Производитель
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды Merk Sharp & Dohme B.V
Состав Исентресса
Действующее вещество: ралтегравир. 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 400 мг ралтегравира.
Вспомогательные вещества. Целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный; гидроксипропилметиллцеллюлоза; полоксамер; натрия стеарилфумарат; магния стеарат; Опадрай серый (состав: спирт поливиниловый частично гидролизованный; полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171); оксид железа черный (Е172).
Форма выпуска Исентресса
Таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг № 60.
Кому показан Исентресс?
Лечение инфекции ВИЧ–1 при неэффективности других антиретровирусных препаратов, то есть пациентам с персистирующей репликацией ВИЧ, несмотря на проводимую антиретровирусную терапию (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).
Как использовать Исентресс
Лечение препаратом Исентресс должен проводить врач, имеющий достаточный опыт терапии ВИЧ–инфекции. Доза препарата Исентресс, рекомендованная для лечения ВИЧ–1–инфекции, составляет 400 мг 2 раза в сутки.Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Лечение препаратом Исентресс проводят в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Поскольку таблетки покрыты оболочкой, не рекомендуется их жевать, ломать, измельчать.
Особенности применения Исентресса
Пациентов следует предупредить о том, что проводимое лечение не излечивает ВИЧ–инфекцию и не препятствует передаче вируса иммунодефицита человека другим лицам через кровь или половой контакт. Во время лечения Исентрессом нужно соблюдать соответствующие меры безопасности. У пациентов, которые имели показатель генотипической чувствительности (ПГЧ)>0, наблюдались наиболее высокие показатели эффективности препарата. Пациенты с ПГЧ или показателем фенотипической чувствительности (ПФЧ) равным 0 имели больший риск развития резистентности к ралтегравиру. Ралтегравир нужно применять в сочетании по крайней мере с одним активным агентом для повышения эффективности и снижения риска развития резистентности к ралтегравиру.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет данных относительно клинической эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с серьезными заболеваниями печени. Поэтому Исентресс следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Пациенты с предварительно зарегистрированной печеночной недостаточностью, включая хронические гепатиты, имели большую частоту случаев побочных явлений со стороны печени при комбинированной антиретровирусной терапии и требуют наблюдения согласно стандартной практике лечения. При ухудшении заболевания печени у таких пациентов следует принять решение о прекращении или прерывании терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью не требуется дополнительная коррекция дозы.
Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ–инфицированных пациентов с острой иммунной недостаточностью при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на симптоматические патогенные факторы или на остаточные условно–патогенные микроорганизмы, которая приводит к тяжелому клиническому состоянию или ухудшению симптомов. Обычно такая реакция наблюдается в течение первых недель или месяцев после начала КАРТ. Например: цитомегаловирусный ретинит, общие или фокальные микобактериальные инфекции, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveciи др. Развитие подобных реакций может потребовать дополнительных диагностических и терапевтических мероприятий.
Применение препарата Исентресс у пациентов с вирусными гепатитами B и / или С. Согласно данным клинических исследований, профиль безопасности препарата Исентресс у пациентов с вирусным гепатитом В и / или С был сопоставим с профилем безопасности у пациентов, не болевших вирусными гепатитами, несмотря на повышенные показатели АЛТ и АСТ.
Остеонекроз. Описаны случаи развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ–инфекцией и / или при длительном применении антиретровирусной терапии. Больных необходимо предупреждать о необходимости срочной консультации у врача, если они уже испытывали острую или длительная боль в суставах, ограниченную подвижность суставов или усложнение движений.
Применениепри повышенном рискемиопатииирабдомиолиза. Вероятность развития таких побочных эффектов, как миопатия, рабдомиолиз и повышение концентрации сывороточной креатинкиназы при лечении Исентрессом не определена, поэтому следует с осторожностью назначать препарат лицам с установленным риском миопатии и рабдомиолиза, в частности пациентам, получающих терапию препаратами, способными вызывать эти побочные эффекты.
Следует с осторожностью назначать препарат Исентресс одновременно с эффективными индукторами уридин–дифосфат–глюкуронозилтрансферазы (УДФ–ГТ) 1А 1 (т.е. рифампицином), т.к. они снижают плазменную концентрацию ралтегравира.
Препарат Исентресс содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы лопарей (саамов) или недостаточным всасыванием глюкозы–галактозы применять этот препарат.
Пациенты пожилого возраста. При выборе дозы следует помнить о большей вероятности у пожилого человека таких возрастных особенностей, как пониженная функция печени, почек, сердца, а также учитывать сопутствующую патологию и сопутствующую медикаментозную терапию.
Применениевпериодбеременностииликормлениягрудью. Данных о безопасности применения препарата у беременных женщин нет. Препарат Исентресс, как и другие антиретровирусные препараты, не рекомендуется для применения во время беременности. Отсутствуют данные о проникновении ралтегравира в женское грудное молоко. Однако установлено, что ралтегравир проникает в молоко у животных. Поэтому кормить грудью во время лечения препаратом Исентресс не рекомендуется. Кроме этого, ВИЧ–инфицированным матерям вообще не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать постнатальной передачи ВИЧ детям.
