутки в комбинации с литием или вальпроатом. Эта доза может назначаться независимо от приема еды, поскольку употребление еды не влияет на абсорбцию препарата. Диапазон доз оланзапина составляет от 5 до 20 мг в сутки. Суточная доза должна определяться на основании оценки клинического статуса. Превышение рекомендованной начальной дозы предлагается лишь после клинического обследования и должно проводиться с интервалами не менее 24 часов.

Поддерживающая терапия биполярного расстройства: пациенты, которые получали оланзапин для лечения острой мании, должны сначала продолжить поддерживающую терапию биполярного расстройства в той же дозе. Для пациентов в состоянии ремиссии рекомендованная начальная доза оланзапина составляет 10 мг в сутки. Следующая ежедневная доза определяется на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг в сутки. Оланзапин может назначаться независимо от приема еды, поскольку употребление еды не влияет на абсорбцию препарата.

Биполярная депрессия: оланзапин в комбинации из флуоксетином должен назначаться один раз в сутки независимо от приема еды, обычно, начиная из 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина.

Эффективность оланзапина как антидепрессанта была продемонстрировано в диапазоне доз от 6 до 12 мг (среднемодальная ежедневная доза 7,4 мг) и флуоксетина от 25 до50 мг (среднемодальная ежедневная доза 39,3 мг) в двух клинических исследованиях.

Коррекция дозы, при необходимости, может проводиться для каждого средства (оланзапин, флуоксетин). Общие данные относительно перорального применения в отдельных популяциях: уменьшенная начальная доза 2,5-5 мг в день может назначаться пациентам преклонных лет или при наличии других факторов.

Начальная доза 5 мг может также назначаться пациентам с тяжелой почечной или умеренной печеночной недостаточностью. Уменьшенная начальная доза может назначаться пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина.

Влияние оланзапина на лиц младше 18 лет, не изучалось.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутримышечных инъекций

Для внутримышечного применения. Не вводить внутривенно или подкожно.

Состояние ажитации при шизофрении и биполярном аффектном расстройстве.

Рекомендованная начальная доза взрослым для внутримышечного введения оланзапина составляет 10 мг, которую назначают в виде одной внутримышечной инъекции. В зависимости от индивидуального клинического состояния вторая инъекция, 5 -10 мг, может быть введена через два часа после первой инъекции, а третья инъекция, 5 -10 мг, может быть введена не раньше чем через четыре часа после второй. Безопасность суточной дозы свыше 30 мг не изучалась в клинических исследованиях. При наличии клинических показаний для продолжения терапии оланзапином, внутримышечные инъекции нужно прекратить и начать лечение пероральными формами оланзапина в дозе 5 - 20 мг в сутки в соответствии с течением болезни.

Состояние ажитации при деменции. Рекомендованная доза оланзапина для внутримышечного введения равняется 2,5 мг, которую назначают в виде одной внутримышечной инъекции. Вторую инъекцию, до 5 мг, применяют, если больной продолжает находиться в состоянии ажитации, и не раньше, чем через 2 часа после первой инъекции. Оценка безопасности суммарных суточных доз, которые превышают 12,5 мг, у пациентов в состоянии ажитации не проводилась. Использование оланзапина для инъекций в условиях отличных от острой ажитации и период лечения более 24 часов не изучались и не рекомендуются применять у больных с деменцией. Пероральный оланзапин не показан для лечения деменции.

Дети и подростки. Действие оланзапина на лица до 18 лет не исследовалось. Пациенты преклонных лет. Доза 2.5-5 мг на 1 инъекцию должна быть согласована для пациентов преклонного возраста или при наличии других клинических факторов. Для гериатрических пациентов с ажитацией при деменции рекомендована доза 2,5 мг на 1 инъекцию, поскольку данная доза была определена как эффективная.

Особенности приготовления раствора для внутримышечных инъекций:

Используйте растворы немедленно, в течение 1 часа после приготовления.

Выбрасывайте любую неиспользованную порцию.

После приготовления полученный раствор должен быть прозрачным и желтого цвета.

Лекарственные средства для парентерального введения каждый раз перед использованием необходимо проверять визуально на наличие сгустков.

Растворение порошка оланзапина для инъекций со стерильной водой для инъекций:

Оланзапин для инъекций необходимо разводить лишь стерильной водой для инъекций.

Растворите порошок в 2,1 мл стерильной воды для инъекций.

В таблице приведены объемы для инъекций, которые обеспечивают разные дозы оланзапина.

