Логотип Портал вашего здоровья ZdravoE

Плавикс

Плавикс аналоги:

Плавикс инструкция:

Производитель:

"Sanofi-Winthrop Industrie", Франция

Действующее вещество Плавикса

Клопидогрель гидросульфат

Формы выпуска Плавикса

Таблетки по 75 мг № 14

Кому показан Плавикс

Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:

  • у больных, которые перенесли инфаркт миокарда (начало лечения в срок от нескольких дней до 35 после возникновения),
  • ишемический инсульт (начало лечения в срок от 7 дней до 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);

у больных с:

  • острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
  • острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой,
  • у больных, которые получают стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия.

Как использовать Плавикс

Способ применения и дозы.

Взрослые и больные пожилого возраста.

Плавикс назначают по 75 мг один раз в сутки, независимо от приема еды. У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) – лечения клопидогрелем начинают с одноразовой нагружающей дозы 300 мг, а затем продолжают лечение дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75–325 мг в сутки).
Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная длительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.
У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST – клопидогрель назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с одноразовой нагружающей дозы в комбинации из АСК, с тромболитиками или без них.
Лечения больных старше 75 лет начинают без нагружающей дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после регистрации симптомов и продолжать, по крайней мере, четыре недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК свыше четырех недель при этом заболевании не изучалась.

Дети и подростки.

Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте до 18 лет не установлены.

Особенности применения.

Из-за риска развития кровотечения и гематологических косвенных действий, следует немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, которые свидетельствуют о возможности кровотечения.
Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности ингибиторов ЦОГ-2, гепарина или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазионных процедур на сердце и хирургических вмешательств.
Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении клопидогреля + АСК зависит от дозы АСК. В случае планового хирургического вмешательства, которое не нуждается в применении антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем, следует прекратить за 7 дней до операции.

Клопидогрель продлевает длительность кровотечения, потому должен осторожно применяться у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным).
Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации из АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения. Пациенты, которые принимают клопидогрель, должны информировать врача о приеме препарата перед оперативным вмешательством (в том числе стоматологическим) или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры после применения клопидогреля, иногда после его кратковременного применения. Она сопровождалась тромбоцитопенией и гемолитической анемией с микроангиопатиями, неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально летальным состоянием, которое нуждается в немедленном лечении, в частности плазмофорезом.

Из-за недостаточного объема данных не рекомендуется назначать клопидогрель в острый период ишемического инсульта (в первые 7 дней). Клинический опыт применения клопидогреля больными с нарушенной функцией почек ограничен, потому таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренными нарушениями функции печенки ограничен, поскольку возможное возникновение геморрагического диатеза. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.

Безопасность и эффективность клопидогреля изучены путем 4 двойных слепых исследований с участием свыше 80 000 пациентов: исследование CAPRIE, сравнение клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой (АСК), а также исследование CURE, CLARITY и COMMIT, где сравнивался клопидогрель и плацебо, оба из которых назначались в комбинации из АСК и другой стандартной терапией.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт, недавно диагностированная болезнь периферических артерий. В исследовании CAPRIE принимали участие 19 185 больных атеротромбозом в результате недавно перенесенного инфаркта миокарда (<35 дней), недавно перенесенного ишемического инсульта, (от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированной болезни периферийных артерий (ХПА). Пациенты распределялись методом случайного выбора на группы для получения клопидогреля 75 мг в сутки или АСК 325 мг в сутки, и наблюдение за ними длилось от 1 до 3 лет. В подгруппе пациентов с инфарктом миокарда большинство больных применяли АСК первые несколько дней после острого инфаркта миокарда. Клопидогрель существенно снижал частоту новых ишемических состояний (комбинированная конечная точка исследования: инфаркт миокарда, ишемический инсульт и смерть, от сосудистого заболевания) в сравнении с АСК (относительное снижение риска (ВЗР) 8,7%, [95% ДИ (доверительный интервал): от 0,2 до 16,4]р=0,045).

