Производитель Зетамакса
"Pfizer Pharmaceuticals LLC", США.
Действующее вещество Зетамакса
1 флакон содержит 2,0 г азитромицина в виде азитромицина дигидрата.
Форма выпуска Зетамакса
Гранулы пролонгированного действия для для приготовления оральной суспензии по 2,0 г во флаконах №1 (с крышкой–дозатором или без).
Кому показан Зетамакс
Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести:
- обострение хронического бактериального бронхита;
- острый бактериальный синусит;
- фарингит/тонзиллит, спровоцированные Streptococcus pyogenes.
- негоспитальная пневмония;
Как использовать Зетамакс
Рекомендован прием натощак (минимум за 1 час до или через 2 часа после приема пищи). Перед применением добавить 60 мл (4 столовые ложки или в случае наличия использовать крышку–дозатор) воды, закрыть флакон и хорошо встряхнуть. Выпить все содержимое флакона. Разведенный раствор может быть применен в течение 12 часов.
Лечение взрослых. Рекомендуемая доза Зетамакса для взрослых составляет 2 г однократно. При применении препарата возможно возникновение рвоты. Если в течение 5 минут после приема препарата у пациента возникла рвота, следует принять повторную дозу или назначить альтернативную антибиотикотерапию. Поскольку данных о всасывании азитромицина недостаточно, то если у пациента возникает рвота в промежуток времени от 5 минут до 60 минут после приема препарата, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии. Если у пациента рвота наступает ≥ 60 минут после приема препарата, то нет оснований для применения второй дозы азитромицина, гранул пролонгированного действия для оральной суспензии, при условии нормального опорожнение желудка.
Лечение пациентов пожилого возраста. Для больных пожилого возраста коррекция дозы Зетамакса не требуется. Опыт применения препарата пациентам старше 75 лет ограничен.
Лечение больных с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Следует с осторожностью применять Зетамакс пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).
Лечение больных с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика для азитромицина, гранул пролонгированного действия для пероральной суспензии, у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена. Основываясь на исследованиях с применением азитромицина немедленного высвобождения, пациентам с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью применять азитромицин необходимо с осторожностью.
Поскольку азитромицин выводится преимущественно через печень, пациентам с тяжелыми заболеваниями печени применять препарат следует с осторожностью. В случае появления признаков нарушения функции печени, таких как быстроразвивающаяся астения в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печени.
Применение в период беременности или кормления грудью. Достаточных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили. Азитромицин назначают в период беременности только в случае крайней необходимости. Данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют. Азитромицин назначают в период кормления грудью только в случае крайней необходимости, когда соответствующее альтернативное лечение недоступно.
Дети. Зетамакс не рекомендуется назначать детям, поскольку нет достаточного количества данных о безопасности и эффективности применения у этой группы пациентов.
Как и при применении эритромицина и других макролидов, при приеме азитромицина иногда возникали единичные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом). Некоторые из этих реакций имели рецидивирующее течение и требовали длительного периода лечения и наблюдения.
Особенности применения
Как и в случае применения других антибиотиков, следует проводить контроль относительно возможного проявления признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.
При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, связанной с Clostridium difficile в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C difficile. C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с Clostridium difficile.Штаммы C. difficile, которые продуцируют гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile следует учитывать у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов.
Миастения гравис: сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином.
У пациентов, принимающих производные спорыньи иногда возникали явления эрготизма, вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют. Однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с производными спорыньи.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (GRF <10 мл/мин) наблюдали 33% увеличения системной экспозиции азитромицина.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:
- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;
- которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняющих интервал QT, например, антиаритмические препараты класса ІА и III, цизаприд и терфенадин;
- с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
- с клинически релевантнойм брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Зетамакс содержит 19,36 г сахарозы. Этот препарат нельзя назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо–галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахарозы–изомальтазы.
Зетамакс содержит 148 мг натрия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.
Побочные эффекты Зетамакса
В течение III фазы клинических исследований у 23% взрослых пациентов, получавших Зетамакс, наблюдались побочные реакции, связанные с лечением. В большинстве случаев (69%) это были проявления со стороны пищеварительного тракта, такие как диарея/частый жидкий стул, тошнота, боль в животе или рвота. Большинство этих побочных эффектов были от слабой до умеренной степени тяжести и у 68% пациентов эти симптомы исчезали в течение 2 дней.
Вызванные применением препарата побочные реакции выявлены в течение клинических исследований и при постмаркетинговом надзоре приведены далее согласно стандартной классификации систем организма MedDRA. Нежелательные реакции, идентифицированы из постмаркетингового опыта, даются курсивом. Побочные явления отражены согласно следующей последовательности: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000) и частота которых неизвестна (например, частоту которых можно оценить из имеющихся данных).
В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке снижения серьезности.
