Производитель
Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания. Merck Sharp&Dohme Limited, United Kingdom
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланди. Merck Sharp & Dohme B.V., The Netherlands
Адрес. Шоттон Лейн, Крамлингтон, Нортумберленд NE23 3JU, Великобритания.
Shotton Lane, Cramlington, Northumberland NE23 3JU, United Kingdom
Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands.
Состав Ко–ренитека
Действующие вещества: Эналаприл. Гидрохлоротиазид.1 таблетка содержит 20 мг эналаприла малеата и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.
Форма выпуска Ко–ренитека
Желтые круглые рифленые таблетки с маркировкой MSD 718 с одной стороны и линией разлома с другой. По 7 таблеток в блистере по 2 или 4 блистера в картонной коробке. По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.
Кому показан Ко–ренитек®?
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Как использовать Ко–ренитек®
Артериальная гипертензия. Обычная доза – ½ таблетки, при необходимости можно повысить до 1 таблетки 1 раз в сутки. Максимальная доза – 2 таблетки 1 раз в сутки.
Предварительное лечение диуретиками. В начале лечения Ко–Ренитеком может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением вводно–солевого баланса вследствие предшествующего применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала приема Ко–Ренитека.
Дозирование при нарушении функции почек. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушениями функции почек. Тиазиды неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл / мин и ниже (т.е. при умеренном или выраженном нарушении функции почек). Пациентам с клиренсом креатинина в диапазоне от >30 до <80 мл/мин препарат можно применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов. Рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата, применяемого отдельно при легком нарушении функции почек, составляет от 5 до 10 мг.
Особенности применения Ко–ренитека
Артериальная гипотензия и электролитный / водный дисбаланс. Как и при применении других антигипертензивных средств, существует вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии. Пациентов следует обследовать на предмет наличия клинических признаков водного и электролитного дисбаланса, таких, как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникать вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению следующих доз. Лечение препаратом Ко–Ренитек® можно начинать только после эффективной нормализации объема циркулирующей крови и артериального давления, а терапия может быть восстановлена в уменьшенных дозах или с использованием каждого из компонентов препарата по отдельности.
Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и остальные вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка.
Нарушение функции почек. Ко–Ренитек ® не следует назначать пациентам с нарушением функции почек с клиренсом креатинина <80 мл / мин, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые для данного пациента дозы присутствуют в этом комбинированном препарате. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков существующего заболевания почек при одновременном применении эналаприла и диуретика возникает, как правило, незначительное и временное повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови. В таких случаях препарат следует отменить. Лечение Ко–Ренитеком может быть возобновлено в уменьшенных дозах или с применением каждого из компонентов препарата в отдельности.
Реноваскулярная гипертензия. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови, что обычно является обратимым при отмене препарата.
Заболевания печени. Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку минимальные изменения водного или электролитного баланса могут приводить к развитию печеночной комы.
Хирургия / анестезия. У пациентов, которым проводят обширные хирургические вмешательства или анестезию с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если возникает артериальная гипотензия, что объясняется сходным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.
Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может приводить к снижению толерантности к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы или применение антидиабетических средств, включая инсулин. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, а также вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с лечением тиазидными диуретиками, однако при применении препарата Ко–Ренитек ®, содержащего дозу 12,5 мг гидрохлоротиазида сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии. Терапия тиазидами может привести к развитию гиперурикемии и / или подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл способен усиливать выведение мочевой кислоты с мочой, что ослабляет гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприла малеат, редко сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Подобные реакции могут возникать в любое время в период лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение препарата и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов перед выпиской. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, так как лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно. Редко сообщалось о летальных случаях по причине ангионевротического отека, который сопровождался отеком гортани или языка. В случаях, когда отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1 000 ( 0,3–0,5 мл) и / или меры по поддержанию проходимости дыхательных путей. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, могут иметь более высокий риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ. У пациентов, которые применяют тиазиды, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. При применении тиазидных диуретиков сообщалось об обострении или активации течения системной красной волчанки. У представителей негроидной расы, принимавших АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с представителями других рас.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед началом проведения десенсибилизации.
Гемодиализ. Ко–Ренитек® противопоказан пациентам, которым необходимо проведение гемодиализа при почечной недостаточности. О анафилактических реакциях сообщалось у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроницаемых мембран (например AN 69 ®) при одновременном приеме ингибиторов АПФ. Относительно таких пациентов следует решить вопрос о применении другого типа мембран для диализа или назначении антигипертензивного препарата другого класса.