Острый коронарный синдром. В исследовании CURE приняли участие 12 562 больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), у которых начало последнего приступа боли в груди или симптома ишемии состоялся не ранее, чем за 24 часа до этого. Пациенты распределялись методом случайного выбора на группы для получения клопидогреля (300 мг нагружающая доза со следующими суточными дозами 75 мг,n=6259) или плацебо (N=6 303), в обоих случаях в комбинации с АСК (75–325 мг один раз в сутки) и другой стандартной терапией. Лечение длилось до одного года. Достижение первичной конечной точки исследования [сердечно-сосудистая (СС) смерть, инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт], состоялись у 582 пациентов (9,3%) из группы, которая получала клопидогрель, и 719 (11,4%) в группе, которая получала плацебо, то есть относительное снижение риска 20% (95% ДИ 10%–28%; р=0,00009) в группе, которая получала клопидогрель (относительное снижение риска 17%, если больные применяли консервативное лечение, 29% у больных, которые проходили ЧКВ (чрезкожное коронарное вмешательство) с эндопротезом сосуда или без него, и 10% у больных после шунтирования коронарных артерий).

Позитивный эффект от применения клопидогреля не зависел от другой острой или хронической сердечно-сосудистой терапии (например, гепарин/НМГ, антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, липидоснижающие препараты, бета-блокираторы и ингибиторы АПФ). Эффективность клопидогреля наблюдалась независимо от дозы АСК (75–325 мг один раз в сутки).

Безопасность и эффективность клопидогреля у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST было исследовано в 2 случайных, плацебоконтролируемых двойных слепых исследованиях CLARITY и COMMIT. В исследовании CLARITY было привлечено 3491 больных, у которых начало инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST происходило не позже, чем за 12 часов, и планировалась терапия тромболитиками.
Больные принимали клопидогрель (нагружающая доза 300 мг с последующими суточными дозами 75 мг, n=1752) или плацебо (n=1739), как в комбинации из АСК (нагружающая доза 150–325 мг с последующими суточными дозами 75–163 мг), фибринолитиками так и, при необходимости, с гепарином. Наблюдение за больными велось в течение 30 дней. Первичной конечной точкой считалось выявление окклюзии инфарктной артерии на ангиограмме перед выписыванием больного из стационара, смерть или рецидив ИМ до коронарной ангиографии. Для пациентов, которым не делали ангиографию, первичной конечной точкой считалась смерть или рецидив инфаркта миокарда до 8 суток или после выписки из больницы. Группа больных включала 19,7% женщин, 29,9% пациентов, были возрастом ≥65 лет. Пятнадцать процентов (15,0%) больных в группе, которая получала клопидогрель, и 21.7% в группе, которая получала плацебо, достигли первичной конечной точки, которая составляла абсолютное снижение в 6,7% и снижении разницы на 36% в интересах клопидогрелю (95% ДИ: 24.47%; р<0,001).

Исследование по факторному плану 2х2 COMMIT включало 45 852 больных, у которых не позже чем за 24 часа, наблюдались симптомы ИМ, которые сопровождались изменением ЭКГ (то есть подъем или падение сегмента ST или блокада левой ножки предсердно-желудочкового пучка). Больные применяли клопидогрель (75 мг в сутки, n=22 961) или плацебо (n=22 891) в комбинации из АСК (162 мг в сутки) в течение 28 дней или до выписки из больницы. Дополнительными первичными конечными точками считались смерть по любой причине и первый из случаев рецидива инфаркта, инсульт или смерть.

Группа больных включала 27,8% женщин, 58,4% пациентов, были возрастом ≥60 лет (26% ≥70 лет), а 54,5% пациентов принимали фибринолитики. Клопидогрель существенно снижал относительный риск смерти по любой причине на 7% (р=0,029) и относительный риск комбинации рецидива инфаркта, инсульта или смерти, – на 9% (р=0,002), что соответствовало абсолютному снижению на 0,5% и 0,9% соответственно. Этот позитивный эффект наблюдался во всех возрастных и половых группах, независимо от применения фибринолитикив, и проявлялся уже через 24 часа.