Нежелательные реакции, которые, возможно, связаны с азитромицином на основании опыта клинических исследований и постмаркетингового надзора.
| Класс системы органов | Нежелательная реакция | Частота |
| Инфекции и инвазии | Кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальная инфекция | Нечастые |
| Псевдомембранозный колит | Неизвестна | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения, нейтропения | Нечастые |
| Тромбоцитопения, гемолитическая анемия | Неизвестна | |
| Нарушения со стороны имунной системы | Повышенная чувствительность | Нечастые |
| Анафилактические реакции | Неизвестна | |
| Нарушения обмена веществ, метаболизма | Анорексия | Частые |
| Психические нарушения | Нервозность | Нечастые |
| Тревожное возбуждение | Единичные | |
| Агрессивность, тревога | Неизвестна | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия | Частые |
| Гипестезия, сонливость, бессонница | Нечастые | |
| Обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис | Неизвестна | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушение зрения | Частые |
| Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата | Глухота | Частые |
| Звон в ушах | Нечастые | |
| Вертиго | Единичные | |
| Кардиальные нарушения | Ощущение сердцебиения | Нечастые |
| Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию | Неизвестна | |
| Сосудистые нарушения | Артериальная гипотензия | Неизвестна |
| Нарушения со стороны пищеварительного тракта | Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм | Очень частые |
| Рвота, диспепсия | Частые | |
| Гастрит, запор | Нечастые | |
| Панкреатит, изменение цвета языка | Неизвестна | |
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | Гепатит | Нечастые |
| Нарушения функции печенки | Единичные | |
| Почечная недостаточность, которая редко может привести к летальному исходу, фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха | Неизвестна | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Сыпь на коже, зуд | Частые |
| Синдром Стивенса-Джонсона, реакция фоточувствительность, крапивница | Нечастые | |
| Токсичный эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, полиморфная эритема | Неизвестна | |
| Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Артралгия | Частые |
| Нарушения со стороны мочевыделительной системы | Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит | Неизвестна |
| Общие нарушения | Повышенная утомляемость | Частые |
| Боль в груди, отек, недомогание, астения | Нечастые | |
| Исследования | Уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов и уменьшение количества бикарбонатов крови | Частые |
| Повышение аспартата минотрансферазы, повышение аланин-аминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение креатинина крови, изменение содержания калия в крови | Нечастые | |
| Увеличенный интервал QT на электрокардиограмме | Неизвестна |
Зетамакс: противопоказания
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любым другим макролидным или кетолидным антибиотикам и к вспомогательным веществам препарата.
Взаимодействие Зетамакса:
Следует с осторожностью назначать Зетамакс пациентам, принимающим другие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT.
Все исследования взаимодействия азитромицина, гранул пролонгированного действия для оральной суспензии, с другими лекарственными средствами (за исключением исследования с ко–магалдроксом) были выполнены с применением лекарственных форм с немедленным высвобождением, которые обеспечивали сопоставимую общую экспозицию азитромицина (режим дозирования в пределах от 500 мг до 1200 мг).
Антациды – одновременное применение Зетамакса с однократной дозой 20 мл ко–магалдрокса не влияет на скорость и степень абсорбции азитромицина.
Цетиризин – у здоровых добровольцев одновременное применение в 5–дневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не вело к фармакинетическим взаимодействиям и существенным изменениям интервала QT.
Диданозин – одновременное применение 1200 мг/сут. азитромицина с 400 мг/сут. диданозина 6 ВИЧ–положительными пациентами не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин – сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р–гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышенному уровню субстрата Р–гликопротеина в сыворотке крови. Так, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин – одновременное применение азитромицина (одноразовые 1000 мг и многократные 1200 мг или 600 мг дозы) оказывают незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно, но он может оказаться полезным для пациентов.
Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Полагают, что препарат не имеет фармакокинетического взаимодействия с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром–метаболитный комплекс.
Производные спорыньи – учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450.
Аторвастатин – одновременное применение аторвастатина (10 мг ежесуточно) и азитромицина (500 мг ежесуточно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG СоА–редуктазы).
Карбамазепин – в фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не было выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин – фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.
Пероральные антикоагулянты типа кумарина – азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной мг дозы (15 мг) варфарина, предназначенного здоровым добровольцам. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов вроде кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентами, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарина.
Циклоспорин – в фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут. перорально, а затем приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорина, было выявлено достоверное повышение уровня Cmax и AUC0–5 циклоспорина. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровней циклоспорина и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз – одновременное применение разовой дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежесуточно в течение 7 дней не вызывало каких–либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Флуконазол – одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не меняло фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Cmах азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир – одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг три раза в сутки 5 дней.
Метилпреднизолон – азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам – одновременное применение 500 мг азитромицина в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой 15 мг дозы мидазолама.
Нелфинавир – применение нелфинавира вызывает увеличение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдан тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Рифабутин – одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина наблюдались случаи нейтропении. Хотя нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинная связь с применением комбинации азитромицина не была установлена.
Силденафил – у здоровых добровольцев–мужчин не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежесуточно в течение 3 дней) на значение AUC и Сmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Передозировка Зетамакса:
Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные эффекты, которые развиваются при приеме более высоких, чем рекомендовано, доз, подобны наблюдаемым при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею/частый жидкий стул, тошноту, боль в животе или рвоту). В случае передозировки, при необходимости показаны общие симптоматические и поддерживающую терапию.