Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Зомета (золедроновая кислота)

Зомета (золедроновая кислота) инструкция:

Производитель:

Novartis Pharma AG, Швейцария

Действующее вещество Зометы

  • кислоты золедроновой моногидрат;
  • вспомогательные вещества: манитол, натрия Цитрат, вода для инъекций.

Формы выпуска Зометы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (4 мг) во флаконах № 1

Кому показана Зомета

  • Гиперкальциемия, связанная со злокачественной опухолью.
  • Профилактика симптомов, связанных с костной тканью у пациентов со злокачественными новообразованиями, с поражениями костей (патологические переломы, компрессия позвоночного ствола, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии).

Как использовать Зомету

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутривенно.

Профилактика симптомов, связанных с костной тканью у пациентов со злокачественными новообразованиями с поражениями костей

Для взрослых. Рекомендованная доза при профилактике симптомов со стороны костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями, с поражениями костей - 4 мг золедроновой кислоты.

Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, который назначается в виде одноразовой 15-минутной внутривенной инфузии 1 раз в 3-4 недели. Пациенты также нуждаются в назначении препаратов кальция внутренне в дозе 500 мг и 400 МО витамина Д ежедневно.

Лечение гиперкальциемии, связанной с злокачественной опухолью.

Для взрослых. Рекомендованная доза при гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке, которая корректируется альбумином ≥ 12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) составляет 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, который назначается в виде одноразовой 15-минутной внутривенной инфузии. Перед введением Зомета нужно оценить жидкостный баланс пациента и убедиться в том, что он адекватно гидратирован.

Пациенты с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, связанная с злокачественной опухолью.

Лечение гиперкальциемии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно лишь после оценки риска и пользы лечения. Клинический опыт применения препарата у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке > 400 микромоль/л или > 4,5 мг/дл отсутствуюет. Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке < 400 микромоль/л или < 4,5 мг/дл особенный режим дозирования не нужен.

Профилактика симптомов, связанных с костной тканью у пациентов со злокачественными новообразованиями с поражениями костей.

При начальном лечении Зометой пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей в результате солидной опухоли, должны быть определены уровни креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Зомета не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, клиренс креатинина < 30 мл/мин.

Пациентам с метастазами в кости и нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести, клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин, рекомендуются такие дозы Зометы:

Начальный уровень клиренса креатинина (мл/мин)

Рекомендованная доза Зомета

> 60

4,0 мг

50 - 60

3,5 мг*

40 - 49

3,3 мг*

30 - 39

3,0 мг*

После начала терапии, уровень креатинина в сыворотке следует измерять перед введением каждой дозы Зомета, а лечение следует прекратить, если функция почек ухудшится. В клинических испытаниях, ухудшение функции почек определяется таким образом: Для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке (< 1,4 мг/дл), повышения ≥ 0,5 мг/дл; Для пациентов с ненормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке (> 1,4 мг/дл), повышения ≥ 1,0 мг/дл.

Лечение Зометой следует возобновлять в такой же дозе, как и до прерывания лечения.

Инструкции относительно приготовления уменьшенных доз Зометы.

Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата : 4,4 мл для дозы 3,5 мг 4,1 мл для дозы 3,3 мг 3,8 мл для дозы 3,0 мг Взятое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Дозу следует вводить в виде разовой внутривенной инфузии в течение, по меньшей мере, 15 минут.

Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно дать ему отстояться при комнатной температуре.

Особенности применения.

До назначения Зометы пациенты должны быть обследованы, чтобы гарантировать, что они соответственно гидратированы. Стандартные метаболические параметры, связанные из гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфата и магния, а также креатинина в сыворотке должны быть тщательным образом проверены после начала терапии Зометой.

Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия может понадобиться кратковременная дополнительная терапия. Не леченые пациенты с гиперкальциемией имеют некоторую степень нарушения функции почек, потому необходимо тщательным образом проводить мониторинг функции почек. Пациенты с НСМ и признаками ухудшения функции почек должны быть тщательным образом обследованы относительно того, превышает ли потенциальная польза длительного лечения Зометой возможный риск.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости, с целью предотвращения симптомов, связанных с позвоночником, следует учитывать, что начало эффекта лечения наступает через 2 - 3 месяца.

Были сообщения относительно почечных дисфункций связанных из бисфосфонатами.

Факторы, которые увеличивают возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многоразовые циклы Зометы или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении Зометы в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек все еще может происходить.

Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно принимают Зомету в рекомендованных дозах для предотвращения симптомов, связанных с позвоночником. Перед приемом каждой дозы Зометы необходимо оценивать у пациентов уровни креатинина в сыворотке. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и с незначительным или умеренным нарушением функции почек, рекомендуются более низкие дозы Зометы.

У пациентов, у которых наблюдаются признаки ухудшения почечной функции во время лечения, прием Зометы можно возобновлять лишь тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10% от начальной величины.

-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Зометы, на функцию почек, отсутствия развернутых данных о клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (в клинических испытаниях определяется как креатинин сыворотки > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/дл для пациентов из HCM и > 265 мкмоль/л или > 3,0 мг/дл для пациентов с раком и метастазами в кости, соответственно) в начале и только ограниченных фармакокинетических данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью вначале (клиренс креатинина < 30 мл/мин.), применение Зомета у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Поскольку доступные лишь ограничены клинические данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, никакие определенные рекомендации не могут быть сделаны для этой категории пациентов.

Следует избегать гипергидратации пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Сообщалось об остеонекрозе челюсти у онкологических больных, лечение которых включало бисфосфонаты. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство известных случаев были связаны со стоматологическими процедурами типа удаления зуба.

Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. У пациентов с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, кортикостероиды, недостаточная гигиена полости рта) к началу лечения бисфосфонатами должно проводиться обследование ротовой полости с соответствующей профилактической стоматологией.

Во время лечения эти пациенты должны, по возможности, избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Для пациентов, которые нуждаются в стоматологических процедурах, нет данных, которые дают возможность допустить, уменьшит ли прекращение лечения бисфосфонатами риск остеопороза челюсти.

Клиническое решение врача должно руководствоваться планом ведения каждого пациента на основе индивидуальной оценки пользы и риска.
В исследованиях после продажи для пациентов, которые принимали бисфосфонаты, сообщалось о сильной, а иногда инвалидизирущей боли в костях, суставах и/или мышцах. Однако такие сообщения были одиночными. Эта категория лекарств включает Зомету (золедроновая кислота). Время появления симптомов занимает от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. В большинстве пациентов симптомы ослаблялись после прекращения лечения. В этой категории пациентов симптомы возвращались после возобновления лечения тем же самым препаратом или другим бисфосфонатом.

Применение в периоды беременности и лактации.

Поскольку отсутствует опыт применения препарата во время беременности, Зомета не рекомендуется для лечения беременных женщин. Неизвестно, экскретируется ли Зомета с молоком, потому препарат не назначается женщинам, которые кормят грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Исследование относительно влияния препарата на способность руководить автотранспортом и использовать механизмы не проводились.

Побочные эффекты Зометы

Побочные реакции классифицированы по частоте случаев их проявления: очень часто (=> 1/10), часто (=>1/100, < 1/10), иногда (=>1/1000, < 1/100), редко (=> 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая отдельные сообщения.

  • Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:
    • часто - анемия;
    • иногда - тромбоцитопения, лейкопения;
    • редко - панцитопения.
  • Нарушения со стороны нервной системы:
    • часто - головная боль;
    • иногда - головокружение, парестезии, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперестезия, тремор.
  • Нарушения со стороны психики:
    • иногда - обеспокоенность, нарушение сна;
    • редко - спутанность сознания.
  • Нарушения зрительной функции:
    • часто - конъюнктивиты;
    • иногда - помутнение зрения;
    • очень редко - увеит, эписклерит.
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
    • часто - тошнота, рвота, анорексия;
    • иногда - диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость в роте.
  • Нарушения со стороны системы дыхания:
    иногда - диспноэ, кашель.
  • Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
    иногда - зуд, высыпание (включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость.
  • Нарушения со стороны скелетно-мускульной системы, соединительной ткани и костей:
    • часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализированная боль;
    • иногда - мускульные судороги.
  • Нарушения со стороны сердечнососудистой системы:
    • иногда – гипертензия, гипотензия;
    • редко - брадикардия.
  • Нарушения со стороны почек и мочеполовой системы:
    • часто - почечные нарушения;
    • иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
  • Нарушения со стороны иммунной системы:
    • Иногда - реакции гиперчувствительности;
    • редко - ангионевротический отек.
  • Общие нарушения и реакции в месте применения препарата:
    • часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови к лицу);
    • редко - астения, периферический отек, реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), боль в груди, увеличение веса тела.
  • Отклонение лабораторных показателей:
    • очень часто - гипофосфатемия;
    • часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия;
    • иногда - гипомагниемия, гипокалиемия;
    • редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Невзирая на то, что при применении Зометы бронхостеноз не наблюдался, применение других бисфосфонатов у пациентов - астматиков, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, были связаны с бронхостенозом.

Постмаркетинговые наблюдения.

О случаях остеонекроза (преимущественно челюстей) сообщалось преимущественно у раковых больных, которых лечили бисфосфонатами, в том числе Зометой (редко). У большинства этих пациентов были признаки местной инфекции, в том числе остеомиелит, и большинство сообщений касались раковых больных после удаления зубов или других стоматологических хирургических операций. Остеонекроз челюстей был вызван многими хорошо известными факторами риска, в том числе диагностированным раком, сопутствующей терапией (химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиды) и сопутствующими заболеваниями (напр., анемия, коагулопатия, инфекции, предыдущие заболевания ротовой полости).

Хотя причинная связь не была установлена, лучше всего было бы избегать стоматологической хирургической операции, поскольку выздоровление может быть очень длительным (см. раздел “Особенные предупреждения и предостережения во время использования”). В очень редких случаях гипотония приводила к обмороку или сосудистой недостаточности, преимущественно у пациентов с основными факторами риска.

Кому противопоказана Зомета

Препарат Зомета для инфузии противопоказан беременным и женщинам, которые кормят грудью, пациентам с клинически весомой гиперчувствительностью к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любых компонентов, которые входят в состав врачебной формы Зометы.

Взаимодействие Зометы

При проведении клинических исследований препарат Зомета назначался параллельно с другими противоопухолевыми препаратами, диуретиками, антибиотиками, и аналгетиками. Не было обнаружено клинических последствий, которые могли бы указывать на взаимодействие препаратов.

Золедроновая кислота не обнаруживает заметного связывания с белками плазмы и энзимом Р450 у человека in vitro, однако по надлежащей форме клиническое исследование взаимодействия препаратов не проводилось.

Рекомендуется с особенной осторожностью назначать бисфосфонаты, такие как Зомета, параллельно с аминогликозидами, поскольку одновременное применение препаратов может приводить к более длительному, чем необходимо, снижению уровня кальция в сыворотке. Нужно быть осторожными при назначении Зометы и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагнезиемии при применении препарата.

У больных миеломой риск дисфункции почек может повышаться, когда внутривенные бисфосфонаты типа Зометы применяются вместе с талидомидом.

Передозировка Зометы

Отсутствуют данные об острой интоксикации при применении Зометы. Необходимо с особенным вниманием наблюдать за пациентами, которые получали дозы, которые превышают рекомендованные. В случае клинически значимой гипокальциемии обратный эффект может быть достигнут инфузией глюконата кальция.