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивный, стойкий, исчезает после прекращения терапии. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Гиперкалиемия. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий. Если одновременное назначение Ко–Ренитека и указанных выше средств считается необходимым, их следует применять с осторожностью под частым контролем уровня калия в сыворотке крови.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП (липопротеидов низкой плотности). У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед каждым проведения афереза.
Пациенты пожилого возраста. Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, которые применяются одновременно, сходны как у пожилых, так и у молодых взрослых пациентов с артериальной гипертензией.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Данных нет. Некоторые из побочных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», могут влиять на способность управлять автотранспортом и / или механизмами.
Применение в период беременности. При планировании беременности или если беременность диагностирована, Ко–Ренитек® следует как можно скорее отменить, за исключением случаев, когда применение препарата считается жизненно необходимым для матери. В исследовании установлено, что новорожденные, чьи матери применяли ингибитор АПФ в течение I триместра беременности, имеют повышенный риск развития основных врожденных пороков по сравнению с новорожденными, которые в течение I триместра не испытывали влияния ингибитора АПФ. Количество случаев врожденных пороков является небольшим, а данные этого исследования повторно не подтверждались. Кроме того, сообщалось о недоношенности, задержка внутриутробного развития и открытом артериальном протоке, однако окончательная связь с применением ингибитора АПФ не установлена.
При назначении женщинам в период II и III триместра беременности ингибиторы АПФ могут вызывать заболевания и гибель плода или новорожденного. Применение ингибиторов АПФ в течение этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая артериальную гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию, и / или гипоплазию костей черепа у новорожденных. В результате снижения функции почек плода возможно развитие олигогидрамниона. Такое осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепно–лицевой области и гипоплазии легких. Подобного влияния на эмбрион и плод, как правило, не наблюдалось при применении ингибиторов АПФ только в течение I триместра беременности.
Если препарат Ко–Ренитек® применяется в период беременности, пациентку необходимо проинформировать о потенциальном негативного влияния на плод. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ в период беременности считается необходимым, следует часто проводить ультразвуковое обследование для оценки задержки роста и состояния внутриамниотической среды. Если диагностирован олигогидрамнион, применение препарата Ко–Ренитек® следует прекратить, за исключением случаев, когда прием препарата является жизненно необходимым для матери. Однако пациенты и врачи должны помнить, что олигогидрамнион может развиваться уже после того, как у плода возникли стойкие необратимые повреждения. Если ингибитор АПФ применяют в период беременности и выявлен олигогидрамнион, может быть уместным проведение таких тестов как стресс–тест сокращения матки и исследование биофизического профиля плода в зависимости от недели беременности. Рутинное применение диуретиков у практически здоровых женщин в период беременности не рекомендовано, так как мать и плод подвергаются дополнительному риску развития осложнений, включая желтуху у плода или новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Новорожденных, чьи матери применяли Ко–Ренитек®, тщательно обследовать относительно развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если наблюдается олигурия, лечение следует направить на поддержание АД и почечной перфузии. Эналаприл, проникающий через плаценту, выводится из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом и теоретически может быть выведен путем проведения обменного переливания крови.
Применение в период грудного вскармливания. Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Если применение препарата считается необходимым, грудное вскармливание следует прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Кому противопоказан Ко–ренитек®?
Ко–ренитек® противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата. Противопоказания: ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; анурия; тяжелая почечная (КК <30 мл / мин) или печеночная недостаточность; гиперчувствительность к другим препаратам, которые являются производными сульфонамидов; стеноз почечных артерий, при проведении гемодиализа.
Побочное действие Ко–ренитека
Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата. Редкие (1–2%)побочные реакции: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию), головная боль, кашель и импотенция.
В ходе контролируемых исследований и постмаркетингового наблюдения несколько реже возникали следующие побочные реакции.
- Со стороны сердечнососудистой системы: синкопе, неортостатическая гипотензия, пальпитация, тахикардия, боль в грудной клетке.
- Со стороны ЖКТ: панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор.
- Со стороны ЦНС / психики: бессонница, сонливость, парестезии, головокружение, утомляемость, недомогание, нервозность.
- Со стороны органов дыхания: диспноэ.
- Со стороны кожи: синдром Стивенса–Джонсона, сыпь на коже, зуд, усиленная потливость.
- Прочие: нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, сухость во рту, подагра, шум в ушах, артралгия.
Сообщалось о симптомокомплексе, который включал некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит и артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие кожные реакции.