Доза, мг оланзапина

Объем инъекции, мл

10

Набрать все содержание флакона

7,5

1,5

5

1

2,5

0,5

Особенности применения.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ:

Нейролептический злокачественный синдром (НЗС):
НЗС, потенциально фатальный синдромокомплекс, был описан в связи с антипсихотическими препаратами, включая оланзапин. Клиническими проявлениями НЗС являются: гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатинина фосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие острой лихорадки без клинического проявления НЗС нуждается в немедленной отмене всех антипсихотических средств, включая оланзапин. Поздняя дискинезия.

Из-за большого риска поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут ухудшать состояние или даже появляться после прекращения лечения. Опыт относительно безопасности у больных преклонных лет с психозом, который связан с деменцией: у больных преклонных лет с психозом, который связан с деменцией, эффективность оланзапина не была установлена. Факторами риска, которые могут повлечь рост уровня смертности в популяции больных, которые лечатся оланзапином, является возраст ≥ 80 лет, седация, сопутствующий прием бензодиазепинов или наличие патологии легких (например, пневмония при наличии аспирации или без нее).

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ:

Показатели печеночной функции. При применении оланзапина возможны транзиторные, асимптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АСТ, особенно в начале лечения. Редко - гепатит. Сообщалось об очень редких случаях холестатического или смешанного повреждения печени. В случае повышения АЛТ и/или АСТ в течение лечения необходим последующий присмотр и согласование снижения дозы.

Гипергликемия и сахарный диабет: отмечается большая распространенность сахарного диабета у больных шизофренией. Как и при приеме других антипсихотических лекарственных средств, гипергликемия, диабет, ухудшение течения уже существующего сахарного диабета, кетоацидоз, диабетическая кома возникают очень редко. Причинной связи между антипсихотическими лекарственными средствами и этими явлениями не установлено.

Рекомендовано проводить соответствующий клинический мониторинг у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета.

Приступы эпилепсии: Оланзапин необходимо осторожно применять пациентами с приступами в анамнезе или чувствительными к факторам, которые снижают пороги приступов. Существуют сведения об одиночных случаях приступов у таких пациентов при лечении оланзапином.

Антихолинергическая активность: опыт клинических исследований обнаружил низкую частоту антихолинергических явлений. Однако, из-за ограниченного клинического опыта по применению оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями, рекомендована осторожность при назначении пациентам с клинически-значимой гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью, закрыто-угловой глаукомой или подобными состояниями.

Допаминергический антагонизм: Оланзапин in vitro обнаруживает антагонизм к допамину, и теоретически может противодействовать эффектам леводопы и агонистов допамина, так же как другие антипсихотические средства.

Общее действие на ЦНС: Учитывая подавляющее влияние оланзапина на ЦНС, необходимо использовать дополнительные предупредительные мероприятия при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая алкоголь.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Поскольку существующий опыт лечения людей оланзапином ограничен, оланзапин во время беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода. Очень редко поступали сообщения о треморе, гипертонии, летаргии и бессоннице у младенцев, рожденных женщинами, которые принимали оланзапин в последние три месяца беременности.

При исследовании здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техническими средствами.

Поскольку оланзапин может повлечь сонливость и головокружение, пациенты должны быть предупреждены об опасности, связанной с эксплуатацией машин, включая автотранспортные средства.

Побочные эффекты Зипрекса

Очень распространенными побочными явлениями (≥10%), связанными с употреблением оланзапина, были сонливость и увеличение массы тела. Концентрации пролактина плазмы были увеличены на 34 % у пациентов, которые принимали оланзапин, но эти подъемы были умеренными и быстротекущими (конечное значение не превышало высшие пределы нормы и статистически незначительно отличалось от плацебо), а связанные клинические проявления (например, гинекомастия, галакторея, увеличение груди) наблюдались редко.

У большинства пациентов уровни пролактина плазмы вернулись к нормальным показателям без прекращения лечения.

Распространенные (< 10% и ≥1%) побочные эффекты, связанные с приемом оланзапина, в клинических исследованиях включали головокружение, астению, акатизию, повышение аппетита, периферический отек, ортостатическую гипотензию, сухость во рту и запор. Изредка наблюдались транзиторные, асимптоматические подъемы печеночных трансаминаз, ALT, AST и эозинофилов.

В клинических исследованиях иногда встречались произвольные уровни глюкозы плазмы ≥200 мг/дл (характерные для потенциального диабета), а также произвольные уровни ≥160 мг/дл, но < 200 мг/дл (характерные для потенциальной гипергликемии) среди пациентов с базовыми произвольными уровнями глюкозы ≤1 40мг/дл. Редко (< 1% и ≥0,1 %) встречались такие побочные действия: фоточувствительность, брадикардия.