Беременность.

Из-за отсутствия клинических данных применения клопидогреля в период беременности не рекомендуется. Опыты на животных не обнаружили прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.

Лактация.

Опыты на крысах обнаружили, что клопидогрель и/или его метаболиты выделяются с молоком. Из-за отсутствия клинических данных, применение препарата в период лактации противопоказано.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются в повышенном внимании.

Влияние Плавикса на способность управлять автомобилем или выполнять работы, которые нуждаются в повышенном внимании, не изучался.

Побочные эффекты Плавикса

Опыт клинических исследований.

Безопасность применения Плавикса исследована на более чем 42 000 пациентов, в том числе свыше 9000 лицах, курс лечения которых длился 1 год и больше. Клинически значимые косвенные действия, которые наблюдались в исследованиях CAPRIE, Cure,clarity и COMMIT, описанные ниже. Применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки хорошо переносилось, в сравнении с АСК 325 мг в сутки в исследовании CAPRIE. Общая переносимость Плавикса в этом исследовании была подобна АСК, независимо от возраста, пола и расы.

Геморрагические осложнения (кровотечения): желудочно-кишечное кровотечение, пурпура/синяки/гематомы и носовое кровотечение, гематурия и кровоизлияние, в глаз (в первую очередь в конъюнктиву), внутричерепное кровоизлияние, кровотечение в местах пункции. Во время исследования CAPRIE у пациентов, которые получали клопидогрель или АСК, общая частота кровотечения составляла 9,3%. Частота тяжелых случаев составляла 1,4% для клопидогреля и 1,6% для АСК.

У пациентов, которые применяли клопидогрель, желудочно-кишечное кровотечение наблюдалось с частотой 2,0% и требовала госпитализации в 0,7% случаях. У пациентов, которые применяли АСК, соответствующие частоты составляли 2,7% и 1,1%. Частота других видов кровотечений была выше у лиц, которые применяли клопидогрель, чем в случае АСК (7,3% против 6,5%). Однако частота тяжелых случаев была одинаковой в обеих опытных группах (0,6% против 0,4%). Более частыми явлениями в обеих опытных группах были: пурпура/синяки/гематома и носовые кровотечения. Менее часто наблюдались: гематома, гематурия и кровоизлияние, в глаз (в первую очередь в конъюнктиву).

Частота внутричерепного кровоизлияния составляла 0,4% у больных, которые применяли клопидогрель, и 0,5% – у больных, которые применяли АСК. Во время исследования CURE применения клопидогрель + АСК, в сравнении с комбинацией плацебо + АСК, не влекло статистически значимого повышения жизненно опасных кровотечений (частоты событий: 2,2% против 1,8%) или летальных кровотечений (0,2% против 0,2%), но риск возникновения тяжелых, слабых и других кровотечений был значительно выше при применении клопидогрель + АСК: тяжелое кровотечение без угрозы жизни (1,6% клопидогрель + АСК против 1,0% плацебо + АСК), преимущественно желудочно-кишечная и в местах пункции, и слабое кровотечение (5,1% клопидогрель + АСК против 2,4% плацебо + АСК). Частота возникновения внутричерепного кровоизлияния составляла 0,1% в обеих группах.

Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении клопидогреля + АСК зависела от дозы АСК (<100 мг: 2,6%; 100–200 мг: 3,5%; >200мг: 4,9%), как и частота возникновения тяжелого кровотечения при применении плацебо + АСК (<100мг: 2,0%; 100–200 мг: 2,3%; >200мг: 4,0%). Риск возникновения кровотечения (с угрозой жизни, тяжелой, слабой и тому подобное) уменьшался во время исследования: 0–1 месяц [клопидогрель: 599/6259 (9,6%); плацебо: 413/6303 (6,6%)], 1–3 месяца [клопидогрель: 276/6123 (4,5%); плацебо:144/6168 (2,3%)], 3–6 месяцев [клопидогрель: 228/6037 (3,8%); плацебо: 99/6048(1,6%)], 6–9 месяцев [клопидогрель: 162/5005 (3,2%); плацебо: 74/4972 (1,5%)],9–12 месяцев [клопидогрель: 73/3841 (1,9%); плацебо: 40/3844 (1,0%)].