Реакции гиперчувствительности: редко сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Очень редко сообщалось о интестинальном ангионевротическом отеке при применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Лабораторные тесты. Сообщалось о гипергликемии, гиперурикемии и гипокалиемии. Наблюдались повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови, повышение уровня печеночных ферментов и / или билирубина в сыворотке крови. Эти симптомы, как правило, носят обратимый характер при отмене препарата. Отмечались случаи гиперкалиемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии, гиперкальциемии, повышение уровня холестерина и триглицеридов крови.
Калий сыворотки крови. Как правило, эналаприл ослабляет такой эффект тиазидных диуретиков как выведение калия из организма. Обычно уровень калия в сыворотке крови остаются в пределах нормы.
Сообщалось о снижении уровня гемоглобина, гематокрита, а также об уменьшении количества тромбоцитов и лейкоцитов, редко – о нейтропении, тромбоцитопении, угнетение функции костного мозга, однако их связь с применением препарата Ко–Ренитек® не установлена. Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами Ко–Ренитека, указаны ниже.
Эналаприл. Илеус, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, депрессия, спутанность сознания, расстройства сна, нарушения сновидений, легочные инфильтраты, бронхоспазм / астма, боль в горле и охриплость голоса, нарушение сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно, ринорея, фоточувствительность, алопеция, эритродермия, изменение вкусовых ощущений, анорексия, нечеткость зрения, крапивница, анафилактический шок, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения, стоматит, глоссит, олигурия, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, гипонатриемия, синдром нарушения секреции АДГ, тошнота, ортостатическая гипотензия, астения, мышечные судороги.
Гидрохлоротиазид. Анорексия, раздражение желудка, желтуха, сиаладенит (воспаление слюнных желез), ксантопсия (вид нарушения зрения), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фотосенсибилизация, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангииты (васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких), интерстициальный нефрит, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, глюкозурия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемии), беспокойство, спазмы мышц, временная нечеткость зрения, гипогликемия.
Взаимодействия Ко–ренитека
Другие антигипертензивные препараты. В случае, когда эналаприл применяют одновременно с другими антигипертензивными препаратами, могут возникать дополнительные эффекты. Комбинация эналаприла малеата и β–адреноблокаторов, метилдопа или блокаторов кальциевых каналов улучшает эффективность снижения АД. Ганглиоблокаторы или адреноблокаторы в комбинации с эналаприлом следует применять только при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Литий. Диуретики или ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития литиевой интоксикации, поэтому ихместное применение не рекомендуется. Следует ознакомиться с инструкцией препарата лития перед его применением.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ–2, могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков и или других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией, включая тех, кто получает лечение диуретиками), которые применяют НПВП, включая ингибиторы ЦОГ–2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ может приводить к дальнейшему ухудшение функции почек, включая возможную ОПН. Такие эффекты, как правило, обратимы.
Недеполяризующие миорелаксанты. Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину. При применении указанных ниже препаратов может возникать взаимодействие с тиазидными диуретиками.
Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.
Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин) – может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, поскольку совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов может привести к снижению уровня глюкозы в крови.
Смолы колестирамина и колестипола. Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно–обменных смол. Разовая доза колестираминовой или колестиполовай смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из ЖКТ на 85% или 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ: усиливается выведение электролитов, в частности развивается гипокалиемия.
Прессорные амины (например, эпинефрин). Возможно ослабление ответа на действие прессорных аминов, однако оно недостаточно выражено для противопоказаний к совместному применению.
Ингибиторы простагландин–синтазы. У некоторых пациентов их применение может снизить некоторые эффекты диуретиков.
Препараты золота. Единичные реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и гипотензию) отмечали у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротималат) и эналаприлом.
Передозировка Ко–ренитека
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Если препарат был принят недавно, нужно вызвать рвоту. Рекомендовано провести коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мер.
Эналаприл. Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникающая в течение 6 часов после приема препарата, которая сопровождается блокадой ренин–ангиотензиновой системы и ступором. Сообщалось, что после приема эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг уровни эналаприлата в сыворотке крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровней, возникающих при применении терапевтических доз препарата.
Рекомендуемым лечением при передозировке является введение 0,9 % раствора натрия хлорида. При наличии ангиотензина его введение может оказаться полезным. Эналаприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид. Частыми признаками и симптомами являются проявления гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. Если кроме этого применялся препарат наперстянки, гипокалиемия может усилить проявления аритмии.