Дети. Безопасность и эффективность ралтегравира в возрасте до 16 лет не изучена.
Способностьвлиять наскорость реакции приуправленииавтотранспортом илиработес другимимеханизмами. Некоторые побочные эффекты препарата могут влиять на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поэтому рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами в период применения препарата.
Кому противопоказан Исентресс?
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Детский возраст до 16 лет.
Побочное действие Исентресса
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные реакции, которые наблюдались с частотой ≥ 2%: диарея, тошнота, головная боль, повышение температуры. Побочные реакции, которые наблюдались с частотой <2%, классифицированы по органам и системам как часто (≥ 1/100, <1/10) и иногда (≥ 1/1000, <1/100).
- Со стороны системы кроветворения. Редко: анемия, в том числе макроцитарная анемия, нейтропения.
- Со стороны сердечнососудистой системы. Редко: инфаркт миокарда, сердцебиение, желудочковые экстрасистолы.
- Со стороны нервной системы. Редко: вертиго, нарушение зрения, головокружение, головная боль, аллодиния (ощущение боли при воздействии неболевым стимулом), периферическая нейропатия, парестезия, полинейропатия, сонливость.
- Со стороны пищеварительного тракта. Часто: боль в животе, диарея, запор. Редко: рвота, ощущение дискомфорта и боли вверху живота, диспепсия, метеоризм, гастрит, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс (изжога), тошнота, гепатит, гепатомегалия (увеличение печени), гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных ферментов.
- Общие нарушения. Часто: астения, усталость. Редко: дискомфорт в груди, озноб, ощущение жара, приливы, раздражительность.
- Со стороны иммунной системы. Редко: гиперсенсибилизация к препарату, лихорадка.
- Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко: флегмона, простой герпес, приобретенная липодистрофия, раздражение кожи, гипергидроз, угревой дерматит, эритема, атрофия подкожной клетчатки, ночная потливость, макулярная или макулопапулезная сыпь, ксеродермея, зуд.
- Со стороны метаболизма. Редко: сахарный диабет, нарушение жирового обмена, центральное ожирение, дислипидемия, атрофия лица, гиперлактацидемия, гиперлипидемия, гипертро глицеридемия, увеличение аппетита, липоматоз, снижение или увеличение массы тела.
- Со стороны костно–мышечной системы и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, мышечные спазмы, костно–мышечная боль, миозит, мышечная атрофия.
- Со стороны органов дыхания. Редко: носовые кровотечения.
- Со стороны мочевыделительной системы. Редко: токсическая нефропатия, нефротический синдром, никтурия, поллакиурия, почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, нарушение функции почек, тубулярный некроз.
- Со стороны репродуктивной системы. Редко: эректильная дисфункция и гинекомастия.
- Психические нарушения. Редко: депрессия, бессонница, необычные сновидения, чувство тревоги.
- Влияние на лабораторные показатели. Гипергликемия, лактацидемия, гиперлипидемия, гипертроглицеридемия, повышение уровня общего билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы.
Взаимодействия Исентресса
Исентресс не влияет на фармакокинетические параметры ингибиторов протеаз, метадона, ингибиторов ненуклеозидных обратной транскриптазы, опиоидных анальгетиков, статинов, противогрибковых азолов, ингибиторов протонной помпы, пероральных контрацептивов и препаратов для лечения эректильной дисфункции.
По данным исследований, ралтегравир выводится из организма преимущественно путем метаболизма в процессе глюкуронидизации УДФ–ГТ 1А 1 . Следует с осторожностью назначать Исентресс одновременно с эффективными индукторами уридин–дифосфат–глюкуронозилтрансфер азы (УДФ–ГТ) 1А 1, такими как рифампицин, из–за снижения ими плазменной концентрации ралтегравира. Влияние других эффективных индукторов ферментов, как фенитоин, фенобарбитал, задействованных в метаболизме препарата, на УДФ–ГТ 1А 1, не известен. Другие, менее эффективные индукторы (эфавиренз, невирапин, рифабутин, глюкокортикоиды, пиоглитазон, зверобой) можно назначать одновременно с рекомендованными дозами Исентресса. Одновременное назначение препарата с эффективными ингибиторами УДФ–ГТ 1А 1 (например, атазанавир) сопровождается некоторым увеличением плазменной концентрации Исентресса. По данным клинических исследований, комбинированная терапия двумя препаратами в целом хорошо переносилась пациентами, необходимости в коррекции дозы не было.
Передозировка Исентрессом
Каких–либо специфических симптомов передозировки Исентрессом обнаружено не было. Ралтегравир имеет широкий терапевтический диапазон, и вероятность токсических проявлений при передозировке очень низка. В случае передозировки рекомендованы стандартные поддерживающие мероприятия: удаление невсосавшегося препарата из желудочно–кишечного тракта, симптоматическая терапия, обычные средства неотложной помощи, наблюдение за показателями жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение (при необходимости) поддерживающей терапии. Данных об эффективности диализа препарата Исентресс нет.