Не наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелого кровотечения в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию у пациентов, которые прекратили лечение более чем за пять дней до операции (4,4% клопидогрель + АСК против 5,3% плацебо + АСК). У пациентов, которые продолжали лечение в течение пяти дней коронарного шунтирования частота события составляла 9,6% для комбинации клопидогрель + АСК и 6,3% для комбинации плацебо + АСК.

Во время исследования CLARITY наблюдалось общее повышение частоты возникновения кровотечения в группе, которая получала клопидогрель + АСК (17,4%) в сравнении с группой, которая получала плацебо + АСК (12,9%). Частота возникновения тяжелого кровотечения была близкой в обеих группах (1,3% против 1,1% в группах, которые получали клопидогрель + АСК и плацебо + АСК, соответственно). Эта величина была стойкой в подгруппах больных, которые отмечались за восходящими параметрами и типом лечения, – фибринолитики или гепарин.

Частота возникновения летального кровотечения (0,8% против 0,6% в группах, которые получали клопидогрель + АСК и плацебо + АСК, соответственно) и внутричерепного кровоизлияния (0,5% против 0,7% в группах, которые получали клопидогрель + АСК и плацебо + АСК соответственно) была низкой и подобной в обеих группах. Во время исследования COMMIT общая частота возникновения тяжелого нецеребрального кровотечения была низкой и подобной в обеих группах (0,6% против 0,5% в группах, которые получали клопидогрель + АСК и плацебо + АСК, соответственно.

Нарушение кроветворения: тяжелая нейтропения (<0,45 х 109/л), тяжелая тромбоцитопения (<80 х 109/л). Во время исследования CAPRIE тяжелая нейтропения (<0,45 х 109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), которые применяли клопидогрель, и 2 больных (0,02%), которые принимали АСК. У двоих из 9599 больных, которые применяли клопидогрель, и ни одного из 9586 больных, которые принимали АСК, количество нейтрофилов были равны “0”. Зарегистрирован один случай апластичной анемии при лечении клопидогрелем.

Частота тяжелой тромбоцитопении (<80 х 109/л) составляла 0,2% при применении клопидогреля и 0,1% при применении АСК. Во время исследований CURE и CLARITY тромбоцитопения и нейтропения наблюдалась с подобной частотой в обеих группах.

Другие клинически значимые побочные эффекты, обнаруженные во время исследований CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT, с частотой ≥0,1%, а также все серьезные и значимые побочные эффекты приведены ниже, согласно классификации ВООЗ.

Частота побочных эффектов определена таким образом: распространенные (> 1/100, <1/10), не распространенные (> 1/1000,<1/100), одиночные (> 1/10000, <1/1000). В каждой частотной группе побочные эффекты перечислены в порядке снижения тяжести.

Центральная и периферийная нервная система.
  • Распространенные – головная боль, головокружение, парестезия.
  • Одиночные – вертиго.
Желудочно-кишечный тракт.
  • Распространенные – диарея, абдоминальная боль, диспепсия.
  • Не распространенные – обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм.
Тромбоциты, кровотечения и нарушения свертывания крови:
  • Не распространенные – удлинение длительности кровотечения и снижение количества тромбоцитов.
Дерматологические реакции.
  • Не распространенные – сыпь и зуд.
Лимфатическая система.
  • Не распространенные – лейкопения, снижение количества нейтрофилов и эозинофилия.

Постмаркетинговий опыт.