Очень редко (< 0,1 % и ≥0,01 %) возможны такие побочные эффекты: гепатит, лейкопения, судорожные приступы, сыпь и (< 0,01 %) аллергическая реакция, реакция отмены, венозная тромбоэмболия, желтуха, панкреатит, тромбоцитопения, диабетическая кома, диабетический кетоацидоз, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, рабдомиолиз, приапизм, повышение щелочной фосфатазы и билирубина.

Побочное действие для отдельных популяций:

среди пациентов с лекарственно индуктируемым (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсоновой симптоматики, отмечалось очень часто, чаще, чем с плацебо. Также очень часто сообщалось о галлюцинациях, чаще, чем с плацебо.

Очень распространенным (≥10 %) нежелательным эффектом, связанным с использованием оланзапина в клинических исследованиях пациентов преклонных лет с психозами, связанными с деменцией, было нарушение поступи и падения, распространенными (<10 % и =>1 %) нежелательными явлениями были недержание мочи и пневмония.

Очень распространенным (≥10 %) нежелательным эффектом у пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита и тремор, встречались (<10 % и ≥1 %) расстройства языка.

Кому противопоказан Зипрекса

Препарат Зипрекса противопоказан тем пациентам, у которых отмечается повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие Зипрекса

На метаболизм оланзапина могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно активность CYP1A2.

Курение или назначение карбамазепина повышали клиренс оланзапина. Известно, что курение и лечение карбамазепином стимулируют активность CYP1A2. Известные ингибиторы активности CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина.

Оланзапин является слабым ингибитором активности CYP1A2.

Оланзапин не изменяет фармакокинетику теофиллина - препарат, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2.

Следующие препараты давали вместе с отдельными дозами оланзапина в клинических исследованиях и не обнаруживали ингибирования метаболизма: имипрамин или его метаболит дезипрамин (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C19), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4, CYP2C19). Не были отмечены взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом.

Стойкие концентрации оланзапина не влияли на фармакокинетику этанола.

Однако при употреблении этанола вместе с оланзапином могут случаться дополнительные фармакологические влияния, такие как повышенная седация.

Разовая доза антацида, который содержит алюминий и магний или циметидин не влияли на пероральную биодоступность оланзапина.

Дополнительное назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50 – 60 %.

Флуоксетин (60 мг в один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) влечет средний рост максимальной концентрации оланзапина на 16 % и среднее снижение клиренса оланзапина на 16 %. Значение влияния этих факторов невелико в сравнении с общей изменчивостью среди индивидуумов, потому изменения дозирования обычно не рекомендованы.

Флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Это приводит к среднему росту Cmax после флуоксамина: на 54% среди женщин, которые не курят, и 77 % среди мужчин, которые курят. Средний рост AUC оланзапина составляет 52 % и 108 % соответственно. Для пациентов, которые применяют флуоксамин, необходимо согласовывать снижение дозы оланзапина.

Опыты in vitro с применением микросом человеческой печени показали, что оланзапин имеет небольшую способность тормозить глюкуронизацию вальпроата, которая является основным метаболическим путем.

Более того, было обнаружено незначительный влияние вальпроата на метаболизм оланзапина in vitro. Ежедневное дополнительное назначение in vivo 10 мг оланзапина в течение 2 недель не влияло на постоянную концентрацию вальпроата в плазме. Поэтому дополнительное назначение оланзапина не нуждается в регуляции дозы вальпроата.

Передозировка Зипрекса

Признаки и симптомы.

Очень распространенными симптомами при передозировке (>10 % случаев) является тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, разные экстрапирамидальные симптомы и сниженный уровень сознания, - от успокоения до комы. Другими значительными осложнениями передозировки является делирий, конвульсии, кома, вероятность нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, гипертония или гипотония, сердечная аритмия (< 2 % случаев передозировки) и кардиопульмональный шок.

Летальные последствия отмечались при острой передозировке на уровне 450 мг, но были и случаи выживания после острой передозировки в 1 500 мг.

Лечение передозировки.

Специфический антидот оланзапина отсутствует. Не рекомендуются препараты, которые вызывают рвоту. Рекомендованы стандартные процедуры при передозировке (например, промывание желудка, прием активированного угля). Было обнаружено, что сопутствующий прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50-60 %. В соответствии с клиническими проявлениями должно быть настроено симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение гипотонии и циркуляторной недостаточности, а также поддержку дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, поскольку бета-стимуляция может ухудшить проявление гипотонии.