Сообщения о кровотечении были самыми частыми во время постмаркетингового применения, и поступали, по большей части, в первый месяц лечения.

Кровотечения:

  • известно о нескольких случаях с летальными последствиями (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения);
  • есть сообщения о тяжелых случаях внутрикожного кровоизлияния (пурпура), скелетно-мышечных кровоизлияниях (гемартроз, гематома), глазного кровоизлияния (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечений, кровохарканья, легочных кровотечений, гематурии и кровотечений из операционной раны;
  • у больных, которые применяли клопидогрель одновременно с АСК или с АСК и гепарином, также наблюдались случаи тяжелых кровотечений (см. “Особенности применения”).

Кроме результатов клинических исследований зарегистрированы следующие частные случаи побочного действия.
В пределах каждого класса системы органов (классификация MEDDRA), они перечисленные по уменьшению частоты.
Очень редко, соотвествует <1/10000. Внутри каждой частотной группы побочные эффекты представлены по уменьшениею их тяжести.

Кровь и лимфатическая система.
  • Очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТР) (1 из 200000 пациентов), тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <=30х10 9 /л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, аппластическая анемия/панцитопения, анемия.
Иммунная система.
  • Очень редко – анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Психиатрические нарушения.
  • Очень редко – спутывания сознания, галлюцинации.
Нервная система.
  • Очень редко – изменения вкусового восприятия.
Сосудистая система.
  • Очень редко – васкулит, гипотензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.
  • Очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Желудочно-кишечный тракт.
  • Очень редко – панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.
Гепато-билиарная система.
  • Очень редко – острая печеночная недостаточность, гепатит.
Кожа и подкожная ткань.
  • Очень редко – ангионевротический отек, буллезный дерматит (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.
Опорно-двигательная система, соединительная и костная ткани.
  • Очень редко: артралгия, артрит, миалгия.
Почки и мочевыводящая система.
  • Очень редко: гломерулонефрит.
Общее состояние и реакции в месте введения.
  • Очень редко – лихорадка.
Лабораторные анализы.
  • Очень редко – аномальные результаты показателей функции печенки, увеличение уровня креатинина в крови.

Кому противопоказан Плавикс

  • Повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.
  • Тяжелая печеночная недостаточность.
  • Острое кровотечение, например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние.
  • Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы.
  • Беременность и кормление грудью.
  • Дети в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие Плавикса

Варфарин.

Одновременное применение Плавикса с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина ІІb/IIIа.

Клопидогрель следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, при которых применяют ингибиторы гликопротеина ІІb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторное действие клопидогреля на АДФ-индуктируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуктируемую коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, продленного в результате приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Гепарин.

По данным клинического исследования, проведенного на здоровых людях, клопидогрель не нуждался в коррекции дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующее действие клопидогрелю на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов нуждается в осторожности.

Тромболитики.

Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитиков и гепарина было исследовано у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогичной той, которая наблюдалась при одновременном применении фибринолитиков и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, растет ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Таким образом, необходима осторожность при комбинированном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем.

Комбинации с другими лекарственными средствами.

Ряд клинических исследований были проведены с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом и нифедипином или с обоими препаратами обнаружено не было. Кроме этого, фармакодинамическая активность клопидогреля осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля. Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид и НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Невзирая на это, результаты исследования CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем. За исключением информации относительно взаимодействия со специфическими лекарственными средствами вышеприведенного исследования относительно взаимодействия клопидогреля с лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным атеротромбозом, не проводились. Однако больные, которые принимали участие в клинических исследованиях клопидогреля, получали параллельно разные препараты, включая диуретики, бетаблокираторы, ингибиторы ангиотензин-преобразующего фермента, антагонисты кальция, средства, которые снижают уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительную терапию, и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинически значимого побочного действия.

Передозировка Плавикса

При передозировке клопидогреля может наблюдаться удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. Лечение симптоматическое. Антидот клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленной коррекции продленного времени кровотечения, действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.